ＮＫＴ細胞系列決定・機能発現メカニズム

• 研究課題/領域番号: 23229005
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 谷口 克 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, グループディレクター (80110310)
• 研究分担者: 香城 諭 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 上級研究員 (70360542) ; 原田 通成 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 研究員 (20333487)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 107,380千円 (直接経費: 82,600千円、間接経費: 24,780千円); 2015年度: 15,730千円 (直接経費: 12,100千円、間接経費: 3,630千円); 2014年度: 17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円); 2013年度: 20,280千円 (直接経費: 15,600千円、間接経費: 4,680千円); 2012年度: 25,610千円 (直接経費: 19,700千円、間接経費: 5,910千円); 2011年度: 28,730千円 (直接経費: 22,100千円、間接経費: 6,630千円)
• キーワード: NKT細胞サブタイプ / NKT細胞特異的転写因子 / NKT細胞新規分化経路 / エピゲノム解析 / NKT細胞分化新規経路 / Th1関連遺伝子 / 肝臓 NKT細胞 / NKT細胞 / 転写因子 / 分化経路 / エピジェネティック制御 / NKT細胞前駆細胞 / iPS / 単一細胞PCR / RNA-sequence / リンパ球分化 / サイトカイン産生 / high throughput RT-qPCR / 発生分化 / 機能分化 / Vα14Jα18受容体遺伝子 / shRNA / レンチウイルベクター

研究成果の概要

NKT細胞はCD1d分子に提示された糖脂質抗原を認識する特殊なリンパ球である。強い抗腫瘍作用およびアジュバント作用を有し、がん免疫治療の標的細胞として有用である。しかしながら、NKT細胞分化・機能制御メカニズムは十分に理解されていない。
本研究において我々は、新規のNKT細胞分化経路としてDN経路を見出した。また、NKT細胞分化初期段階のpreNKT細胞に発現する転写制御因子として、Ringファミリーを含む15候補遺伝子を同定した。さらに、エピゲノム解析によってNKT細胞分化に伴うエピゲノム変化を捉えることに成功し、任意の機能を持つNKT細胞の生産にエピゲノム解析が利用可能であることを示した。

評価記号

検証結果 (区分)

