| 研究課題/領域番号 |
22K15927
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
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| 研究機関 | 大阪公立大学 |
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研究代表者 |
中釜 悠 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (60846880)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | SARS-CoV-2 / 中和抗体 / 親和性成熟 / ワクチン / 自然感染 / COVID-19 / エピトープ / アビディティ / 抗体力価 / 抗体成熟 / 変異株 / アビディティー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
次々に出現する新型コロナウイルス変異株の脅威に、我々は追加ワクチン接種による免疫増強や、小児人口のワクチンカバレッジ強化、の意思決定を迫られている。しかし、その是非を議論するための科学的根拠は脆弱であり、ワクチン誘導免疫の特性について理解の途上にある。本提案では、回復者及びワクチン接種者血清中にみられる「抗体親和性成熟化」が「ウイルス中和活性」の規定因子であることを立証し、構造生物学的プロセスを生物学的アウトカムへと繋げる。抗原抗体反応の親和性を表す「アビディティー」のモニタリングから、抗体成熟化過程の分子基盤を解明し、ポストワクチン時代における「防御免疫指標」の1つに提案することを目指す。
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| 研究成果の概要 |
抗体成熟化はウイルスに対する中和活性、特に中和能広域化に重要であり、ワクチン接種においてはアビディティ成熟の遅延が懸念されるために追加ブースター接種の妥当性が支持される。SARS-CoV-2高親和性抗体と広域交差中和活性の強い関連性を示すin vitroエビデンスは、リアルワールドにおける再感染の少なさ、ワクチン被接種後ブレイクスルー感染の多さを、その分子背景から巧妙に説明し、ワクチン接種戦略に関するアダプティブな意思決定を支援する知見である。研究活動の発展的展開により、ハイブリッド免疫の優位性、腫瘍患者、超高齢者、免疫不全症など脆弱集団の免疫構築を、アビディティ成熟の観点で評価し得た。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
抗体アビディティ成熟は、SARS-CoV-2中和能、特に中和能広域化に重要であることが示された。ワクチン接種においてはアビディティ成熟の遅延が懸念されるため、追加ブースター接種の妥当性が支持された。SARS-CoV-2感染回復者が持つ高親和性抗体が、変異株に対しても広域な交差中和活性を発揮しうる、というin vitroのエビデンスは、リアルワールドにおいて回復者が再感染を起こす頻度が低いこと、ワクチン被接種者ブレイクスルー感染の頻度が多いことを、その分子背景から巧妙に説明した。本研究成果によって、ワクチン接種戦略に関するアクティブかつアダプティブな意思決定を支援するエビデンスが創出された。
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