| 研究課題/領域番号 |
22K20864
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0902:内科学一般およびその関連分野
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
バータルジャフ・チントグトフ 自治医科大学, 医学部, ポスト・ドクター (70962744)
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| 研究期間 (年度) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | DNAセンサー / 炎症反応 / 心血管病 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
NLRP3インフラマソームは、動脈硬化を基盤とする心血管病での無菌性炎症の惹起に重要な役割を果たしている。申請者は、dsDNAにより形成されるAIM2インフラマソームも無菌性炎症に関与することを報告するとともに、動脈硬化病変のデータベース解析により病態ステージによってNLRP3とAIM2の役割が異なるとの仮説に至った。本研究では、動脈硬化や心血管病におけるAIM2の役割や病変ステージでのNLRP3との相違を解析し、これら疾患における無菌性炎症の病態解明を目指して研究を行う。
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| 研究成果の概要 |
NLRP3インフラマソームは、動脈硬化を基盤とする心血管病での無菌性炎症において重要な役割を果たしている。近年、dsDNAを認識して形成されるAIM2インフラマソームも無菌性炎症を惹起することが報告されているが、その役割は未だ不明である。ApoE欠損マウスにおける動脈硬化病変の形成は、AIM2の欠損により影響を受けなかった。一方、CAWS投与によるマウス川崎病様血管炎では、AIM2の欠損により血管炎の発症率や重症度、線維化が有意に抑制されていた。さらに、骨髄由来樹状細胞を用いた解析により、CAWSが核DNAおよび核膜傷害を引き起こし、AIM2インフラマソームの活性化を誘導することが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
無菌性炎症におけるAIM2インフラマソームの活性化機構や病態への関与については、未だ不明な点も多く、これを標的とした臨床応用についても様々な課題が残されている。本研究の成果により、AIM2インフラマソーム活性化の新たな分子機構が明らかになったことは、学術的に十分な意義がある。また、日本人に多い川崎病血管炎の病態についても未だ不明であることから、その血管炎惹起の分子機序の一部を明らかにすることができたことは、社会的な意義もあると考えられる。
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