増殖因子による幹細胞制御のシステム統合解析による分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23390062
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 金沢大学 (2013); 東京大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 後藤 典子 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (10251448)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,760千円 (直接経費: 15,200千円、間接経費: 4,560千円); 2013年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円); 2011年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
• キーワード: 細胞・組織 / シグナル伝達 / マイクロアレイ / 発生・分化 / システム生物学 / 癌

研究概要

増殖因子による幹細胞ならびに癌幹細胞の制御を調べるために、その細胞内シグナル伝達を担うFRS2ファミリー分子、FRS2alphaとFRS2betaのノックアウトマウスならびに変異マウスを作出し、解析を行った。その結果、FRS2alphaは、主にFGFシグナルの欠損により、視神経の網膜への投射、内耳の形成ならびに神経の痛み刺激に関わる神経の発達に重要であることがわかった。一方、FRS2betaは、乳癌幹細胞の維持に重要であった。

研究成果

• [雑誌論文] Fgfr1-Frs2/3 Signalling Maintains Sensory Progenitors during Inner Ear Hair Cell Formation (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono, K., Kita, T., Sato, S., O'Neill, P., Mak, S.-S., Paschaki, M., Ito, M., Gotoh, N., Kawakami, K. & Ladher, R.K.
  • 雑誌名: PLOS Genetics 巻: 10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frs2alpha and Shp2 signal independently of Gab to mediate FGF signaling in lens development (2014)
  • 著者名/発表者名: Li, H., Tao, C., Cai, Z., Hertzler-Schaefer, K., Collins, T.N., Wang, F., Feng, G.-S., Gotoh, N. & Zhang, X.
  • 雑誌名: J. Cell Sci 巻: 127 ページ: 571-582
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficient FGF signaling causes optic nerve dysgenesis and ocular coloboma (2013)
  • 著者名/発表者名: Cai, Z., Tao, C., Li, H., Ladher, R., Gotoh, N., Feng, G.-S., Wang, F. & Zhang, X.
  • 雑誌名: Development 巻: 140 ページ: 2711-2723
  • 査読あり
• [雑誌論文] An adaptor protein complex of FRS2beta and CIN85/CD2AP provides a novel mechanism for ErbB2/HER2 protein downregulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Minegishi, Y., Shibagaki, Y., Mizutani, A., Fujita, F., Tezuka, T., Kinoshita, M., Kuroda, M., Hattor, S. & Gotoh, N.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 ページ: 345-352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frs2alpha and Shp2 signal independently of Gab to mediate FGF signaling in lens development (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 127 ページ: 571-582
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of in vivo administration of reprogramming factors in the mouse liver (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: Oncol. Lett. 巻: 6 ページ: 323-328
• [雑誌論文] Protooncogene TCL1b functions as an Akt kinase co-activator which exhibits oncogenic potency in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: Oncogenesis 巻: 2 号: 9 ページ: 1-27
  • DOI: 10.1038/oncsis.2013.30
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deficient FGF signaling causes optic nerve dysgenesis and ocular coloboma. (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: Development 巻: 140 ページ: 2711-2723
  • 査読あり
• [雑誌論文] The acquisition of malignant potential in colon cancer is regulated by the stabilization of Atonal homolog 1 protein. (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 432 ページ: 175-181
• [雑誌論文] The acquisition of malignant potential in colon cancer is regulated by the stabilization of Atonal homolog 1 protein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kano Y
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 432 号: 1 ページ: 175-181
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.01.034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase defines critical prognostic genes of stage I lung adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi, M., Yamaguchi, R., Nakata, A., Kohno, T., Nagasaki, M., Shimamura, T., Imoto S., Saito A., Ueno, K., Hatanaka, Y., Yoshida, R., Higuchi, T., Nomura, M., Beer, D.G., Yokota, J., Miyano, S. & Gotoh, N.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] ErbB/NF-kB signaling controls mammosphere formation in human breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hinorara, K., Kobayashi S., Kanauchi, H., Shimizu, S., Nishioka, K., Tsuji, E., Tada, K., Umezawa, K., Mori, M., Ogawa, T., Inoue, J., Tojo, A. & Gotoh, N.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci., USA 巻: 109 ページ: 6584-6589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of genes up-regulated in ALK-positive and EGFR/KRAS/ALK-negative lung adenocarcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 72 号: 1 ページ: 100-111
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-1403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identifying regulational alterations in gene regulatory networks by state space representation of vector autoregressive models and variational annealing (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: BMC Genomics 巻: Suppl. 1, 号: S1
  • DOI: 10.1186/1471-2164-13-s1-s6
  • 査読あり
• [雑誌論文] ErbB/NF-kB signaling controls mammosphere formation in human breast cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hinohara, K.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci 巻: (in press) 号: 17 ページ: 6584-6589
  • DOI: 10.1073/pnas.1113271109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent understanding of the molecular mechanisms for the efficacy and resistance of EGF receptor-specific tyrosine kinase inhibitors in non-small cell lung cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: Expert Opin. Ther. Targets 巻: 16 号: 8 ページ: 771-781
  • DOI: 10.1517/14728222.2012.697155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase defines critical prognostic genes of stage I lung adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 9 ページ: e43923-e43923
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0043923