A-

研究成果

• [雑誌論文] CD4 memory T cells develop and acquire functional competence by sequential cognate interactions and stepwise gene regulation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaji T, Hijikata A, Ishige A, Kitami T, Watanabe T, Ohara O, Yanaka N, Okada, M, Shimoda M, Taniguchi M, Takemori T.
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Generation of Novel Traj18-Deficient Mice Lacking Vα14 Natural Killer T Cells with an Undisturbed T Cell Receptor α-Chain Repertoire. (2016)
  • 著者名/発表者名: Dashtsoodol N, Shigeura T, Ozawa R, Harada M, Kojo S, Watanabe T, Koseki H, Nakayama M, Ohara O, Taniguchi M.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 11 号: 4 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0153347
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Invariant Natural Killer T Cells Play a Role in Chemotaxis, Complement Activation and Mucus Production in a Mouse Model of Airway Hyperreactivity and Inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Karisola P, Lehto M, Kinaret P, Ahonen N, Haapakoski R, Anthoni M, Taniguchi M, Wolff H, Puustinen A, Alenius H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 6 ページ: e0129446-e0129446
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0129446
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Discovery of NKT cells and development of NKT cell-targeted anti-tumor immunotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Harada M, Dashtsoodol N, Kojo S.
  • 雑誌名: Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｊａｐａｎ Ａｃａｄｅｍｙ． Ｓｅｒ． Ｂ： Ｐｈｙｓｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 91 号: 7 ページ: 292-304
  • DOI: 10.2183/pjab.91.292
  • NAID: 130005088948
  • ISSN: 0386-2208, 1349-2896
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recombinant Fusion Allergens, Cry j 1 and Cry j 2 from Japanese Cedar Pollen, Conjugated with Polyethylene Glycol Potentiate the Attenuation of Cry j 1-Specific IgE Production in Cry j 1-Sensitized Mice and Japanese Cedar Pollen Allergen-Sensitized Monkeys. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Fujinami K, Ishikawa R, Tateno M, Tahara Y, Okumura Y, Ohta H, Miyazaki H, Taniguchi M.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol. 巻: 168 号: 1 ページ: 132-143
  • DOI: 10.1159/000441141
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Discovery of NKT cells and development of NKT cell-targeted anti-tumor (2015)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Harada M, Nyambayar D, Kojo S
  • 雑誌名: The Proceedings of the Japan Academy Series B 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressed rate of carcinogenesis and decreases in tumour volume and lung metastasis in CXCL14/BRAK transgenic mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hata R, Izukuri K, Kato Y, Sasaki S, Mukaida N, Maehata Y, Miyamoto C, Akasaka T, Yang X, Nagashima Y, Takeda K, Kiyono T, Taniguchi M.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 9083-9083
  • DOI: 10.1038/srep09083
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Organ-specific protective role of NKT cells in virus-induced inflammatory (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawai E, Sato F, Omura S, Martinez NE, Reddy PC, Taniguchi M, Tsunoda I.
  • 雑誌名: Journal of Neuroimmunology 巻: 278 ページ: 174-184
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2014.11.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] KLRG+ invariant natural killer T cells are long-lived effectors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Sato Y, Shinga J, Watanabe T, Endo T, Asakura M, Yamasaki S, Kawahara K, Kinjo Y, Kitamura H,Watarai H, Ishii Y, Tsuji M, Taniguchi M, Ohara O, Fujii S.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 111 号: 34 ページ: 12474-12479
  • DOI: 10.1073/pnas.1406240111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of induced pluripotent stem cell-derived mice by reprogramming of a mature NKT cell. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ren Y, Dashtsoodol N, Watarai H, Koseki H, Quan C, Taniguchi M.
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 26 号: 10 ページ: 551-561
  • DOI: 10.1093/intimm/dxu057
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel approach inducing transplant tolerance by activated invariant natural killer T cells with blockade. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirai T, Ishii Y, Ikemiyagi M, Fukuda E, Omoto K, Namiki M, Taniguchi M, Tanabe K.
  • 雑誌名: Am J Transplant. 巻: 14 号: 3 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1111/ajt.12606
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKT cells as an ideal target for anti-tumor immunotherapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Shimizu K, Okamoto Y, Kunii N, Nakayama T, Motohashi S, Taniguchi M
  • 雑誌名: Front. Immunol 巻: 4 ページ: 409-409
