細胞内在化機能を有する抗体を利用した安定かつ無毒性生体内イメージング技術

• 研究課題/領域番号: 23300195
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医用システム
• 研究機関: 独立行政法人産業技術総合研究所
• 研究代表者: KAUL Sunil 独立行政法人産業技術総合研究所, バイオメディカル研究部門, 上級主任研究員 (10356751)
• 研究分担者: WADHWA Renu 独立行政法人産業技術総合研究所, バイオメディカル研究部門, 研究グループ長 (30371090)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円); 2013年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2012年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円); 2011年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
• キーワード: 検査・診断システム / バイオイメージング / 抗モータリン抗体

研究概要

抗モータリン抗体の細胞内在化特性を診断や運搬に応用するために、抗モータリン抗体を作製し、機能を解析した。内在化能を持つ抗体と持たない抗体では、異なるエピトープを有していた。内在化の機序を複数の阻害剤で調べた結果、ナイスタチンにより最も強く阻害されたことから、脂質ラフトを介するエンドサイトーシスの関与が示唆された。さらに、三つのラフト経路の阻害剤を用いて調べた結果、内在化はダイナミン阻害剤で強く阻害される一方で、カベオリン-1阻害剤とCDC42阻害剤には弱い効果を示した。これらにより、抗モータリン抗体の細胞内在化は、ダイナミンとカベオリンに依存性のエンドサイトーシスの関与が大きいと結論した。

研究成果

• [雑誌論文] Targeting of DNA damage signaling pathway induced senescence and reduced migration of cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Gao, R., Singh, R., Kaul, Z., Kaul, S. C., and Wadhwa, R
  • 雑誌名: J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci 巻: (in press) 号: 6 ページ: 701-713
  • DOI: 10.1093/gerona/glu019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting of DNA damage signaling pathway induced senescence and reduced migration of cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Gao, R., Singh, R., Kaul, Z., Kaul, S. C., and Wadhwa, R.
  • 雑誌名: J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mortalin antibody-conjugated quantum dot transfer from human mesenchymal stromal cells to breast cancer cells requires cell-cell interaction (2013)
  • 著者名/発表者名: Pietilä, M., Lehenkari, P., Kuvaja, P., M., Kaul, S. C., Wadhwa, R., and Uemura T
  • 雑誌名: Exp. Cell Res 巻: 319 号: 18 ページ: 2770-2780
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2013.07.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular interactions of Bcl-2 and Bcl-xL with mortalin : Identification and functional characterization (2013)
  • 著者名/発表者名: Saxena, N., Katiyar, SP., Liu, Y., Grover, A., Sundar, D., Kaul, S. C., and Wadhwa, R
  • 雑誌名: Biosci. Rep 巻: 33 号: 5 ページ: 797-806
  • DOI: 10.1042/bsr20130034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exercise training upregulates nitric oxide synthases in the kidney of rats with chronic heart failure (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito D, Ito O, Mori N, Suda C, Hao K, Cao P, Muroya Y, Takashima K, Shimokawa H, Kohzuki M
  • 雑誌名: Clin Exp Pharma Physiol 巻: 40 ページ: 617-625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of exercise training on nitric oxide synthase in the kidney of spontaneously hypertensive rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito D, Ito O, Cao P, Mori N, Suda T, Muroya Y, Takashima K, Ito S, Kohzuki M
  • 雑誌名: Clin Exp Pharma Physiol 巻: 40 ページ: 74-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Withanone binds to mortalin and abrogates mortalin-p53 complex : Computational and experimental evidence (2012)
  • 著者名/発表者名: Grover, A., Priyandoko, D., Gao, R., Shandilya, A., Widodo, N., Bisaria, V. S., Kaul, S. C., Wadhwa, R, and Sundar, D
  • 雑誌名: Int. J. Biochem. Cell Biol 巻: 44 号: 3 ページ: 496-504
  • DOI: 10.1016/j.biocel.2011.11.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Druggability of mortalin for cancer and neuro-degenerative disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Deocaris, C. C., Lu, W. J., Kaul, S. C., and Wadhwa, R
  • 雑誌名: Curr. Pharm. Des 巻: 19 号: 3 ページ: 418-429
  • DOI: 10.2174/1381612811306030418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Withanone binds to mortalin and abrogates mortalin-p53 complex: Computational and experimental evidence (2012)
  • 著者名/発表者名: Grover, A., Priyandoko, D., Gao, R., Shandilya, A., Widodo, N., Bisaria, V. S., Kaul, S. C., Wadhwa, R, and Sundar, D.
