| 研究課題/領域番号 |
22K20864
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0902:内科学一般およびその関連分野
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
バータルジャフ・チントグトフ 自治医科大学, 医学部, ポスト・ドクター (70962744)
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| 研究期間 (年度) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | DNAセンサー / 炎症反応 / 心血管病 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
NLRP3インフラマソームは、動脈硬化を基盤とする心血管病での無菌性炎症の惹起に重要な役割を果たしている。申請者は、dsDNAにより形成されるAIM2インフラマソームも無菌性炎症に関与することを報告するとともに、動脈硬化病変のデータベース解析により病態ステージによってNLRP3とAIM2の役割が異なるとの仮説に至った。本研究では、動脈硬化や心血管病におけるAIM2の役割や病変ステージでのNLRP3との相違を解析し、これら疾患における無菌性炎症の病態解明を目指して研究を行う。
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| 研究実績の概要 |
動脈硬化を基盤とする心血管病での無菌性炎症が、炎症と細胞死を制御するNLRP3インフラマソームを介して惹起されることが示されている。一方で最近、2本鎖（dsDNA）を認識して形成されるAIM2インフラマソームも無菌性炎症を惹起することが報告されているが、その心血管病態での役割や、NLRP3とAIM2の使い分けについては、未だ不明である。申請者はこれまで、AIM2欠損マウスを用いてAIM2インフラマソームが急性腎障害において重要な役割を果たしていることを報告している。まず、報告されているRNA-seqのデータベースを用いて解析を行い、ApoE欠損マウスの進行した動脈硬化病変においてAIM2発現がより増加していること、ヒト動脈硬化病変においても進行して不安定な動脈硬化プラークにおいてAIM2発現が増加していることが確認された。動物実験として、動脈硬化モデルであるApoE欠損マウスとAIM2欠損マウスを交配させてAIM2/ApoEダブル欠損マウスを作成し、ウェスタンダイエットを付加して検討した。ApoE単独欠損マウスと比較してAIM2/ApoEダブル欠損マウスでは、動脈硬化病変や壊死性病変のサイズ、線維化の程度に有意な差を認めなかった。今後は、動脈硬化の初期病変と進行病変といった病態ステージの違いについても、より詳細な解析を行っていく予定である。
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