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非平衡体積変動を生じる生体高分子応答ハイドロゲルの開発

研究課題

研究課題/領域番号 22K18195
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分90120:生体材料学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

仲本 正彦  大阪大学, 大学院工学研究科, 助教 (30883003)

研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2022年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード刺激応答性ハイドロゲル / 過渡的応答 / 酵素 / 分子認識 / 非平衡機能 / ハイドロゲル / 生体分子応答 / ハイドロゲル酵素複合体
研究開始時の研究の概要

生命活動の維持に必須である栄養摂取、代謝、排泄プロセスから着想を得て、標的生体高分子に応答した非平衡かつ巨視的な構造・物性変化を生じるハイドロゲルを開発する。具体的にはポリリジンを標的生体高分子として用い、アクリルアミドを母体としたハイドロゲルに対してアクリル酸およびトリプシンを機能性部位として導入することで、ポリリジンに対する親和性、消化機能を有するハイドロゲルを作製し、生体高分子応答性の動的物性変化を生じるハイドロゲルを実現する。

研究成果の概要

燃料生体高分子としてカチオン性のポリペプチド(ポリリシン)をモデルとして用い、アクリルアミドを母体とした高分子ハイドロゲルに対してアニオン性モノマー(アクリル酸)およびタンパク質分解酵素(アクリル化トリプシン)を導入することで燃料親和性および分解性を有するハイドロゲルを作製した。本ハイドロゲルは燃料であるポリリシンの添加により一時的な体積収縮と自律的な初期状態への回復、すなわち過渡的な体積変動を生じることが明らかとなった。加えて本ハイドロゲルの過渡的な体積変動によってゲル内に担持した蛍光物質を放出できることもわかった。以上、生体高分子を燃料として非平衡応答を示すハイドロゲルを実証した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

従来の刺激応答性ハイドロゲルおよびその機能のほとんどは平衡論的な機能設計にとどまっており、生体高分子を燃料として非平衡機能を示すハイドロゲルの例はない。本研究では栄養摂取、代謝、そして老廃物排泄により維持される生体から着想を得て、標的生体高分子を燃料として、非平衡かつ巨視的な構造・物性変化を示すハイドロゲル材料を実証し、その設計原理を明らかにすることを研究目的とした。生体高分子に応答したハイドロゲルの非平衡機能を実現する本研究課題は、生命現象を制御する『生き物のようにダイナミックにはたらく刺激応答性ハイドロゲル』開発にむけた基礎的な知見となる。

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (30件) (うち国際学会 4件)

  • [雑誌論文] Engineering metabolic cycle-inspired hydrogels with enzyme-fueled programmable transient volume changes2023

    • 著者名/発表者名
      Hong Young Kyoung、Nakamoto Masahiko、Matsusaki Michiya
    • 雑誌名

      Journal of Materials Chemistry B

      巻: 11 号: 34 ページ: 8136-8141

    • DOI

      10.1039/d3tb00638g

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fabrication of Molecular Blocks with High Responsiveness to the Cancer Microenvironment by Ursodeoxycholic Acid2023

    • 著者名/発表者名
      Moroishi Kazuki、Nakamoto Masahiko、Matsusaki Michiya
    • 雑誌名

      Biomacromolecules

      巻: in press 号: 5 ページ: 2369-2379

    • DOI

      10.1021/acs.biomac.3c00235

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fabrication of a Polymeric Inhibitor of Proximal Metabolic Enzymes in Hypoxia for Synergistic Inhibition of Cancer Cell Proliferation, Survival, and Migration2022

    • 著者名/発表者名
      Yuki Koba, Masahiko Nakamoto, Michiya Matsusaki
    • 雑誌名

      ACS Appl. Mater. Interfaces

      巻: 14 号: 46 ページ: 51790-51797

    • DOI

      10.1021/acsami.2c16454

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biomacromolecule-fueled Transient Volume Phase Transition of a Hydrogel2022

    • 著者名/発表者名
      Masahiko Nakamoto, Shiro Kitano, Michiya Matsusaki
    • 雑誌名

      Angewandte Chemie International Edition

      巻: - 号: 33

    • DOI

      10.1002/anie.202205125

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Multiligand Inhibitor of Carbonic Anhydrase IX Activated by Click Reaction Between Polymeric Nano-assemblies for Cancer Treatment2023