  • 雑誌名: Int. J. Biochem. Cell Biol. 巻: 44 ページ: 496-504
• [雑誌論文] Druggable mortalin (2012)
  • 著者名/発表者名: Deocaris, C.C., Lu, W.J., Kaul, S.C., Wadhwa, R.
  • 雑誌名: Curr.Pharm.Des. 巻: (掲載確定)(印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] Cell internalizing anti-mortalin antibodies for in vitro and in vivo imaging applications : mechanism (2014)
  • 著者名/発表者名: Wadhwa, R., Kaul, Z., Na, Y., Ryu, J., Yun, C-O., and Kaul, S
  • 学会等名: 日本組織培養学会第87回大会
  • 発表場所: 星陵会館(東京都)
  • 年月日: 2014-05-29
• [学会発表] Mortalin - an hsp70 stress chaperone in human carcinogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Wadhwa, R
  • 学会等名: Workshop on "Frontiers in Science & Technology"
  • 発表場所: シッキム(インド)
• [学会発表] Mortalin - an hsp70 stress chaperone in human carcinogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Wadhwa, R.
  • 学会等名: Workshop on “Frontiers in Science & Technology”
  • 発表場所: シッキム（インド）
  • 招待講演
• [学会発表] Cell-internalizing anti-mortalin antibodies as imaging tools (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaul, S.C., Na, Y., Ryu, J., Yaguchi, T. and Wadhwa, R
  • 学会等名: 日本組織培養学会第86回大会
  • 発表場所: 産業技術総合研究所(茨城県)
  • 年月日: 2013-05-30
• [学会発表] Fate of bone marrow mesenchymal stem cells following the autologous transplantation into a rabbit osteonecrosis model (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugaya, H., Mishima, H., Li, M., Aoto, K., Yoshioka, T., Ogawa, T., Yaguchi, T., Gao, R., Kaul, S., and Wadhwa, R
  • 学会等名: 日本組織培養学会第86回大会
  • 発表場所: 産業技術総合研究所(茨城県)
  • 年月日: 2013-05-30
• [学会発表] Cell internalizing anti-mortalin antibodies as imaging tools (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryu, J., Na, Y., Yaguchi, T., Wadhwa, R., and Kaul S
  • 学会等名: 日本組織培養学会第86回大会
  • 発表場所: 産業技術総合研究所(茨城県)
  • 年月日: 2013-05-30
• [学会発表] Long term labeling of mesenchymal stem cells by internalizing quantum dots conjugated with anti-mortalin antibody : application to cartilage regeneration and study of cancer cells/stem cells interaction (2013)
  • 著者名/発表者名: Uemura, T., Yoshioka, T., Pietilae, M., Mishima, H., Long, X., Matsumoto, R., Kaul, S., and Wadhwa, R
  • 学会等名: 日本組織培養学会第86回大会
  • 発表場所: 産業技術総合研究所(茨城県)
  • 年月日: 2013-05-30
• [学会発表] Functional characterization of Bcl-2/BclxL-mortalin complexes in human cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu, Y., Saxena, N., Sundar, D., Wadhwa, R. and Kaul, S.C
  • 学会等名: 日本組織培養学会第86回大会
  • 発表場所: 産業技術総合研究所(茨城県)
  • 年月日: 2013-05-30
• [学会発表] Non-mitochondrial mortalin promotes human tumorigenesis through activation of telomerase and hnRNP-K (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryu, J., Yaguchi, T., Na, Y., Yun, Ch., Kaul, S.C. and Wadhwa, R
  • 学会等名: 日本組織培養学会第86回大会
  • 発表場所: 産業技術総合研究所(茨城県)
  • 年月日: 2013-05-30
• [学会発表] Molecular link between cellular aging and carcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Wadhwa, R
  • 学会等名: 10th International Conference on Geriatric Care
  • 発表場所: ニューデリー(インド)
• [学会発表] Mortalin-based imaging reagents and technologies (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaul S. C
  • 学会等名: BPPT-AIST Joint Symposium on Life Science and Technology Innovation
  • 発表場所: ノボテルボゴール(インドネシア)
• [学会発表] Mortalin in health and disease : Insights from cancer and brain derived cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Wadhwa R
  • 学会等名: International Symposium on Neuroscience and XXXI Annual Conference of Indian Academy of Neurosciences, The National Academy of Sciences
  • 発表場所: アラハバッド(インド)
