ユビキチン化を介する相同組み換え修復制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23310040
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 大阪大学 (2012-2013); 慶應義塾大学 (2011)
• 研究代表者: 中田 慎一郎 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70548528)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 14,560千円 (直接経費: 11,200千円、間接経費: 3,360千円); 2013年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2012年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2011年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
• キーワード: DNA損傷応答 / DNA修復 / ユビキチン / 相同組換え修復 / 53BP1 / OTUB2 / BRCA1

研究成果の概要

DNA2本鎖損傷は相同組換えもしくは非相同末端結合によって修復されることが知られている。DNA2本鎖損傷応答においては、ユビキチン化依存性のシグナル伝達の重要性が明らかにされてきている。本課題では、BRCA1非依存性HR機構の解明とユビキチン化依存性シグナリングによる相同組換え修復の制御機構の解明を目的として研究を行った。研究成果として、E3ユビキチンリガーゼのRNF8が53BP1非存在下でのBRCA1非依存性RAD51リクルートを制御していることを見いだした。また、脱ユビキチン化酵素OTUB2によるユビキチン化の精密制御が相同組換え修復に必要であることを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Fine-tuning of DNA damage-dependent ubiquitination by OTUB2 supports the DNA repair pathway choice (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Nakajima K, Ui A, Muto-Terao Y, Ogiwara H, Nakada S
  • 雑誌名: Mol Cell 巻: 53(4) 号: 4 ページ: 617-30
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2014.01.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] ユビキチン化によるDNA二本鎖損傷応答制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中嶋一裕、加藤希世子、中田慎一郎
  • 雑誌名: 放射線生物研究 巻: 49 ページ: 26-49
  • NAID: 40020050321
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNF8 regulates assembly of RAD51 at DNA double-strand breaks in the absence of BRCA1 and 53BP1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakada S, Yonamine RM, Matsuo K
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 72(19) 号: 19 ページ: 4974-83
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-12-1057
  • 査読あり
• [学会発表] Fine-tuning of DNA damage-dependent ubiquitination by the deubiquitinating enzyme OTUB2 supports the DNA repair pathway choice (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Nakada
  • 学会等名: Replication, repair and transcription; coupling mechanisms and chromatin dynamics for genome integrity
  • 発表場所: Kyoto University
• [学会発表] Fine tuning of chromatin ubiquitination by the deubiquitinating enzyme OTUB2 controls DNA repair (2013)
  • 著者名/発表者名: Kiyoko Kato, Kazuhiro Nakajima and Shinichiro Nakada
  • 学会等名: Ataxia-Telangiectasia Workshop
  • 発表場所: University of Birmingham, UK
• [学会発表] The deubiquitinating enzyme OTUB2 tunes chromatin ubiquitination to control DNA repair (2013)
  • 著者名/発表者名: Kiyoko Kato, Kazuhiro Nakajima and Shinichiro Nakada
  • 学会等名: EMBO conference
  • 発表場所: Cape Sounio, Greece
• [学会発表] 脱ユビキチン化酵素によるDNA二本鎖損傷応答制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中田慎一郎
  • 学会等名: 細胞生物学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [学会発表] Complex regulation of homologous recombination by E3 ligases (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Nakada
  • 学会等名: AACR/JCA Joint Conference
  • 発表場所: ハワイ、マウイ島
  • 招待講演
• [学会発表] RNF8 regulatesBRCA1-independent RAD51 assembly at sites of DNA double-strand breaks (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Nakada
  • 学会等名: 第35回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] RNF8によるBRCA1非依存性相同組換え制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中田慎一郎
  • 学会等名: 日本放射線影響学会 第55回大会
  • 発表場所: 東北大学
  • 招待講演
• [学会発表] 脱ユビキチン化酵素OTUB1によるDNA損傷依存性クロマチンユビキチン化制御機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中田慎一郎
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] DNA二本鎖損傷によるクロマチンユビキチン化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中田慎一郎
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-05
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科細胞応答制御学
  • URL: http://www.bcr.med.osaka-u.ac.jp/public_html/index.html
• [備考] 大阪大学大学院 医学系研究科 細胞応答制御学
  • URL: http://www.bcr.med.osaka-u.ac.jp/public_html/index.html
• [産業財産権] 単鎖切断誘導剤の増感剤及びその製造方法 (2012)
  • 発明者名: 中田慎一郎
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾
  • 産業財産権番号: 2012-072399
  • 出願年月日: 2012-03-27