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemically injected exosomes targeted to EGFR deliver anti-tumor microRNA to breast cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: Molecular Therapy 巻: 21 号: 1 ページ: 185-191
  • DOI: 10.1038/mt.2012.180
  • 査読あり
• [雑誌論文] NF-ｋB pathways in breast cancer stem cells for tumorigenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: Breast cancer, Bentham eBooks, Bentham Science 巻: 巻なし
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible signaling pathways in cancer stem cells in breast cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Gotoh, N
  • 雑誌名: In : Cancer Stem Cells Theories and Practice , Chapter 13, Nikolic, A. (Ed.), INTECH, NY, USA
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preferential expression of potential markers for cancer stem cells in large cell neuroendocrine carcinoma of the lung (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: Journal of Clinical Bioinformatics 巻: 1 号: 1 ページ: 23-23
  • DOI: 10.1186/2043-9113-1-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-cadherin expression is a potential survival mechanism of gefitinib-resistant lung cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: Am. J. Cancer. Res 巻: 1 ページ: 823-833
  • 査読あり
• [雑誌論文] Somatic mutations of the EGF receptor and their signal transducers affect the efficacy of EGF receptor-specific tyrosine kinase inhibitors (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: Int. J. Clin. Exp. Pathol 巻: 4 ページ: 403-409
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genetic study of the effects of reduced Frs2alpha gene dosage in exostoses development and cartilage abnormalities observed in Ext2 heterozygous mutant mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: Journal of Osaka Medical Center & Research Institute for Maternal & Child Health 巻: 26 ページ: 101-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] FRS2 (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 雑誌名: Encyclopedia of Signaling Molecules. Springer, Heidelberg, Germany 巻: 巻なし
  • 査読あり
• [学会発表] 殖因子制御遺伝子による予後予測診断と癌幹細胞の分子標的Prognostic gene signature and novel molecular targets derived from growth factor signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 学会等名: JCA-JSMO 合同シンポジウム,第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] 増殖因子制御遺伝子による肺癌の予後予測診断と乳癌幹細胞の分子標的がん・ゲノム・脳 支援活動 (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 学会等名: 合同シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-08-06
• [学会発表] 増殖因子制御遺伝子による予後予測診断と癌幹細胞の分子標的 (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 学会等名: JCA-JSMO合同シンポジウム、第７２回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Receptor tyrosine kinase signaling controls breast cancer stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 学会等名: SNUCRI & KUCRI Symposium
  • 発表場所: ソウル 韓国
  • 招待講演
• [学会発表] Receptor tyrosine kinase signaling controls breast cancer stem cells and their niche (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会ワークショップ「がん研究の新局面~Aktシグナルと癌幹細胞」オーガナイザー「早期肺がん予後予測シグネチャーとgefitinib 耐性の分子機構」
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] 「増殖因子受容体による癌幹細胞とニッチ制御の分子機構」"Growth factor receptor signaling controls breast cancer stem cells and their niche" (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会 シンポジウム「がん幹細胞の分子標的」
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] 増殖因子による乳がん幹細胞制御の分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 学会等名: 第２２回日本サイトメトリー学会 シンポジウム
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府豊中市）
  • 招待講演
• [学会発表] 増殖因子受容体による癌幹細胞とニッチ制御の分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 学会等名: 第７１回日本癌学会総会 シンポジウム
  • 発表場所: ホテルロイトン札幌
  • 招待講演
• [学会発表] 乳癌幹細胞スフェア培養が解き明かす腫瘍形成の分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会 ランチョンセミナー
  • 発表場所: ホテルロイトン札幌
  • 招待講演
• [学会発表] 早期肺がん予後予測シグネチャーとgefitinib耐性の分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] 増殖因子による乳がん幹細胞制御の分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 学会等名: 第２２回日本サイトメトリー学会 シンポジウム
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
  • 招待講演
• [学会発表] "ErbB/EGF receptor signaling is a key pathway for self-renewing breast cancer stem cells" "Cancer and stem cells" (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会シンポジウム オーガナイザー
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Cancer and stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 学会等名: 第３４回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Growth factor signaling regulates breast cancer stem cells
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 学会等名: Seminar series in School of Medicine, Yale University
  • 発表場所: New Haven, CT, USA
  • 招待講演
• [学会発表] 増殖因子制御遺伝子による肺癌の予後予測診断と乳癌幹細胞の分子標的
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 学会等名: がん・ゲノム・脳 支援活動 合同シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 増殖因子による乳がん幹細胞制御の分子機構
  • 著者名/発表者名: 後藤 典子
  • 学会等名: Breast Cancer Conference
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [図書] がん幹細胞におけるシグナルと可塑性のシステム的解析 実験医学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 総ページ数: 2919
• [図書] 増殖因子による乳がん幹細胞制御の分子機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 出版者: Cytometory Research
• [図書] 神経幹細胞における増殖因子によるERK キナーゼの制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 総ページ数: 661
  • 出版者: Clinical Neuroscience
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/system-seimei/index.htm
• [産業財産権] CXCL1 の発現量に基づく肺癌患者の予後判定方法およびキット (2013)
  • 発明者名: 後藤典子
  • 権利者名: コニカミノルタ株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-10-02
• [産業財産権] CXCL1の発現量に基づく肺癌患者の予後判定方法およびキット (2013)
  • 発明者名: 後藤 典子
  • 権利者名: コニカミノルタ株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-207513
  • 出願年月日: 2013-10-02