• [学会発表] In vitro and in vivo approaches to investigate the role of mortalin in human carcinogenesis and neuronal differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Wadhwa, R
  • 学会等名: IBRO-APRC Associate School of Neuroscience
  • 発表場所: バナラスヒンドゥー大学(インド)
• [学会発表] Basic studies on how a stress protein 'mortalin' regulates old age cancers and brain disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Wadhwa, R and KAUL, S.C
  • 学会等名: International Conference on Geriatric Care 2012
  • 発表場所: ベルガム(インド)
• [学会発表] Molecular link between cellular aging and carcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Wadhwa, R
  • 学会等名: 10th International Conference on Geriatric Care
  • 発表場所: ニューデリー（インド）
  • 招待講演
• [学会発表] Mortalin-based imaging reagents and technologies (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaul S. C.
  • 学会等名: BPPT-AIST Joint Symposium on Life Science and Technology Innovation
  • 発表場所: ノボテルボゴール（インドネシア）
• [学会発表] Mortalin in health and disease: Insights from cancer and brain derived cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Wadhwa R.
  • 学会等名: International Symposium on Neuroscience and XXXI Annual Conference of Indian Academy of Neurosciences
  • 発表場所: アラハバッド（インド）
  • 招待講演
• [学会発表] In vitro and in vivo approaches to investigate the role of mortalin in human carcinogenesis and neuronal differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Wadhwa R.
  • 学会等名: IBRO-APRC Associate School of Neuroscience
  • 発表場所: バナラスヒンドゥー大学（インド）
  • 招待講演
• [学会発表] New cell internalizing anti-mortalin antibodies for bio-imaging (2012)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi, T., Ryu, J., Wadhwa, R. and Kaul, S. C
  • 学会等名: 第6回ナノ・バイオメディカル学会大会
  • 発表場所: 産業技術総合研究所(茨城県)
• [学会発表] Stress chaperone mortalin in mitochondrial functions and age-related neurodegeneration (2012)
  • 著者名/発表者名: Wadhwa, R. and KAUL, S.C
  • 学会等名: 1st World Congress on Healthy Ageing 2012
  • 発表場所: クアラルンプール(マレーシア)
• [学会発表] Basic studies on how a stress protein ‘mortalin’ regulates old age cancers and brain disorders. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wadhwa, R
  • 学会等名: International Conference on Geriatric Care 2012.
  • 発表場所: Belgaum, India
• [学会発表] Functional significance of mortalin in human cancers and neural differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaul, S.C.
  • 学会等名: XXX Annual meeting of Indian Academy of Neurosciences.
  • 発表場所: Amritsar, India
• [学会発表] An internalizing antibody conjugated with quantum dot for in vitro and in vivo imaging (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaul, S. C
  • 学会等名: Invited Lecture in the Life Sciences Center
  • 発表場所: マニパル(インド)
  • 年月日: 2011-09-25
• [学会発表] An internalizing antibody conjugated with quantum dot for in vitro and in vivo imaging (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaul S.C.
  • 学会等名: Invited Lecture in the Life Sciences Center
  • 発表場所: Manipal University, Manipal (India)(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-25
• [学会発表] An internalizing antibody based generation of illuminating cells and their real time imaging in vitro and in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaul, S. C
  • 学会等名: 6th Biyani's International Conference 2011 (BIOCON-11) on Innovations In the Latest Healthcare Issues
  • 発表場所: ジャイプール(インド)
  • 年月日: 2011-09-20
• [学会発表] An internalizing antibody based generation of illuminating cells and their real time imaging in vitro and in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaul S.C.
