| 研究課題/領域番号 |
22K19380
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分47:薬学およびその関連分野
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
上原 孝 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (00261321)
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| 研究期間 (年度) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2023年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2022年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
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| キーワード | 一酸化窒素 / 酸化ストレス / エピゲノム / DNAメチル化 / トランスクリプトーム / 遺伝子発現 / 誘導遺伝子 / メチル化 / データベース |
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| 研究開始時の研究の概要 |
NOによるエピジェネティクスを介した遺伝子発現をデータベース化することは初の試みである．さらに，細胞種間で共通に誘導される，あるいは，特異的に誘導されるものを同定することで，今後，病態サンプルを解析した際に，対象遺伝子のプロファイリングに貢献できると推定される．最終的には，NOによる遺伝子発現を比較・個別化を図ることで、エピゲノム変化が介在する疾患発症のメカニズム解明の一助を目指す．
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| 研究成果の概要 |
本研究の目的は，DNMTの活性変化を介したNOによるエピジェネティック制御を受ける遺伝子群を同定することである．そこで，種々の培養細胞にNOドナーを曝露し，発現レベルが変化する遺伝子群を同定した．
その結果，１）NOは細胞株ごとに異なる遺伝子の発現パターンを変化させること，２）NOにより発現変動する遺伝子は細胞株間に共通したパスウェイに濃縮されないこと，３）NOにより発現変動する遺伝子はがんの発症や悪性化に関わるものが多いこと，が明らかとなった．以上の結果より，NOはDNA脱メチル化を誘導し，細胞ごとに異なる遺伝子の発現を広範に変化させることで，がんの発症・悪性化を促進する可能性が示唆された．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
NOによって発現が変動する遺伝子の機能的なプロファイリングを行った．同定した発現変動遺伝子をそれぞれの由来組織の機能・がんに関与するかを文献やデータベースによって調査し，発現変動遺伝子と細胞株の由来組織との関連を推定した．その結果，各細胞株の由来組織の機能に関連した発現変動遺伝子はあまり得られず，がんの発症や悪性化に関わることが知られている遺伝子が多く発現上昇している傾向が見られた．以上の結果より，NOはその組織の機能に関与する変化を引き起こす可能性が低く，特定の遺伝子発現の変化を介したがんの発症や悪性化を促す可能性が示唆された．
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