    • 著者名/発表者名
      Rentaro Sakamoto・Yuki Koba・Masahiko Nakamoto・Michiya Matsusaki
    • 学会等名
      第72回高分子学会年次大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 光照射部位選択的な骨組織集積能を有するケージド細胞デザイナー分子の創製2023

    • 著者名/発表者名
      名倉 亜耶・仲本 正彦・松崎 典弥
    • 学会等名
      第72回高分子学会年次大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] In situ Ligand-Directed RAFT Polymerization for turn-on fluorescence detection of target protein2023

    • 著者名/発表者名
      Wu Chun-Yi・Masahiko Nakamoto・Michiya Matsusaki
    • 学会等名
      第69回高分子研究発表会 (神戸)
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] In situ Synthesis of Multivalent Ligands of CAIX by Click Reaction Between Polymeric Nano-assemblies for Cancer Treatment2023

    • 著者名/発表者名
      Rentaro Sakamoto・Yuki Koba・Masahiko Nakamoto・Michiya Matsusaki
    • 学会等名
      The 13th SPSJ International Polymer Conference
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 自己集合体間クリック反応によるCAIX標的多価リガンドのin situ合成およびがん細胞増殖阻害2023

    • 著者名/発表者名
      仲本 正彦・ 坂本 蓮太郎・木場 勇希・松崎 典弥
    • 学会等名
      第72回高分子討論会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 高分子自己集合体間の生体直交性クリック反応により in situ活性化されるCAIX多価リガンドの創製およびがん治療薬への応用2023

    • 著者名/発表者名
      坂本 蓮太郎・木場 勇希・仲本 正彦・松崎 典弥
    • 学会等名
      第14回CSJ化学フェスタ
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 可視光照射に応答したヒドロキシアパタイト認識能を 細胞に付与するデザイナー分子の創製2023

    • 著者名/発表者名
      名倉 亜耶・仲本 正彦・松崎 典弥
    • 学会等名
      第14回CSJ化学フェスタ
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Turn-on Fluorescence Detection of Target Protein via In Situ Ligand-Directed RAFT Polymerization2023

    • 著者名/発表者名
      Wu Chun-Yi・Masahiko Nakamoto・Michiya Matsusaki
    • 学会等名
      第14回CSJ化学フェスタ
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 弱酸性環境に応答し血小板膜を破壊するデザイナー分子の創製とDDS キャリアへの応用2023

    • 著者名/発表者名
      岩本貫汰、仲本 正彦、松崎 典弥
    • 学会等名
      第44回日本バイオマテリアル学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] In Situ Ligand-Directed RAFT Polymerization of Turn-on Fluorescent Polymer for Target Protein Detection2023

    • 著者名/発表者名
      Wu Chun-Yi・Masahiko Nakamoto・Michiya Matsusaki
    • 学会等名
      第44回日本バイオマテリアル学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 細胞デザイナー分子による破骨細胞への可視光応答性ヒドロキシアパタイト認識能の付与2023

    • 著者名/発表者名
      名倉 亜耶・仲本 正彦・松﨑 典弥
    • 学会等名
      日本化学会第104回春季大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 高分子間生体直交性反応による膜型酵素多価リガンドのin situ合成とがん細胞増殖阻害2023

    • 著者名/発表者名
      仲本 正彦・ 坂本 蓮太郎・木場 勇希・松崎 典弥
    • 学会等名
      日本化学会第104回春季大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] カルセインアセトキシメチルをエステラーゼ応答性光触媒とした 光誘起電子移動型-可逆的付加開裂連鎖移動重合法の確立2023

    • 著者名/発表者名
      小倉 勘汰、仲本 正彦、松崎 典弥
    • 学会等名
      日本化学会第104回春季大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 高分子自己集合体間のクリック反応によってIn situ活性化するCAIX阻害剤の創製2023

    • 著者名/発表者名
      坂本 蓮太郎、木場 勇希、仲本 正彦、松崎 典弥
    • 学会等名
      日本バイオマテリアル学会関西ブロック 第17回若手研究発表会プログラム
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Ligand-Directed Open-to-Air Living Radical Polymerization for Fluorescence Turn-on Detection of Target Protein2023

