| 研究課題/領域番号 |
22K17170
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 日本大学 |
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研究代表者 |
川崎 詩織 日本大学, 歯学部, 専修研究員 (30876397)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2022年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | 中脳水道周囲灰白質 / 社会的敗北ストレス / 慢性疼痛 / ストレス / 下行疼痛抑制経路 / 心理社会的因子 / 疼痛制御 / 心理的ストレス / 疼痛 / 心身症 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
慢性疼痛患者では疼痛予期や情動入力を受ける内側前頭前野の活動に変調が生じていることが知られている。さらに内側前頭前野は疼痛下行抑制経路の要衝である中脳水道周囲灰白質腹外側部に密に投射する。しかし内側前頭前野が疼痛下行抑制経路に与える変調の存在については不明な点が多い。本研究では、光遺伝学的手法を用いて内側前頭前野から中脳水道周囲灰白質腹外側部ニューロンへ投射する軸索終末を特異的に刺激し、内側前頭前野の入力が中脳水道周囲灰白質腹外側部からの出力に影響を及ぼすメカニズムを検証する。本研究は心理社会的要因が疼痛制御に及ぼす変調メカニズムを解明することになり、慢性疼痛の新規治療法の開発につながる。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、口腔顔面領域の痛覚過敏発症の背景に心理社会的要因が関与していることを検索するために社会的敗北ストレス負荷ラットを用いた①うつ様行動観察実験②口腔顔面領域の機械刺激逃避閾値の変化③疼痛制御の要衝である中脳水道周囲灰白質神経細胞における電気生理学的解析の評価を行ってきた。結果として強制水泳試験及び社会相互性試験では、ストレス負荷ラットで顕著なうつ様行動を示すとともに、口腔顔面領域に痛覚過敏が惹起されることが分かった。またストレス負荷群の中脳水道周囲灰白質における興奮性シナプス伝達は、コントロール群と比較した際に興奮性神経細胞と抑制性神経細胞では異なる伝達様式の変化を示すことが分かった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
近年、負の感情といった心理的因子が慢性疼痛の成因となる痛覚変調性疼痛という概念が関心を集めている。本研究では、社会的敗北ストレスによってうつ様行動が惹起されるとともに、口腔顔面領域に機械刺激に対する痛覚過敏が惹起されることを示した。さらに、疼痛制御の要衝である中脳水道周囲灰白質内の神経細胞における興奮性シナプス伝達に変化が生じることを示した。本研究は、明らかな神経障害等がない心理的因子の関与のみによっても、口腔顔面領域に疼痛を惹起し疼痛下行抑制経路におけるシナプス伝達に影響を与える事を示唆するもので、今後の難治性慢性疼痛の治療開発における新しい視点となり得る成果といえる。
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