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慢性GVHDとGVL効果におけるネオ・セルフの同定解析

研究課題

研究課題/領域番号 22K16309
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
研究機関自治医科大学

研究代表者

森田 薫  自治医科大学, 医学部, 助教 (20813223)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワードGVHD / GVL / endothelium / cGVHD
研究開始時の研究の概要

同種造血幹細胞移植後に発症する慢性移植片対宿主病(cGVHD)と移植片対白血病・リンパ腫(GVL)効果は表裏一体の関係にあり、cGVHDの治療法開発にはGVL効果を損なわない治療戦略が必要である。しかし、両者の間で標的抗原の同一性と差異性は十分にわかっていない。これまでに私たちは、HLA class IIに質的・量的に「セルフ」と異なる分子が結合したネオ・セルフがcGVHDの標的抗原になることを明らかにした。本研究では、cGVHDとGVL効果における共通のネオ・セルフを明らかにし、cGVHDの新規治療法だけでなく、腫瘍細胞のネオ・セルフを標的にする新たな癌治療の開発につなげる。

研究成果の概要

慢性GVHDは同種移植後に生じる、全身性の自己免疫疾患様の合併症であるが、組織内でどの細胞が標的にされているかは十分に明らかでない。本研究では、血管内皮細胞が慢性GVHDのバイオマーカーでもある種々のケモカイン・サイトカインを産生することで、免疫細胞を局所に誘導し、活性化することを明らかにした。またこれらの因子を産生するのにはIFN-γが関わっており、ROCK2阻害剤がその制御に有効であった。さらに、血管内皮細胞は同種抗原/HLA class II複合体を膜上に発現するが、白血病細胞の一部からもこの複合体が出現しており、血管内皮細胞はcGVHDだけでなく、GVL効果にも関わることが考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

慢性GVHDは適切なマウスモデルがないこともあり、病態解明が十分に進んでいない。本研究によって、血管内皮細胞が慢性GVHDにおいて重要な役割を果たすことが明らかになったことで、疾患の病態生理学的メカニズムに新たな知見を提供できると考えている。また、IFN-γやROCK2阻害剤が慢性GVHDの制御に関与することが示され、今後、新たな治療戦略の開発につながる可能性がある。

報告書

(2件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Cost-Effectiveness of Anti-BCMA Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma2024

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Chihiro, Morita Kaoru, Kanda Yoshinobu, et.al.
    • 雑誌名

      Transplantation and Cellular Therapy

      巻: 30 号: 1 ページ: 118.e1-118.e15

    • DOI

      10.1016/j.jtct.2023.10.001

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fatty Acids Play a Critical Role in Mitochondrial Oxidative Phosphorylation in Effector T Cells in Graft-versus-Host Disease2024

    • 著者名/発表者名
      Nakano Hirofumi、Sato Kazuya、Izawa Junko、Takayama Norihito、Hayakawa Hiroko、Ikeda Takashi、Kawaguchi Shin-Ichiro、Mashima Kiyomi、Umino Kento、Morita Kaoru、Ito Ryoji、Ohno Nobuhiko、Tominaga Kaoru、Endo Hitoshi、Kanda Yoshinobu
    • 雑誌名

      ImmunoHorizons

      巻: 8 号: 3 ページ: 228-241

    • DOI

      10.4049/immunohorizons.2300115

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of CD34<sup>+</sup> cell dose on engraftment and long‐term outcomes after allogeneic bone marrow transplantation2024

    • 著者名/発表者名
      Oyama Takashi, Morita Kaoru, Kanda Yoshinobu, et.al.
    • 雑誌名

      Clinical Transplantation

      巻: 38 号: 4

    • DOI

      10.1111/ctr.15313

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phase 2 trial of induction with dasatinib and consolidation with hyper-CVAD plus dasatinib followed by allografting for Ph-positive acute lymphoblastic leukemia in adults2024

    • 著者名/発表者名
      Oh Iekuni, Morita Kaoru, Kanda Yoshinobu, et.al.
    • 雑誌名

      Leukemia Research

      巻: 137 ページ: 107438-107438

    • DOI

      10.1016/j.leukres.2024.107438

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antibody-mediated pathogenesis of chronic GVHD through DBY/HLA class II complexes and induction of a GVL effect.2023

    • 著者名/発表者名
      Umino K, Morita K, Ikeda T, Kawaguchi SI, Nagayama T, Ito S, Minakata D, Ashizawa M, Yamamoto C, Hatano K, Sato K, Ohmine K, Fujiwara SI, Kimura SI, Kako S, Doki N, Ozawa Y, Mori Y, Eto T, Hiramoto N, Nakamae H, Kanda J, Ichinohe T, Atsuta Y, Nakasone H, Morishima S, Kanda Y.
    • 雑誌名

      Blood.

      巻: 142 号: 11 ページ: 1008-1021

    • DOI

      10.1182/blood.2023019799

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mutational analysis of DNMT3A improves the prognostic stratification of patients with acute myeloid leukemia2023

    • 著者名/発表者名
      Wakita Satoshi, Marumo Atsushi, Morita Kaoru, et.al.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 114 号: 4 ページ: 1297

    • DOI

      10.1111/cas.15720

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Forodesine Enhances Immune Responses through Guanosine-Mediated TLR7 Activation while Preventing Graft-versus-Host Disease2023

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Takashi、Sato Kazuya、Kawaguchi Shin-ichiro、Izawa Junko、Takayama Norihito、Hayakawa Hiroko、Umino Kento、Morita Kaoru、Matsumoto Kana、Ushijima Kentaro、Kanda Yoshinobu
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 212 号: 1 ページ: 143-153

    • DOI

      10.4049/jimmunol.2300003

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relapsed and refractory multiple myeloma: A systematic review and network meta-analysis of the efficacy of novel therapies.2023

    • 著者名/発表者名
      Minakata D, Fujiwara SI, Yokoyama D, Noguchi A, Aoe S, Oyama T, Koyama S, Murahashi R, Nakashima H, Hyodo K, Ikeda T, Kawaguchi SI, Toda Y, Ito S, Nagayama T, Mashima K, Umino K, Morita K, Ashizawa M, Yamamoto C, Hatano K, Sato K, Ohmine K, Kanda Y.
    • 雑誌名

      Br J Haematol.

      巻: 200 号: 6 ページ: 694-703

    • DOI

      10.1111/bjh.18654

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Early reversal of the lymphocyte‐to‐monocyte ratio after allogeneic‐hematopoietic stem cell transplantation is associated with reduced relapse and improved prognosis2023

    • 著者名/発表者名
      Nagayama Takashi, Fujiwara Shin‐ichiro, Morita Kaoru, Kanda Yoshinobu
    • 雑誌名

      Clinical Transplantation

      巻: 37 号: 12

    • DOI

      10.1111/ctr.15116

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Antibody-mediated immunity to DBY/HLA class II complex formation in chronic GVHD and GVL effect2023

    • 著者名/発表者名
      森田薫、海野健斗、仲宗根秀樹、森島聡子、神田善伸
    • 学会等名
      第85回日本血液学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [産業財産権] 特許権2023

    • 発明者名
      森田薫、神田善伸、海野健斗
    • 権利者名
      森田薫、神田善伸、海野健斗
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2023-079282
    • 出願年月日
      2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

URL: 

公開日: 2022-04-19   更新日: 2025-01-30  

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