| 研究課題/領域番号 |
22K19897
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分90:人間医工学およびその関連分野
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| 研究機関 | 大阪大学 (2023)
徳島大学 (2022) |
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研究代表者 |
清水 太郎 大阪大学, 微生物病研究所, 特任講師(常勤) (30749388)
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| 研究分担者 |
石田 竜弘 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(薬学域), 教授 (50325271)
異島 優 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (00457590)
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| 研究期間 (年度) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2022年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
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| キーワード | 脳腫瘍 / 免疫細胞 / 薬物送達 / 遊走 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、脳腫瘍移行性の高い免疫細胞を探索するとともに、腫瘍環境調節によって免疫細胞移行性を向上させ、最終的に免疫細胞に搭載した抗がん剤によって脳腫瘍を治療する。脳腫瘍の中で最も一般的なGlioblastomaは、中枢神経系に生じるがんの17％を占め、悪性度が非常に高く、平均生存率はわずか12-15ヶ月である。治療法として、外科療法、放射線療法、化学療法があり、新規低分子薬物や抗PD-1抗体による治療も試みられているが、期待された成果は得られていない。本研究を通して、従来の技術では薬物送達できない領域・疾患への応用が可能な新たなモダリティの構築が期待される。
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| 研究成果の概要 |
免疫細胞はがん治療における薬物送達システムとして期待されている。本研究では、抗がん剤を搭載した脾臓細胞を作製した。抗がん剤を封入したリポソームを用いることで脾臓細胞に搭載することに成功し、さらに還元環境下で抗がん剤放出を促進できることが明らかになった。本細胞を皮下腫瘍モデルマウスに投与すると腫瘍成長が有意に抑制された。またglioblastoma同所移植モデルマウスを作製し、腫瘍部へと免疫細胞が浸潤していることを確認した。免疫細胞浸潤を促進するためにがん細胞を薬物処置すると、ケモカイン発現が上昇することも明らかになった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Glioblastomaは中枢神経系に生じるがんの17％を占め、悪性度が非常に高く、平均生存率はわずか12-15ヶ月であり、新規治療法の開発が望まれている。本研究では、抗がん剤を搭載した免疫細胞を設計し、がん皮下移植モデルマウスで抗腫瘍効果を示すことが明らかになった。また脳腫瘍への免疫細胞浸潤を増加させる手法も見出した。抗がん剤搭載免疫細胞と免疫細胞浸潤調節法を併用することで脳腫瘍治療効果が増強することが期待される。また脳腫瘍時における免疫細胞浸潤に関して本研究で得られた知見は、脳腫瘍の病態解明につながることも期待される。
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