  • DOI: 10.3389/fimmu.2013.00409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Agonist-selected T cell development requires strong T cell receptor signaling and store-operated calcium entry (2013)
  • 著者名/発表者名: Oh-hora, M., et al.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 38 号: 5 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2013.02.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and Function of Invariant Natural Killer T cells Producing TH2- and TH17-cytokines (2012)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Sekine-Kondo E, Shigeura T, Motomura Y, Yasuda T, Satoh R, Yoshida H, Kubo M, Kawamoto H, Koseki H, Taniguchi M
  • 雑誌名: PLoS Biol 巻: 10 号: 2 ページ: e1001255-e1001255
  • DOI: 10.1371/journal.pbio.1001255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type II NKT cells stimulate diet-induced obesity by mediating adipose tissue inflammation, steatohepatitis and insulin resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh, M., Andoh, Y., Clingan, S. C., Ogura, H., Fujii, S., Nakayama, T., Taniguchi, M., Hirata, N., Ishimori, N., Tsutsui, H., Onoe, K. Iwabuchi, K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(2) 号: 2 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0030568
  • NAID: 120004043739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of Activated Invariant Natural Killer T Cells in the Tumor Microenvironment after α-Galactosylceramide-Pulsed Antigen Presenting Cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagato K, Motohashi S, Ishibashi F, Okita K, Yamasaki K, Moriya Y, Hoshino H, Yoshida S, Hanaoka H, Fujii SI, Taniguchi M, Yoshino I, Nakayama T.
  • 雑誌名: J Clin Immunol. 巻: 32 号: 5 ページ: 1071-81
  • DOI: 10.1007/s10875-012-9697-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induced pluripotency as a potential path towards iNKT cell-mediated cancer immunotherapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Watarai H, Yamada D, Fujii S, Taniguchi M, Koseki H.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 95 号: 6 ページ: 624-31
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1091-0
  • NAID: 10030793480
  • 査読あり
• [雑誌論文] RCAI-84, 91, and 105-108, ureido and thioureido analogs of KRN7000: Their synthesis and bioactivity for mouse lymphocytes to produce Th1-biased cytokines. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tashiro T, Shigeura T, Watarai H, Taniguchi M, Mori K.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem. 巻: 20 号: 14 ページ: 4540-8
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2012.05.073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of natural killer T cells ameliorates postinfarct cardiac remodeling and failure in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sobirin MA, Kinugawa S, Takahashi M, Fukushima A, Homma T, Ono T, Hirabayashi K, Suga T, Azalia P, Takada S, Taniguchi M, Nakayama T, Ishimori N, Iwabuchi K, Tsutsui H.
  • 雑誌名: Circ Res. 巻: 111 ページ: 1037-47
  • NAID: 120005228375
  • 査読あり
• [雑誌論文] A limited role of iNKT cells in controlling systemic Candida albicans infections. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tarumoto N, Kinjo Y, Ueno K, Okawara A, Watarai H, Taniguchi M, Maesaki S, Miyazaki Y.
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis. 巻: 65 ページ: 522-526
  • NAID: 130002588761
  • 査読あり
• [学会発表] A validation of the requirement for Vα14 NKT cells for tumor rejection using newly generated Traj18-deficient mice with undisturbed T cell receptor repertoire (2015)
  • 著者名/発表者名: Nyambayar Dashtsoodol
  • 学会等名: CD1-MR1 2015
  • 発表場所: Mantra, Lorne, Australia
  • 年月日: 2015-11-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Alternative developmental pathway of a Va14+ NKT cell subset bypassing CD4+CD8+ double positive stage (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaru Taniguchi
  • 学会等名: CD1-MR1 2015
  • 発表場所: Mantra, Lorne, Australia
  • 年月日: 2015-11-16
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] アレルギー疾患克服の未来 (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷口克
  • 学会等名: 第51回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 四日市市文化会館、四日市市
  • 年月日: 2014-11-08
  • 招待講演
• [学会発表] 新しい免疫細胞治療概念の実践 (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷口克
  • 学会等名: 第23回神戸ラボ全体研究会議
  • 発表場所: 神戸大学、神戸市
  • 年月日: 2014-09-18
  • 招待講演
• [学会発表] NKT細胞の発見から臨床応用まで (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷口克
  • 学会等名: 第16回免疫サマースクールin小豆島
  • 発表場所: オリビアン小豆島、小豆島
  • 年月日: 2014-07-28
• [学会発表] 新しい概念に基づくがん免疫治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷口克
  • 学会等名: 第10回広島肝臓プロジェクト研究センターシンポジウム
  • 発表場所: ホテルグランヴィア広島、広島市
  • 年月日: 2014-07-04
  • 招待講演
• [学会発表] NKT cell -mediated adjuvant cell therapy on lung cancer and head and neck cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M
  • 学会等名: FOCIS2014
