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脂肪細胞のリポクオリティが腫瘍増殖・浸潤に及ぼす影響

研究課題

研究課題/領域番号 22K19724
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分59:スポーツ科学、体育、健康科学およびその関連分野
研究機関東北大学

研究代表者

大和田 祐二  東北大学, 医学系研究科, 教授 (20292211)

研究分担者 宮崎 啓史  東北大学, 医学系研究科, 講師 (90803867)
研究期間 (年度) 2022-06-30 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード必須脂肪酸 / メラノーマ / 膵癌 / 転移 / 細胞死 / 脂肪細胞 / 膵臓がん / クルクミン / 大腸がん / 微小環境 / 脂肪酸結合タンパク質 / 消化器がん / 多価不飽和脂肪酸
研究開始時の研究の概要

メタボリック症候群をはじめとする生活習慣病の一因である脂質過剰摂取が、癌をはじめとする様々な疾患に作用するメカニズム解明は急務である。一方で、脂肪組織の“量や質(リポクオリティ)”が皮膚がんや消化器がんの増殖や浸潤にどのようなメカニズムで関与するかについては殆どわかっていない。本研究では、食事摂取によって変化する脂肪細胞内の脂質構成が微小環境構成細胞の活性化に与える影響について検証する。さらに脂肪細胞の長鎖脂肪酸代謝の変化が、がん細胞自身あるいは微小環境を構成する様々な細胞(免疫系細胞や線維芽細胞等)に対して影響を及ぼす際に重要な機能脂質の同定を目指す。

研究成果の概要

メタボリック症候群をはじめとする生活習慣病の一因である脂質過剰摂取が、癌をはじめとする様々な疾患に作用するメカニズム解明は急務で ある。本研究では、食事摂取によって変化する癌微小環境の脂質構成や脂質代謝の変化が、がんの生物学的活性に与える影響について検証した。その結果、必須脂肪酸であるリノール酸やリノレン酸が、膵がん細胞の細胞死に重要な役割を担うこと、さらにオレイン酸およびオレイン酸の細胞内キャリアーである脂肪酸結合タンパク質(FABP7)が皮膚がんの遠隔転移能に関与している可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

栄養のアンバランス、とりわけ偏った脂質摂取は、発癌リスクや癌の予後と密接に関連していることが指摘されている。まさに脂肪組織の量と質の変化が特徴とされる肥満や、るい痩(やせ)が、癌リスクと深く関連するのは周知の事実であるが、そのメカニズムに関する基礎的知見は未だ乏しい。本研究成果により、脂質嗜好性や食物の脂質成分により癌の増殖や浸潤が変化することが強く示唆された。今後、栄養と癌の相互関係がさらに明らかになることで、新たな治療法確立に向けて道を拓く可能性を秘めている。

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 3件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] Polyunsaturated fatty acids-induced ferroptosis suppresses pancreatic cancer growth.2024

    • 著者名/発表者名
      Suda A, Umaru BA, Yamamoto Y, Shima H, Saiki Y, Pan Y, Jin L, Sun J, Low YLC, Suzuki C, Abe T, Igarashi K, Furukawa T, Owada Y, Kagawa Y.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 14 号: 1 ページ: 4409-4409

    • DOI

      10.1038/s41598-024-55050-4

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Curcumin analog GO-Y030 inhibits tumor metastasis and glycolysis2023

    • 著者名/発表者名
      MaruYama Takashi、Miyazaki Hirofumi、Komori Taishi、Osana Shion、Shibata Hiroyuki、Owada Yuji、Kobayashi Shuhei
    • 雑誌名

      The Journal of Biochemistry

      巻: 174 号: 6 ページ: 511-518

    • DOI

      10.1093/jb/mvad066

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pyrolyzed deketene curcumin controls regulatory T cell generation and gastric cancer metabolism cooperate with 2-deoxy-d-glucose2023

    • 著者名/発表者名
      MaruYama Takashi、Miyazaki Hirofumi、Lim Yun-Ji、Gu Jian、Ishikawa Masaki、Yoshida Taichi、Chen WanJun、Owada Yuji、Shibata Hiroyuki
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 14 ページ: 1049713-1049713

    • DOI

      10.3389/fimmu.2023.1049713

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Integrin expression and extracellular matrix adhesion of septoclasts, pericytes, and endothelial cells at the chondro‐osseous junction and the metaphysis of the proximal tibia in young mice2023

    • 著者名/発表者名
      Bando Yasuhiko、Nagasaka Arata、Onozawa Go、Sakiyama Koji、Owada Yuji、Amano Osamu
    • 雑誌名

      Journal of Anatomy

      巻: 242 号: 5 ページ: 831-845

    • DOI

      10.1111/joa.13820

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oleic acid‐bound FABP7 drives glioma cell proliferation through regulation of nuclear lipid droplet formation2022

    • 著者名/発表者名
      Umaru Banlanjo Abdulaziz、Kagawa Yoshiteru、Ohsaki Yuki、Pan Yijun、Chen Chuck T.、Chen Daniel K.、Abe Toshiaki、Shil Subrata Kumar、Miyazaki Hirofumi、Kobayashi Shuhei、Maekawa Motoko、Yamamoto Yui、Wannakul Tunyanat、Yang Shuhan、Bazinet Richard P.、Owada Yuji
    • 雑誌名

      The FEBS Journal

      巻: 290 号: 7 ページ: 1798-1821

    • DOI

      10.1111/febs.16672

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 脂肪酸結合蛋白質FABP7は肝マクロファージの抗炎症性機能を制御し,線維芽細胞の活性化とCD4陽性T細胞浸潤に関与する2024

    • 著者名/発表者名
      宮崎啓史, Yang Shuhan, Yang Dandan, 前川素子, 大和田 祐二
    • 学会等名
      第129回日本解剖学会全国学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Colorectal cancer inhibits the expression of FABP5 in tumor associated macrophage through NOTCH signaling pathway2024

    • 著者名/発表者名
      Dandan Yang, Hirofumi Miyazaki, Motoko Maekawa, Yuji Owada
    • 学会等名
      第129回日本解剖学会全国学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] クルクミンアナログを用いた炎症制御機構2024

    • 著者名/発表者名
      丸山 貴司, 宮崎 啓史, 柴田 浩行, 大和田 祐二
    • 学会等名
      第129回日本解剖学会全国学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Absence of fatty acid binding protein 7 decreases growth and metastasis in murine melanoma models2023

    • 著者名/発表者名
      Tunyanat Wannakul, Hirofumi Miyazaki, Yoshiteru Kagawa, Motoko Maekawa, Yuji Owada
    • 学会等名
      第128回日本解剖学会全国学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] High-fat diet intake accelerates the progression of APPNL-G-F/NL-G-F Alzheimer's disease model mice by affecting the functional activity of microglia2023

    • 著者名/発表者名
      Shuhan Yang, Hirofumi Miyazaki, Yuji Owada
    • 学会等名
      第128回日本解剖学会全国学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] The role of an intracellular chaperones of long-chain fatty acids FABP7 in liver macrophages during liver diseases2022

    • 著者名/発表者名
      Hirofumi Miyazaki, Shuhan Yang, Yuji Owada
    • 学会等名
      第51回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Overformation of lipid droplet by altered lipid metabolism in glioma induce ferroptosis-resistance2022

    • 著者名/発表者名
      Yoshiteru Kagawa, Banlanjo Abdulaziz Umaru, Yijun Pan, Jiaqi Sun, Akane Suda, Joseph Nicolazzo, Yuji Owada
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-07-05   更新日: 2025-01-30  

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