| 研究課題/領域番号 |
22K19136
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分38:農芸化学およびその関連分野
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
中山 二郎 九州大学, 農学研究院, 教授 (40217930)
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| 研究分担者 |
井上 貴子 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (00431700)
中尾 洋一 早稲田大学, 理工学術院, 教授 (60282696)
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| 研究期間 (年度) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2023年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
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| キーワード | 腸内細菌叢 / エピゲノム / サーチュイン / リトコール酸 / Veillonella / 亜硝酸 / 腸内フローラ / 胆汁酸 / ベイヨネラ属細菌 / 腸内メタボローム / 糖尿病 / 血管障害 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
腸内フローラは体内から24時間365日何10年間に及び人体に作用し続けるにも関わらず、その研究の多くは、一過的な影響を計るものがほとんどである。そこで、申請者らは、長期に及ぶ遺伝子発現制御に関わるエピゲノム修飾に着眼して、２型糖尿病が招く血管障害に起因する合併症の誘発あるいは抑制に関わる腸内フローラの因子探索を行う。本研究で明らかにされる、腸内フローラ成分によるエピジェネティックな遺伝子スイッチのオン・オフ情報は、長期にわたる高血糖状態に起因する血管障害に、腸内フローラが如何に関連しているかについて初めて明らかにするものである。
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| 研究成果の概要 |
本研究の目的は、隠れた臓器とも言われる腸内細菌叢から２型糖尿病の合併症の進行に関わる因子を探索することである。まず、２型糖尿病罹患者の腎機能正常群と低下群の糞便細菌叢の差を調べ、腎機能正常群にPrevotella属細菌、Veillonelaceae科細菌が多いことを見出した。Veillonella属細菌は亜硝酸を高生産することが知られており、亜硝酸を介して腎機能低下を抑制している可能性がある。また、腸内細菌の主要代謝物である二次胆汁酸のリトコール酸に弱いSIRT1阻害活性とSIRT2亢進活性を見出した。これらのエピジェネティックな活性を通して、2型糖尿病の進行を亢進している可能性が示唆される。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
生活習慣病として増加の一途をたどる２型糖尿病であるが、その怖さは、自覚症状のないままに血管障害が進行し、神経障害、網膜症、腎症、動脈硬化など患者 のQOLを脅かす合併症に進展していくことである。本研究は、食と健康のインターフェースとして、人体に日々大量の代謝物を送り込む腸内細菌叢のエピジェノミックな作用に着目して研究を展開し、腸内細菌叢の主要代謝物であるリトコール酸は弱いながらも生体の代謝恒常性や炎症制御に働くサーチュイン活性に作用することを見出した。また細菌叢の因子として亜硝酸生産菌の関与の可能性も示唆した。さらに研究を進展させる意義ある発見であると考えられる。
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