| 研究課題/領域番号 |
22K18030
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分63020:放射線影響関連
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
清水 直登 広島大学, 統合生命科学研究科(理), 助教 (10911589)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2022年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | MRE11 / 相同組換え / DNA修復 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
相同組換え修復（HR）は、放射線によって誘発されるDNA二本鎖切断(DSB)を修復する経路である。MRE11はヌクレアーゼ活性を持ち、RAD50やNBS1と直接結合することで、MRN複合体を形成し、HRの初期ステップである削り込み反応を行う。その際、RAD50のダイナミックな構造変化が、MRE11による削り込み反応に重要である。本研究では、MREの新機能を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
TK6細胞において、MRE11ヌクレアーゼは、 5’末端の削り込み反応以降に形成される組換え中間体の解消に重要な役割を果たしていることがわかった。相同組換え進行を調べるために、MRE11を条件的に欠損(MRE11-/-)あるいはヌクレアーゼ活性欠損(MRE11-/H129N)することが可能なヒトTK6細胞を使い、RAD51 fociの免疫染色と染色体分析を行った。これらの結果からMRE11ヌクレアーゼは、 5’末端の削り込み反応以降に形成される組換え中間体の解消に重要であると結論づけた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究によって、MRE11によるJM構造の解消を一分子レべルで可視化することができれば、JM構造解消機構を詳細に調べられる。JM構造解消機構を明らかにすることは、がんや一部の遺伝病の発症機構の解明に貢献する。
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