• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

自律神経シグナルを介した細胞量調節メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K19303
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分44:細胞レベルから個体レベルの生物学およびその関連分野
研究機関東北大学

研究代表者

今井 淳太  東北大学, 医学系研究科, 准教授 (80431500)

研究期間 (年度) 2022-06-30 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2022年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
キーワード膵β細胞 / 細胞量制御
研究開始時の研究の概要

臓器や組織の細胞は、環境や状況に応じ、最適な量に調節されている。たとえば、インス
リン産生細胞である膵β細胞は、肥満や妊娠などのインスリン需要増加に対応するために
増殖し増加する。一方、需要が低下すると元の量まで減少する。しかし、これらの際に細胞量が適切な量まで増加する機序や需要が低下した際の細胞量減少の機序は不明なままである。そこで、本研究提案では、膵β細胞や肝細胞を例に、増加-減少両面から、生体内で需要に応じて組織の細胞量が調節されるメカニズムを、自律神経やそれに制御された免疫系に着目して解明する。

研究成果の概要

妊娠時にはインスリン需要が増加し代償性に膵β細胞量が増加する一方で、出産後には膵β細胞量は元の量まで戻るが、その減少メカニズムは不明であった。研究代表者は妊娠・出産後の膵島にマクロファージが著明に浸潤していること、このマクロファージの浸潤を阻害すると出産後の膵β細胞量減少が抑制され元の量に戻らなくなることを見出した。さらに本課題において研究を進め、産後膵島にマクロファージが浸潤するメカニズムについて鍵となる分子をいくつか見出し、また、マクロファージが産後膵β細胞の減少に関わるメカニズムも明らかにし、論文として発表した(Developmental Cell 2023;58:1819-1829)。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究によって、体の状況に応じて膵β細胞の数が調節され、血糖値が正常に保たれる仕組みが明らかになった。一方、多くの糖尿病は膵β細胞の数が減ることによって発症することから、今回明らかになった膵β細胞を減らす仕組みが必要以上に働いてしまうと糖尿病の発症につながる可能性も考えられる。これらの関連について研究を進めることで糖尿病の予防法・治療法の開発につながることが期待される。

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2024 2023 2022 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 4件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] A Multicenter, Open-Label, Single-Arm Trial of the Efficacy and Safety of Empagliflozin Treatment for Refractory Diabetes Mellitus with Insulin Resistance (EMPIRE-01)2024

    • 著者名/発表者名
      Hirota Yushi、Kakei Yasumasa、Imai Junta、Katagiri Hideki、Ebihara Ken、Wada Jun、Suzuki Junichi、Urakami Tatsuhiko、Omori Takashi、Ogawa Wataru
    • 雑誌名

      Diabetes Therapy

      巻: 15 号: 2 ページ: 533-545

    • DOI

      10.1007/s13300-023-01526-x

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phagocytosis by macrophages promotes pancreatic β cell mass reduction after parturition in mice2023

    • 著者名/発表者名
      Endo Akira、Imai Junta、Izumi Tomohito、Kawana Yohei、Sugawara Hiroto、Kohata Masato、Seike Junro、Kubo Haremaru、Komamura Hiroshi、Sato Toshihiro、Asai Yoichiro、Hosaka Shinichiro、Kodama Shinjiro、Takahashi Kei、Kaneko Keizo、Katagiri Hideki
    • 雑誌名

      Developmental Cell

      巻: 58 号: 19 ページ: 1819-1829.e5

    • DOI

      10.1016/j.devcel.2023.08.002

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A highly sensitive strategy for monitoring real-time proliferation of targeted cell types in vivo2023

    • 著者名/発表者名
      Sugawara Hiroto、Imai Junta、Yamamoto Junpei、Izumi Tomohito、Kawana Yohei、Endo Akira、Kohata Masato、Seike Junro、Kubo Haremaru、Komamura Hiroshi、Munakata Yuichiro、Asai Yoichiro、Hosaka Shinichiro、Sawada Shojiro、Kodama Shinjiro、Takahashi Kei、Kaneko Keizo、Katagiri Hideki
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 14 号: 1 ページ: 3253-3253

    • DOI

      10.1038/s41467-023-38897-5

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inter-organ insulin-leptin signal crosstalk from the liver enhances survival during food shortages2023

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Kei、Yamada Tetsuya、Hosaka Shinichiro、Kaneko Keizo、Asai Yoichiro、Munakata Yuichiro、Seike Junro、Horiuchi Takahiro、Kodama Shinjiro、Izumi Tomohito、Sawada Shojiro、Hoshikawa Kyoko、Inoue Jun、Masamune Atsushi、Ueno Yoshiyuki、Imai Junta、Katagiri Hideki
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 42 号: 5 ページ: 112415-112415

