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膜の質的変化に着目した個体老化を反映する血液バイオマーカーの確立

研究課題

研究課題/領域番号 22K19762
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分59:スポーツ科学、体育、健康科学およびその関連分野
研究機関岡山理科大学

研究代表者

木村 展之  岡山理科大学, 獣医学部, 教授 (80392330)

研究期間 (年度) 2022-06-30 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2022年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード老化 / バイオマーカー / 細胞外微小胞 / 高等霊長類モデル / 生体膜
研究開始時の研究の概要

超高齢化社会に突入した我が国ではサルコペニアに代表されるフレイルへの対策が急務となっているが、老化の進行度は個人差が大きいため、各個人の老化レベルを客観的に評価できるバイオマーカーの確立が求められている。
近年、炎症と老化との関係が大きく注目されているが、炎症は癌や感染症の他、肥満との関係も指摘されており、必ずしも純粋に老化と相関するとは言えない。
本研究はこれまで申請者が積み重ねてきた研究成果をもとに、生体膜の質的変化から各個人の老化を客観的に評価できるバイオマーカーの開発を目的としており、生体膜のオミックス解析=メンブレノミクスという新たな学術領域の開拓につながる挑戦的研究でもある

研究成果の概要

本研究の成果により、カニクイザルでは老化に伴い血漿中に存在する細胞外微小胞(EV)が増加することが判明した。また、血漿由来EVのプロテオーム解析によりApolipoprotein A-I(ApoA-I)の有意な上昇が確認された。 ヒトでは血中ApoA-Iの上昇と認知機能低下との相関が指摘されていることから、ApoA-Iは脂質代謝のみならず脳老化の新たな指標となる可能性が示唆された。一方、Pregnancy zone proteinといった性腺由来蛋白質の減少が確認されたことから、血漿由来EVは老化に伴う生殖機能の新たな評価系として利用できる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果により、個体老化を簡便且つ客観的に評価できる血液由来バイオマーカーの開発が実現できる可能性が大きく高まった。また、膜の質的変化に着目したプロテオミクス解析によって加齢性変化を示す様々な膜蛋白質の同定に成功したことから、生体膜そのもののオミックス解析=メンブレノミクスという新たな生化学的解析手法の有効性が示された。さらに、本研究によって同定された血漿由来細胞外微小胞の膜蛋白質をターゲットとすることで、老化に伴う認知機能や生殖機能の低下を評価するための新たな検索性の開発も期待できる。

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Dysregulation of stress granule dynamics by DCTN1 deficiency exacerbates TDP-43 pathology in Drosophila models of ALS/FTD.2024

    • 著者名/発表者名
      Ueda T, Takeuchi T, Fujikake N, Suzuki M, Minakawa EN, Ueyama M, Fujino Y, Kimura N, Nagano S, Yokoseki A, Onodera O, Mochizuki H, Mizuno T, Wada K, Nagai Y.
    • 雑誌名

      Acta Neuropathol Commun

      巻: 12 号: 1 ページ: 20-20

    • DOI

      10.1186/s40478-024-01729-8

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cynomolgus macaque model of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 disease2023

    • 著者名/発表者名
      Munesue Yoshiko、Ageyama Naohide、Kimura Nobuyuki、Takahashi Ichiro、Nakayama Shunya、Okabayashi Sachi、Katakai Yuko、Koie Hiroshi、Yagami Ken-ichi、Ishii Kazuhiro、Tamaoka Akira、Yasutomi Yasuhiro、Shimozawa Nobuhiro
    • 雑誌名

      Experimental Neurology

      巻: 363 ページ: 114381-114381

    • DOI

      10.1016/j.expneurol.2023.114381

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Age-related alterations in protein phosphatase 2A methylation levels in brains of cynomolgus monkeys: a pilot study2023

    • 著者名/発表者名
      Ando Sana、Sakurai Masashi、Shibutani Shusaku、Kimura Nobuyuki、Shimozawa Nobuhiro、Yasutomi Yasuhiro、Yabe Ryotaro、Ohama Takashi、Sato Koichi
    • 雑誌名

      The Journal of Biochemistry

      巻: - 号: 6 ページ: 1093-1093

    • DOI

      10.1093/jb/mvad006

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The relationship between endocytic disturbance and Alzheimer's disease: Findings from Zoobiquity2023

    • 著者名/発表者名
      Nobuyuki Kimura
    • 学会等名
      IAGG Asia/Oceania Regional Congress 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病のZoobiquity研究:ヒトサロゲートモデルとしてのカニクイザル2022

    • 著者名/発表者名
      木村展之
    • 学会等名
      第30回サル疾病ワークショップ
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2022-07-05   更新日: 2025-01-30  

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