| 研究課題/領域番号 |
22K19520
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分53:器官システム内科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
内藤 尚道 金沢大学, 医学系, 教授 (30570676)
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| 研究分担者 |
射場 智大 金沢大学, 医学系, 助教 (10908205)
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| 研究期間 (年度) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
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| キーワード | 血管内皮細胞 / 腸管 / 炎症制御機構 / 恒常性維持機構 / 免疫細胞 / 血管恒常性 / 腸炎 / 炎症 / 間質細胞 / 血管維持機構 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
腸の炎症はヒトが最も頻繁に経験する炎症反応の一つである。腸は外界とつながる臓器であり、常に様々な刺激にさらされ炎症反応が活発に生じる。また原因が解明されていない炎症性腸疾患も近年増加の一途をたどっている。本研究では、血管研究を通じて、腸の炎症制御機構を解明する。特に大腸と小腸における部位特異的炎症制御機構の解明を目的とする。血管を取り巻く微小環境により炎症が制御されている可能性が考えられ、血管に焦点を当てた解析を通じて腸管の炎症制御を規定する分子機序を解明できる可能性がある。本研究が実現すると、腸の炎症制御機構に関する概念を大きく転換でき、腸炎の新たな治療法の開発につながる可能性がある。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、血管研究にて、大腸と小腸における部位特異的炎症制御機構を解明することを目的とした。これまでに、血管内皮細胞特異的にノックアウトすると、血管が維持されないモデルマウスを作製した。また、小腸と大腸では炎症の制御機構が異なる可能性が予備実験から明らかになっている。免疫染色、FACS解析、遺伝子発現解析、細胞培養実験にて、腸管の血管構造、血球細胞の分布、発現する遺伝子の違いを解析した。その結果、複数の遺伝子発現が異なり、特にサイトカインと免疫細胞の一分画に着目して、血管維持機構と炎症制御機構の関連を解析した。炎症制御の鍵となる分子の同定に至らなかったが、引き続き他の候補の解析を行っている。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
腸炎はヒトが生活する中で、最も頻繁に経験する炎症反応の一つである。また、原因不明の炎症性腸疾患も増加の一途をたどっている。腸で生じる炎症は、腸管の部位特異性を認めることがあるが、なぜこのような部位特異性を認めるか不明である。本研究では、血管研究を通じて、大腸と小腸における部位特異的炎症制御機構を解明に挑戦した。今回、腸管の血管構造、免疫細胞の分布を明らかにして、血管維持機構との関係を、培養実験を通じて解析した。炎症制御に関与すると考えられる候補因子を複数同定しており、今後これらを制御することで、腸管の炎症制御につながることが期待できる。
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