| 研究課題/領域番号 |
22K15533
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人理化学研究所 |
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研究代表者 |
原地 美緒 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, 特別研究員 (60905553)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
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| キーワード | エピゲノム / Polycomb / 悪性脳腫瘍 / 幹細胞 / 治療抵抗性 / クロマチン修飾 / EGFR / Polycomb群 / mTOR複合体 / 微小環境 / 脳腫瘍 / エピジェネティクス / 幹細胞性質 / 幹細胞ニッチ / 腫瘍学 / ポリコーム / polycomb |
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| 研究開始時の研究の概要 |
最悪性度の脳腫瘍である神経膠芽腫（グリオブラストーマ）は、当初は治療効果が見られる抗がん剤や放射線などの標準治療に対して急速に治療抵抗を示すことが知られており、これが完治の大きな障壁となっている。その主な一因として“がん幹細胞”と呼ばれる治療抵抗を持つ細胞集団が腫瘍内に残ることが再発の原因となっていると考えられている。そこで本研究では、Polycomb群の動体解析を主軸とした、培養系での網羅的なエピゲノム解析と、脳腫瘍マウスを用いた個体や組織レベルでの評価を行うことを本研究課題に設定し、将来的な臨床応用を目指した研究を展開する。
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| 研究成果の概要 |
最悪性度の脳腫瘍である神経膠芽腫（グリオブラストーマ）の完治の主な一因と考えられている“がん幹細胞”について、EGFR-Polycomb群シグナルに着目した、培養系におけるメカニズム探索を行った。
腫瘍幹細胞（Neurosphere）誘導前後でのトランスクリプトームをバルクで調べた結果として、成長シグナルであるEGFRや、Polycomb群をはじめとする様々なクロマチン結合タンパクの発現やDNAを含むクロマチン修飾状態がダイナミックに変動していることがわかった。これらの結果は、エピゲノム状態をもとに戻すことが治療耐性を獲得したがん細胞への治療標的となる可能性を示唆している。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、がん細胞が治療抵抗を示す際に何が起こっているのかという問いについて、発生学の観点を腫瘍分野に持ちこみ、Polycomb群によってがん細胞が初期化を起こし、結果として治療抵抗を示す可能性を示唆する結果を得た。これはがん細胞の治療抵抗性の本質に迫る研究であり、治療標的候補としての可能性を広げる社会的な貢献性だけでなく、正常幹細胞で使われているPolycomb群の機能が、腫瘍になると治療抵抗を獲得する結果となるという、学術的な新規性をもつ。
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