小胞体チャネルに関する研究

• 研究課題/領域番号: 23240055
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経・筋肉生理学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 竹島 浩 京都大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (70212024)
• 研究分担者: 山崎 大樹 京都大学, 学際融合教育研究推進センター, 特定助教 (40467428) ; 西 美幸 京都大学, 大学院薬学研究科, ・研究員 (60183894)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 49,400千円 (直接経費: 38,000千円、間接経費: 11,400千円); 2013年度: 14,300千円 (直接経費: 11,000千円、間接経費: 3,300千円); 2012年度: 14,300千円 (直接経費: 11,000千円、間接経費: 3,300千円); 2011年度: 20,800千円 (直接経費: 16,000千円、間接経費: 4,800千円)
• キーワード: TRICチャネル / 小胞体Ca2+放出 / 血管平滑筋 / ミツグミン２３ / Ca2+スパーク / ミツグミン53 / TRIM50 / ミツグミン23 / 脂質二重膜再構成 / 単粒子解析 / リアノジン受容体 / 高血圧

研究概要

TRIC-A欠損マウスでは、血管収縮性が上昇するために高血圧を発症することを見出した。TRIC-A過剰発現マウスも含めた詳細検討により、平滑筋ではTRIC-A発現はCa2+スパーク頻度を規定し、緊張性を規定することが判明した。
一方、小胞体に分布する膜タンパク質ミツグミン23は多量体を形成し、薄いお椀様の複合体を構築することが明らかにされた。また、不安定な陽イオン選択的チャネル電流も検出され、小胞体上でミツグミン２３は状況依存的にイオンチャネルとして機能することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced dihydropyridine receptor calcium channel activity improves skeletal muscle strength (2013)
  • 著者名/発表者名: Mosca, B., Bergamelli, L., Vukcevic, M, Lopez, R., Treves, S., Nishi, M., Takeshima, H., Paolini, C., Martini, M., Rispoli, G., Protasi, F. & Zorzato, F
  • 雑誌名: Nat. Commun 巻: 4 ページ: 1541-1541
• [雑誌論文] Facilitated hyperpolarization signaling in vascular smooth muscle overexpressing TRIC-A channels (2013)
  • 著者名/発表者名: Tao, S., Yamazaki, D., Komazaki, S., Zhao, C., Iida, T., Kakizawa, S., Imaizumi, Y. & Takeshima, H
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 288 ページ: 15581-15589
• [雑誌論文] TRIC channels supporting efficient Ca^<2+> release from intracellular stores (2013)
  • 著者名/発表者名: Venturi, E., Sitsapesan, R., Yamazaki, D. & Takeshima, H
  • 雑誌名: Pflugers Arch 巻: 465 ページ: 187-195
• [雑誌論文] TRIC-B channels display labile gating : evidence from the TRIC-A knockout mouse model (2013)
  • 著者名/発表者名: Venturi, E., Matyjaszkiewicz, A., Pitt, S J., Tsaneva-Atanasova, K., Nishi, M., Yamazaki, D., Takeshima, H. & Sitsapesan, R
  • 雑誌名: Pflugers Arch 巻: 465 ページ: 1135-1148
• [雑誌論文] Facilitated hyperpolarization signaling in vascular smooth muscle overexpressing TRIC-A channels. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tao, S., Yamazaki, D., Komazaki, S., Zhao, C., Iida, T., Kakizawa, S., Imaizumi, Y. & Takeshima, H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 22 ページ: 15581-15589
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.435396
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIC-B channels display labile gating: evidence from the TRIC-A knockout mouse model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Venturi, E., Matyjaszkiewicz, A., Pitt, S. J., Tsaneva-Atanasova, K., Nishi, M., Yamazaki, D., Takeshima, H. & Sitsapesan, R.
  • 雑誌名: Pflugers Arch. 巻: 465 号: 8 ページ: 1135-1148
  • DOI: 10.1007/s00424-013-1251-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sarcalumenin plays a critical role in age-related cardiac dysfunction due to decreases in SERCA2a expression and activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Jiao, Q., Takeshima, H., Ishikawa, Y. & Minamisawa, S
  • 雑誌名: Cell Calcium 巻: 51 ページ: 31-39
• [雑誌論文] TRIM50 regulates vesicular trafficking for acid secretion in gastric parietal cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishi, M., Aoyama, F., Kisa, F., Zhu, H., Sun, M., Lin, P., Ohta, H., Yamamoto, S., Kakizawa, S., Sakai, H., Ma, J., Sawaguchi, A. & Takeshima, H
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 ページ: 33523-33532
• [雑誌論文] Recombinant human MG53 protein modulates therapeutic cell membrane repair. (2012)
  • 著者名/発表者名: Weisleder N, Takizawa N, Lin P, Wang X, Cao C, Zhang Y, Tan T, Ferrante C, Zhu H, Chen P-J, Yan R, Sterling M, Zhao X, Hwang M, Cai C, Cheng H, Takeshima H, Xiao R. & Ma J.
