| 研究課題/領域番号 |
22K15488
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分49070:免疫学関連
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
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研究代表者 |
近藤 健太 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (60779974)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2022年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | CD8+ T細胞 / ビタミンC / エピジェネティクス / DNA脱メチル化 / 免疫記憶 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ビタミンCはDNA脱メチル化酵素を活性化してDNA脱メチル化を促進するが、CD8 T細胞における役割は不明である。本研究は、ビタミンCがCD8 T細胞に高い生存能を付与し、ガレクチン3の発現量を増加させるという知見に基づき、ビタミンCがガレクチン3依存的にメモリーCD8 T細胞分化に寄与することを明らかにすることを目的とする。さらにワクチンとビタミンCの併用によりメモリーCD8 T細胞分化を促進させ、ワクチンの感染症予防効果を増強できるのかを検証する。本研究成果は、メモリーT細胞分化にビタミンCが関わることを明らかにするだけでなく、安全性の高い新規ワクチンの開発に繋がることが期待される。
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| 研究実績の概要 |
ワクチンの基本原理である免疫記憶を司るメモリーT細胞の分化には適切なゲノム領域が脱メチル化されることが必要であるが、どのような因子により調整されているのかは不明である。近年、ビタミンCがDNA脱メチル化酵素 (TET)を活性することでDNA脱メチル化を促進することが発見されたが、メモリーT細胞の分化に及ぼす影響は明らかではない。我々は、ビタミンC存在下で培養したCD8+ T細胞は、メモリーT細胞の特徴の1つである高い生存能が亢進して、リステリア菌に対する免疫応答が亢進することを既に確認している。
本研究では、ビタミンCにより発現増加するガレクチン3が、このような表現型に寄与しているのかを検討した。その結果、ガレクチン3のノックダウンは、ビタミンC処理CD8+ T細胞で認められる表現型を抑制することができなかった。また、ガレクチン 3の過剰発現はCD+ T細胞の免疫応答を促進しなかった。以上の結果から、ビタミンCにより発現増加するガレクチン3は、CD8+ T細胞の免疫応答には寄与しないことが明らかとなった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
現在、ビタミンCにより発現増加するガレクチン3以外の遺伝子が、CD8+ T細胞の免疫応答に寄与しているのかを、レトロウイルスを用いたノックダウンと強制発現を用いて検討している。
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| 今後の研究の推進方策 |
ビタミンCにより発現増加する遺伝子の中からCD8+ T細胞の免疫応答に寄与する遺伝子を探索している。免疫応答に寄与する遺伝子が同定できた場合は、当該遺伝子のメチル化の状態をバイサルファイトPCR法にて調べる。
また、ビタミンCにより発現増加する遺伝子の中から目的の遺伝子が見つからない場合は、ビタミンCにより発現増加する遺伝子のノックダウンと強制発現を行い、CD8+ T細胞の免疫応答に寄与する遺伝子を探索する。
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