| 研究課題/領域番号 |
22K15584
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
木庭 遼 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10866776)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2022年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
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| キーワード | 胃癌 / 分化度 / 代謝 / グルタミン酸 / グルコース / PET / 免疫抑制細胞 / 腫瘍微小免疫環境 / single cell RNA sequence / 次世代プロテオミクス解析 / 質量分析イメージング |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、免疫抑制機能を有する腫瘍関連マクロファージ(TAM)と骨髄由来免疫抑制細胞(MDSC)におけるグルコース代謝が活発であると報告されているが、腫瘍微小免疫環境内(TIME)における癌細胞サブタイプと免疫細胞に関連した報告は少ない。本研究ではPET陽性胃癌と癌細胞のサブタイプに着目し、scRNA-seq、次世代プロテオミクス解析、質量分析イメージング(MALDI-IMS)の3手法の網羅的解析を用いて、癌細胞サブタイプ毎のTIMEと癌細胞免疫逃避機構のメカニズムを明らかにすることで、免疫抑制細胞自体の不活性あるいは免疫抑制細胞を活性化する代謝環境の改変につながる新規治療法の開発を目指す。
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| 研究成果の概要 |
低分化型胃癌の次世代プロテオミクス解析 (iMPAQT法)では低分化型以外の胃癌と比較してLDHAの発現が有意に高かった。また、シングル遺伝子発現解析では低分化型充実型胃癌ではグルタミン酸トランスポーター(ASCT2)の発現がそれ以外の胃癌と比較して高値であった。非充実性低分化型胃癌の筋繊維性癌関連繊維芽細胞の細胞集団が多く、この細胞集団ではgamma-aminobutyric acid (GABA)受容体のシグナルが亢進していた。以上から分化度によって使用するエネルギー源や代謝環境が異なる可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
胃癌は世界で減少傾向であるものの本邦における罹患率・死亡数は依然として高く、胃癌の治療抵抗性の克服は解決すべき課題である。本研究ではPET陽性胃癌と癌細胞のサブタイプに着目し、免疫抑制細胞の機能や局在、代謝の変動を解析し、低分化型胃癌の次世代プロテオミクス解析 (iMPAQT法)により、分化度による代謝環境の変化を評価した。
分化度による胃癌の代謝環境の違いを明らかにすることにより、代謝環境を標的とした新規治療の可能性が示された。また、代謝環境とPETとの関係性が明らかになれば、PETの結果に応じた個別化治療の開発につながる可能性が示唆された。
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