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2023.112415

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A case of fulminant type 1 diabetes and protein C deficiency complicated by deep vein thrombosis2023

    • 著者名/発表者名
      Kohata Masato、Kodama Shinjiro、Yaoita Nobuhiro、Hosaka Shinichiro、Takahashi Kei、Kaneko Keizo、Imai Junta、Yasuda Satoshi、Katagiri Hideki
    • 雑誌名

      Journal of Diabetes Investigation

      巻: 14 号: 8 ページ: 1005-1008

    • DOI

      10.1111/jdi.14020

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of islet cell characteristics in humans with type2 diabetes by single‐cell sequencing2022

    • 著者名/発表者名
      Imai Junta
    • 雑誌名

      Journal of Diabetes Investigation

      巻: 13 号: 10 ページ: 1646-1648

    • DOI

      10.1111/jdi.13833

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Type 1 Diabetes Mellitus Associated with Nivolumab after Second SARS-CoV-2 Vaccination, Japan2022

    • 著者名/発表者名
      Sato Toshihiro、Kodama Shinjiro、Kaneko Keizo、Imai Junta、Katagiri Hideki
    • 雑誌名

      Emerging Infectious Diseases

      巻: 28 号: 7 ページ: 1518-1520

    • DOI

      10.3201/eid2807.220127

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Roles of FoxM1-driven basal β-cell proliferation in maintenance of β-cell mass and glucose tolerance during adulthood2022

    • 著者名/発表者名
      Kohata Masato、Imai Junta、Izumi Tomohito、Yamamoto Junpei、Kawana Yohei、Endo Akira、Sugawara Hiroto、Seike Junro、Kubo Haremaru、Komamura Hiroshi、Sato Toshihiro、Hosaka Shinichiro、Munakata Yuichiro、Asai Yoichiro、Kodama Shinjiro、Takahashi Kei、Kaneko Keizo、Katagiri Hideki
    • 雑誌名

      Journal of Diabetes Investigation

      巻: 13 号: 10 ページ: 1666-1676

    • DOI

      10.1111/jdi.13846

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Two cases with fulminant type 1 diabetes that developed long after cessation of immune checkpoint inhibitor treatment2022

    • 著者名/発表者名
      Hatayama Satoko、Kodama Shinjiro、Kawana Yohei、Otake Sonoko、Sato Daiki、Horiuchi Takahiro、Takahashi Kei、Kaneko Keizo、Imai Junta、Katagiri Hideki
    • 雑誌名

      Journal of Diabetes Investigation

      巻: 13 号: 8 ページ: 1458-1460

    • DOI

      10.1111/jdi.13807

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Insulin-like growth factor-1 levels are associated with high comorbidity of metabolic disorders in obese subjects; a Japanese single-center, retrospective-study2022

    • 著者名/発表者名
      Kubo Haremaru、Sawada Shojiro、Satoh Michihiro、Asai Yoichiro、Kodama Shinjiro、Sato Toshihiro、Tomiyama Seitaro、Seike Junro、Takahashi Kei、Kaneko Keizo、Imai Junta、Katagiri Hideki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1038/s41598-022-23521-1

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Insulin allergy manifesting soon after COVID‐19 vaccination (BNT162b2)2022

    • 著者名/発表者名
      Komamura Hiroshi、Kawana Yohei、Imai Junta、Katagiri Hideki
    • 雑誌名

      Journal of Diabetes Investigation

      巻: 14 号: 3 ページ: 498-499

    • DOI

      10.1111/jdi.13969

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Vagal nerve signal-mediated regulation of pancreatic β cells2023

    • 著者名/発表者名
      Junta Imai
    • 学会等名
      第100回 日本生理学会記念大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 今後100年を見据えたインスリン治療の未来像2022

    • 著者名/発表者名
      今井 淳太
    • 学会等名
      第65回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肥満モデル動物を用いた神経シグナルによる膵β細胞増殖機構の解明2022

    • 著者名/発表者名
      今井 淳太
    • 学会等名
      第35回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肝臓からの代謝情報内受容を介した膵β細胞制御による糖代謝恒常性維持機構2022

    • 著者名/発表者名
      今井 淳太
    • 学会等名
      第96回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] 東北大学大学院医学系研究科 糖尿病代謝・内分泌内科学分野

    • URL

      http://www.diabetes.med.tohoku.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [備考] 東北大学大学院医学系研究科 糖尿病代謝内科学分野

    • URL

      http://www.diabetes.med.tohoku.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2022-07-05   更新日: 2025-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi