| 研究課題/領域番号 |
22K15682
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
加藤 尚也 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (90841974)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | 早老症 / 老化 / ウェルナー症候群 / iPS細胞 / 核酸代謝 / 細胞老化 / 間葉系幹細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
遺伝性早老症であるウェルナー症候群は、思春期以降に様々な老化徴候が出現し、促進されるため、ヒトにおける老化のモデル疾患として注目されている。糖尿病、動脈硬化、悪性腫瘍などを若年で高率に発症するが、その早期老化病態の背景にある機序は不明である。申請者はこれまで、複数のWS患者からiPS細胞を樹立、ゲノム編集技術を用いて原因遺伝子WRNの遺伝子修復を行い、分化細胞において早期老化が抑制されることを見出した。本研究では、核酸代謝を中心とした代謝物の変化が、WSの早期老化徴候に与える影響を明らかにし、一般老化と共通する新規老化機序の解明並びに抗老化治療開発への足がかりとする。
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| 研究成果の概要 |
本研究ではWSにおけるメタボローム発現プロファイルを明らかにすることで、WSの早期老化症候と代謝異常との関連を解明することを目的とした。これまでに8名のWS患者由来体細胞に山中4因子を導入、iPS細胞を樹立し、CRISPR/Cas9により原因遺伝子WRNを修復したiPS細胞株を樹立した(Kato H. Stem Cell Res. 2021)。これらの細胞をMSCへと分化誘導し、種々の解析を行った結果、WSにおける核酸代謝の異常が、早期老化症候へと与える影響が明らかとなった。今後の病態解明・治療開発へと発展させたい。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究ではWSの核酸代謝異常が早期老化症候に与える影響を初めて明らかにした。WSは種々の老化関連代謝疾患を合併するため、WSにおける代謝物の変化を探求することは、老化そのものへの理解につながると考えられ、今後、一般老化と共通する新規老化機序の解明並びに抗老化治療開発への足がかりとなると期待される。
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