| 研究課題/領域番号 |
22K15953
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
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| 研究機関 | 埼玉県立小児医療センター (臨床研究部) |
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研究代表者 |
福岡 講平 埼玉県立小児医療センター (臨床研究部), 血液腫瘍科, 医長 (60746717)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | 髄芽腫 / メチル化解析 / 分子分類 / DNAメチル化解析 / 減量放射線治療 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究の目的は、減量放射線治療を受けた髄芽腫症例に対する分子遺伝学的解析を行う事で予後分子マーカーを見出し、真に本治療でも治癒しうる髄芽腫症例を抽出する事にある。臨床情報については、発症年齢、画像所見、病理所見、予後情報をとりまとめ、分子遺伝学的解析については、自施設、共同研究施設より収集した腫瘍検体を用いて、遺伝子変異解析、網羅的DNAメチル化解析、コピーナンバー解析を行い、これらを統合的に解析し、本集団における予後バイオマーカーの探索、メチル化プロファイルによる分子分類の意義の検索などを行う。
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| 研究実績の概要 |
背景：髄芽腫においては全脳脊髄照射（CSI）量の低減が喫緊の課題であるが、北米の臨床試験ではCSIを減量した症例は予後が悪化し、有望な予後分子マーカーは抽出されていない。今回我々は、標準治療よりも少ない照射量のCSIにて治療を受けた髄芽腫症例に対して分子遺伝学的解析を行い、予後因子の抽出を試みた。
方法：Japan Pediatric Molecular Neuro-Oncology Groupにて収集した髄芽腫38例の腫瘍検体に対しDNAメチル化解析を行い分子分類、コピーナンバー解析、臨床的予後解析を行った。
結果：解析対象は合計23例の標準リスク、15例の高リスク症例で、観察期間中央値71.5か月であった。CSI線量は標準リスクでは一例を除き18.0Gy、高リスクでは5例が18.0Gy、10例が23.4/24.0Gyであった。分子分類は標準リスク症例ではWNT 4例、SHH 3例、Group 3/4 16例で、高リスク症例は全例Group 3/4であった。Group 3/4症例のうち、予後良好とされるサブタイプI、IV、 VI、VIIに分類された症例は標準リスクでは13例、高リスクでは6例であった。多変量解析にてこれらのサブタイプに分類された症例は有意に予後良好な傾向にあり(Hazard ratio (HR) 0.12, 95% confidence interval (CI) for HR 0.01-0.54, p-value 0.004 for progression free survival (PFS))、特に高リスク症例においてその傾向が強かった。
結語：Group 3/4髄芽腫におけるサブタイプ分類は、標準治療のみならずCSI を低減した症例、特に高リスク症例においても予後良好因子である可能性が示された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
特記無し
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| 今後の研究の推進方策 |
DNAメチル化解析を未実施の症例について行い、その後必要な検体では遺伝子変異解析を実施する。その他、病理診断、臨床経過など臨床情報と合わせて統合解析を行う予定である。
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