    • 著者名/発表者名
      Wu Chun-Yi, Masahiko Nakamoto, Michiya Matsusaki
    • 学会等名
      日本バイオマテリアル学会関西ブロック 第17回若手研究発表会プログラム
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 酵素を燃料として過渡的体積変動を生じる代謝模倣ハイドロゲルの創製2023

    • 著者名/発表者名
      仲本 正彦、Hong Young Kyoung、松埼 典弥
    • 学会等名
      日本バイオマテリアル学会関西ブロック 第17回若手研究発表会プログラム
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] がん細胞増殖阻害能に与えるリガンド修飾ポリグルタミン酸の分子量の影響2023

    • 著者名/発表者名
      仲本 正彦、木場 勇希、松崎 典弥
    • 学会等名
      日本化学会 第103回春季大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Transient Volume Change of the Enzyme-Fueled Hydrogel with Tunable Lifetime and Amplitude2023

    • 著者名/発表者名
      Hong Young Kyoung、仲本 正彦、松埼 典弥
    • 学会等名
      日本化学会 第103回春季大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Polypeptide-fueled transient volume phase transition of a hydrogel2022

    • 著者名/発表者名
      Masahiko Nakamoto, Michiya Matsusaki
    • 学会等名
      Tissue Engineering and Regenerative Medicine International Society-Asia-Pacific Conference 2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Fabrication of a polymeric inhibitor of membrane-type co-localized enzymes for synergistic inhibition of cancer cell metabolism2022

    • 著者名/発表者名
      Yuki Koba, Masahiko Nakamoto, Michiya Matsusaki
    • 学会等名
      Tissue Engineering and Regenerative Medicine International Society-Asia-Pacific Conference 2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Engineering Biomacromolecule-fueled Transient Volume Transition of a Hydrogel2022

    • 著者名/発表者名
      Masahiko Nakamoto, Michiya Matsusaki
    • 学会等名
      Biofabrication meets infection symposium 2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] がん細胞増殖を相乗的に阻害する膜型酵素クラスター標的ポリグルタミン酸誘導体の創製2022

    • 著者名/発表者名
      木場 勇希、仲本 正彦、松崎 典弥
    • 学会等名
      第71回高分子学会年次大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 標的ポリペプチド応答性ハイドロゲルの動的体積変化および物質徐放能2022

    • 著者名/発表者名
      仲本 正彦、松崎 典弥
    • 学会等名
      第71回高分子学会年次大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] がん細胞代謝を相乗的に阻害する膜型酵素群標的ポリグルタミン酸誘導体の創製2022

    • 著者名/発表者名
      木場 勇希、仲本 正彦、松崎 典弥
    • 学会等名
      第68回高分子研究発表会(神戸)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 標的ポリペプチド吸着および酵素分解に応答して動的体積変化を示すハイドロゲル2022

    • 著者名/発表者名
      仲本 正彦、松崎 典弥
    • 学会等名
      第68回高分子研究発表会(神戸)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] クリック反応により活性化されるPEG修飾酵素阻害剤の創製とがん治療薬への応用2022

    • 著者名/発表者名
      坂本 蓮太郎、木場 勇希、仲本 正彦、松崎 典弥
    • 学会等名
      第68回高分子研究発表会(神戸)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 生体高分子を燃料とした過渡的体積相転移を生じる ハイドロゲルの合理的設計2022

    • 著者名/発表者名
      仲本 正彦、松崎 典弥
    • 学会等名
      第71回高分子討論会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of Synergistic Inhibition Mechanism of Cancer Cell Metabolism by Hetero Ligands Polyglutamic Acid Derivatives2022

    • 著者名/発表者名
      Yuki Koba, Masahiko Nakamoto, Michiya Matsusaki
    • 学会等名
      第71回高分子討論会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 生体高分子に応答して過渡的体積変動を生じるハイドロゲルの創製および物質徐放能評価2022

    • 著者名/発表者名
      仲本 正彦、松崎 典弥
    • 学会等名
      第44回日本バイオマテリアル学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ナノ粒子間クリック反応により活性化されるCAIX阻害剤の創製とがん治療薬への応用2022

    • 著者名/発表者名
      坂本 蓮太郎、木場 勇希、仲本 正彦、松崎 典弥
    • 学会等名
      第44回日本バイオマテリアル学会大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2025-01-30  

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