| 研究課題/領域番号 |
22K19499
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分52:内科学一般およびその関連分野
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立成育医療研究センター (2024)
国立研究開発法人国立循環器病研究センター (2022-2023) |
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研究代表者 |
森 雅樹 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 小児生理学研究部, 部長 (10602625)
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| 研究期間 (年度) |
2022-06-30 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2024年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 核内脂性環境 / 脂質代謝 / 自閉症 / リン脂質 / 発達障害 / メタボローム解析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
自閉症を含む発達障害の発症につながる分子メカニズムには不明な点が多い。私たちの研究グループは、発達期の臓器に際立って豊富に発現する遺伝子として「若年性遺伝子 (juvenility-associated genes, JAG)」を同定した。JAGの中には機能未知なものがたくさん含まれたが、本研究で着眼する遺伝子は脂質の代謝に関わることが発見された。さらに同遺伝子の変異が発達障害の発症に関連することが示唆された。本研究では同遺伝子の分子機能を詳細に明らかにするとともに発達障害の発症につながるメカニズムを解明し、新規の治療戦略を確立することを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
細胞は分子代謝が活発に起こり、生命機能を支えるが、その全容は明らかになっていない。本研究課題では、核膜移行の分子挙動を示す分子が細胞のリン脂質量を変動させる知見に着眼を得て、同分子の機能を解析した。同分子はリン脂質合成の原料となるリゾホスファチジン酸(LPA)の欠乏依存性に核膜孔複合体に移動してリン脂質量を抑制することがわかった。またその分子機序として同様に核膜孔複合体に局在するリン脂質合成酵素を阻害標的とすることが示唆された。本知見により、これまで理解の進んでいなかった核膜の生体膜量の調節機構を担う分子群が同定され、細胞代謝を担う分子機構の理解が得られた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
脂質代謝は一般に小胞体にて起こるとされている。しかし、実際には核膜にも脂質代謝調節分子の局在があり、核膜が脂質代謝の場となる知見が徐々に蓄積されている。我々の研究からも、小胞体だけでなく核膜においても脂質やリン脂質の合成が起こり、それらの機序が神経発達症などの疾患とも関連することが明らかとなった。これらの知見は細胞代謝の理解に一石を投じ、実像の理解に一歩前進するものである。社会的意義としては、医学的な観点から、本計画で同定された機構は神経発達症 (neurodevelopmental disorder)の患者で変容していることが国際共同研究で明らかとなり、治療開発につながる可能性がある。
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