  • 発表場所: Chicago,USA
  • 年月日: 2014-06-27
  • 招待講演
• [学会発表] 新しい概念に基づくがん治療標的 (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷口克
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪市
  • 年月日: 2014-04-24
  • 招待講演
• [学会発表] Challenge in Immunology for Opening the Door to the Understanding of Human System and Disease- IMS-RCAI Medical Innovation Programs based on the NKT cell biology. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M.
  • 学会等名: Germany-Japan Immunology Seminar 2013
  • 発表場所: Shizuoka / JAPAN
  • 年月日: 2013-12-07
  • 招待講演
• [学会発表] 新しい概念に基づくがん治療標的-NKT細胞- (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口克
  • 学会等名: 第28回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2013-10-17
  • 招待講演
• [学会発表] Discovery of NKT cells and their clinical application. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M.
  • 学会等名: 12th International Symposium on Sjoren's Syndrome
  • 発表場所: Kyoto / JAPAN
  • 年月日: 2013-10-09
  • 招待講演
• [学会発表] Characterization of the cell with NKT cell potential in DN1 thymic fraction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M.
  • 学会等名: 7th INTERNATIONAL SYMPOSIUM ON CD1 AND NKT CELLS
  • 発表場所: Tours / FRANCE
  • 年月日: 2013-09-13
  • 招待講演
• [学会発表] NKT cells as an ideal target for anti-tumor immunotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M.
  • 学会等名: 15TH INTERNATIONAL CONGRESS OF IMMUNOLOGY
  • 発表場所: Milan / ITALY
  • 年月日: 2013-08-25
  • 招待講演
• [学会発表] 新しい概念に基づく難治アレルギー疾患の根本治療標的 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口克
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-05-12
  • 招待講演
• [学会発表] NKT Cell-mediated Adjuvant Activity on Antitumor Responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M
  • 学会等名: FOCIS2012
  • 発表場所: Vancouver(Canada)
  • 招待講演
• [学会発表] NKT細胞サブセットとその機能
  • 著者名/発表者名: 谷口克
  • 学会等名: 神戸大生化学セミナー
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] NKT細胞系-新しい免疫療法の標的
  • 著者名/発表者名: 谷口克
  • 学会等名: 第112回日本外科学定期学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 招待講演
• [学会発表] NKT cell subsets and their functions
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M
  • 学会等名: Innovation Summit Tokyo 2012-Chronic Inflammation and Autoimmune Deseases
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] NKT細胞サブタイプと機能-その臨床応用に向けて-
  • 著者名/発表者名: 谷口克
  • 学会等名: 高知免疫臨床セミナー
  • 発表場所: 高知
  • 招待講演
• [学会発表] NKT細胞—新しい免疫療法の標的
  • 著者名/発表者名: 谷口克
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会 SY-3 アログラフトは再生医療の起爆剤となるか？
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] NKT細胞
  • 著者名/発表者名: 谷口克
  • 学会等名: 日本免疫学会サマースクール2012
  • 発表場所: 那須
• [学会発表] 花粉症の薬開発最前線
  • 著者名/発表者名: 谷口克
  • 学会等名: 地球維新塾（塾長 松井孝典）
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] がん細胞は自己なのに、免疫治療は可能か
  • 著者名/発表者名: 谷口克
  • 学会等名: 第97回信濃木崎夏期大学講座
  • 発表場所: 長野
• [学会発表] アレルギーは正常な非自己免疫反応
  • 著者名/発表者名: 谷口克
  • 学会等名: 第98回信濃木崎夏期大学講座
  • 発表場所: 長野
• [学会発表] アレルギー治療戦略
  • 著者名/発表者名: 谷口克
  • 学会等名: 北海道免疫疾患談話会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] NKT細胞－新しい概念に基づく難治性疾患の治療標的－
  • 著者名/発表者名: 谷口克
  • 学会等名: 筑波大学 - 東京理科大学生命科学研究所合同シンポジウム「難治性免疫疾患・アレルギー疾患の克服をめざして」
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] NKT cell subsets
  • 著者名/発表者名: 谷口克
  • 学会等名: 橋本病百周年記念国際シンポジム
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] NKT cells as an ideal target for anti-tumor immunotherapy
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会 ／ 41th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology 講演
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 新しい概念に基づくがん治療
  • 著者名/発表者名: 谷口克
  • 学会等名: 第25回日本バイオセラピー学会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 倉敷
  • 招待講演
• [学会発表] 花粉症治療戦略
  • 著者名/発表者名: 谷口克
  • 学会等名: 花粉問題対策事業者協議会月例会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 新しい概念に基づく難治性疾患の治療標的
  • 著者名/発表者名: 谷口克
  • 学会等名: 全身性炎症疾患の病因・病態の解明に関する研究助成 第2回研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [備考]
  • URL: http://web.rcai.riken.jp/en/labo/regulation/
• [産業財産権] 水酸化ＫＲＮ7000類縁体及びその用途 (2013)
  • 発明者名: 汐崎正生、田代卓哉、森謙治、重浦智邦、渡会浩志、谷口克．
  • 権利者名: 汐崎正生、田代卓哉、森謙治、重浦智邦、渡会浩志、谷口克．
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-08-02
• [産業財産権] 新規カルバメート糖脂質およびその用途 (2013)
  • 発明者名: 田代卓哉、森謙治、汐崎正生、谷口克、渡会浩志、(重浦智邦).
  • 権利者名: 田代卓哉、森謙治、汐崎正生、谷口克、渡会浩志、(重浦智邦).
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-04-26
• [産業財産権] アレルギー疾患治療薬 (2013)
  • 発明者名: 石井保之、田代卓哉、谷口克
  • 権利者名: 石井保之、田代卓哉、谷口克
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-038047
  • 出願年月日: 2013-02-27
• [産業財産権] 新規カルバメート糖脂質の合成およびその用途 (2012)
  • 発明者名: 田代卓哉、森謙治、汐崎正生、谷口克、渡会浩志
  • 権利者名: 田代卓哉、森謙治、汐崎正生、谷口克、渡会浩志
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-101384
  • 出願年月日: 2012-04-26
• [産業財産権] 水酸化KRN7000類縁体及びその用途（水酸化KRN7000類縁体） (2012)
  • 発明者名: 汐崎正生、田代卓哉、森謙治、重浦智邦、渡会浩志、谷口克
  • 権利者名: 汐崎正生、田代卓哉、森謙治、重浦智邦、渡会浩志、谷口克
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-173278
  • 出願年月日: 2012-08-03