  • 学会等名: 6th Biyani's International Conference 2011 on Innovations In the Latest Healthcare Issues
  • 発表場所: Biyani Girls College, Jaipur (India)(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-20
• [学会発表] Cell internalizing anti-mortalin antibodies for in vitro and in vivo imaging applications: mechanism．
  • 著者名/発表者名: Wadhwa, R., Kaul, Z., Na, Y., Ryu, J., Yun, C-O., and Kaul, S.
  • 学会等名: 日本組織培養学会第87回大会
  • 発表場所: 星陵会館（東京）
• [学会発表] Long term labeling of mesenchymal stem cells by internalizing quantum dots conjugated with anti-mortalin antibody: application to cartilage regeneration and study of cancer cells/stem cells interaction.
  • 著者名/発表者名: Uemura, T., Yoshioka, T., Pietilae, M., Mishima, H., Long, X., Matsumoto, R., Kaul, S., and Wadhwa, R.
  • 学会等名: 日本組織培養学会第８６回大会
  • 発表場所: 産業技術総合研究所（茨城県）
• [学会発表] Cell internalizing anti-mortalin antibodies as imaging tools.
  • 著者名/発表者名: Kaul, S.C., Na, Y., Ryu, J., Yaguchi, T. and Wadhwa, R.
  • 学会等名: 日本組織培養学会第８６回大会
  • 発表場所: 産業技術総合研究所（茨城県）
  • 招待講演
• [学会発表] Fate of bone marrow mesenchymal stem cells following the autologous transplantation into a rabbit osteonecrosis model
  • 著者名/発表者名: Sugaya, H., Mishima, H., Li, M., Aoto, K., Yoshioka, T., Ogawa, T., Yaguchi, T., Gao, R., Kaul, S., and Wadhwa, R.
  • 学会等名: 日本組織培養学会第８６回大会
  • 発表場所: 産業技術総合研究所（茨城県）
• [学会発表] Non-mitochondrial mortalin promotes human tumorigenesis through activation of telomerase and hnRNP-K
  • 著者名/発表者名: Ryu, J., Yaguchi, T., Na, Y., Yun, Ch., Kaul, S.C. and Wadhwa, R.
  • 学会等名: 日本組織培養学会第８６回大会
  • 発表場所: 産業技術総合研究所（茨城県）
• [学会発表] Functional characterization of Bcl-2/BclxL-mortalin complexes in human cancer cells
  • 著者名/発表者名: Liu, Y., Saxena, N., Sundar, D., Wadhwa, R. and Kaul, S.C.
  • 学会等名: 日本組織培養学会第８６回大会
  • 発表場所: 産業技術総合研究所（茨城県）
• [図書] Mortalin Biology: Life, Stress and Death (2012)
  • 著者名/発表者名: Sunil C Kaul & Renu Wadhwa
  • 出版者: Springer
• [図書] Mortalin Biology : Life, Stress and Death (2012)
  • 著者名/発表者名: Wadhwa, R., Kaul, S.C.
  • 総ページ数: 19
  • 出版者: Springer
• [図書] Mortalin Biology : Life, Stress and Death (2012)
  • 著者名/発表者名: Deocaris, C.C., Kaul, S.C., Wadhwa R.
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: Springer
• [図書] Mortalin Biology : Life, Stress and Death (2012)
  • 著者名/発表者名: Uemura, T., Nishi, M., Kaul, S.C., Wadhwa, R.
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: Springer
• [図書] Mortalin Biology : Life, Stress and Death (2012)
  • 著者名/発表者名: Gao, R., Kaul, Z., Yaguchi, T., Wadhwa, R.
  • 総ページ数: 17
  • 出版者: Springer
• [図書] Mortalin Biology : Life, Stress and Death (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaul, Z., Wadhwa, R., Kaul, S.C.
  • 総ページ数: 15
  • 出版者: Springer