| 研究課題/領域番号 |
22K17000
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分57010:常態系口腔科学関連
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
山本 知真也 北海道大学, 歯学研究院, 招へい教員 (50928299)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
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| キーワード | ビスホスホネート / 骨特異的血管 / 骨芽細胞 / 微細構造 / エクソソーム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、骨粗鬆症治療薬であるビスホスホネートが骨特異的血管と血管平滑筋などに対する細胞学的作用、また、骨特異的血管と骨芽細胞系細胞の相互作用における影響についてモデルマウスを用いた解析を行う。なお、骨芽細胞は破骨細胞からのカップリングの影響を受けるため、破骨細胞が存在しないマウスにビスホスホネートを投与することで、カップリングの影響を排除した状態でのビスホスホネートの骨芽細胞や血管に対する直接作用を解析する。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、破骨細胞抑制に作用するビスホスホネートが、骨組織に存在する骨特異的血管や周囲細胞に与える影響、および、骨特異的血管と骨芽細胞系細胞の相互作用に対するビスホスホネートの作用を明らかにする目的で、ビスホスホネート製剤であるアレンドロネートを投与したマウスの微細構造学的解析を行った。その結果、アレンドロネートを投与により、骨特異的血管の管腔径狭小や血管壁の形態異常が認められるとともに、破骨細胞が完全に抑制される以前から骨芽細胞抑制が生じており、骨特異的血管と骨芽細胞のinteractionが存在する可能性が推測された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、骨粗鬆症治療薬として用いられるビスホスホネート製剤（アレンドロネート）が、従来報告されていた破骨細胞のみならず、骨特異的血管や骨芽細胞系細胞に対しても抑制的に作用する可能性が示唆された。このことは、これまで破骨細胞抑制一辺倒で考えられていたビスホスホネート製剤の作用機序に一石を投じるものである。また、骨芽細胞抑制については、ビスホスホネート製剤の直接作用であるのか、あるいは、骨特異的血管を介した間接作用であるのか、今後検討してゆく必要があると思われる。
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