  • 雑誌名: Sci. Transl. Med. 巻: 4 号: 139 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.3003921
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM50 regulates vesicular trafficking for acid secretion in gastric parietal cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishi, M., Aoyama, F., Kisa, F., Zhu, H., Sun, M., Lin, P., Ohta, H., Yamamoto, S., Kakizawa, S., Sakai, H., Ma, J., Sawaguchi, A. & Takeshima, H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 号: 40 ページ: 33523-33532
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.370551
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitsugumin 23 forms massive bowl-shaped assembly and cation-selective channel (2011)
  • 著者名/発表者名: Venturi, E., Mio, K., Nishi, M., Ogura, T., Moriya, T., Okuda, K., Kakizawa, S., Sitapeasan, R., Chikara Sato, C. & Takeshima, H
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 50 ページ: 2623-2632
• [雑誌論文] TRIC-A channels in vascular smooth muscle contribute to blood pressure maintenance (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, D., Tabara, Y., Kita, S., Hanada, H., Komazaki, S., Naitou, D., Mishima, A., Nishi, M., Yamamura, H., Yamamoto, S., Kakizawa, S., Miyachi, H., Yamamoto, S., Miyata, T., Kawano, Y., Kamide, K., Ogihara, T., Hata, A., Umemura, S., Soma, M., Takahashi, N., Imaizumi, Y., Miki, T., Iwamoto, T. & Takeshima, H
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 14 ページ: 231-241
  • NAID: 120003255678
• [雑誌論文] TRIC-A channels in vascular smooth muscle contribute to blood pressure maintenance (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki D, Tabara Y, Kita S, Hanada H, Komazaki S, Naitou D, Mishima A, Nishi M, Yamamura H, Yamamoto S, Kakizawa S, Miyachi H, Yamamoto S, Miyata T, Kawano Y, Kamide K, Ogihara T, Hata A, Umemura S, Soma M, Takahashi N, Imaizumi Y, Miki T, Iwamoto T, Ta
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 14 号: 2 ページ: 231
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2011.05.011
  • NAID: 120003255678
  • URL: http://hdl.handle.net/2433/143634
  • 査読あり
• [学会発表] TRIC channels supporting physiological Ca^<2+> release (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshima, H
  • 学会等名: Gordon Research Conference; muscle E-C coupling
  • 発表場所: Les Diablerets, Switzerland
  • 年月日: 2012-06-04
• [学会発表] TRIC channels are essential partners for Ca^<2+> release (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshima, H
  • 学会等名: European Calcium Channel Conference
  • 発表場所: Alpbach, Austria
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] TRIC channel subtypes, willing partners with Ca^<2+> release channels in intracellular stores (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeshima, H
  • 学会等名: Gordon Research Conference; Ca^<2+> signaling
  • 発表場所: Waterville Valley, USA
  • 年月日: 2011-06-27
• [学会発表] TRIC channel subtypes, willing partners with Ca2+ release channels in intracellular stores (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeshima, H.
  • 学会等名: Gordon Research Conference ; Ca2+ signaling
  • 発表場所: Watervilie Valley, USA(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-27
• [学会発表] TRIC channels and vascular tonus
  • 著者名/発表者名: Takeshima, H.
  • 学会等名: Gordon Research Conference; Ca2+ signaling
  • 発表場所: Tuscany Il Ciocco Resorts, Lucca, Italy
• [学会発表] TRIC channels supporting physiological Ca2+ release.
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Takeshima
  • 学会等名: Gordon Research Conference; muscle E-C coupling
  • 発表場所: Les Diablerets, Switzerland
  • 招待講演
• [図書] TRIC チャネルと高血圧 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎大樹、陶晟辰、竹島浩
  • 出版者: Clinical Calcium
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/biochem/
• [備考] 所属研究室ホームページ
  • URL: http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/biochem/
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/biochem/