ＡＰＯＢＥＣ３の生体内における機能とＨＩＶ－１感染病態に及ぼす影響の解明

• 研究課題/領域番号: 23390110
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 高折 晃史 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20324626)
• 連携研究者: 小柳 義夫 京都大学, ウイルス研究所 (80215417)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 20,150千円 (直接経費: 15,500千円、間接経費: 4,650千円); 2013年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2011年度: 11,570千円 (直接経費: 8,900千円、間接経費: 2,670千円)
• キーワード: 個体 / 遺伝子 / ウイルス / 進化 / 宿主因子 / 内在性免疫 / 変異 / ゲノム / 感染症 / 免疫 / 感染防御

研究概要

1. APOBEC3B遺伝子のSNPsとHIV-1複製解析により、HIV-1感染におけるAPOBEC3Bの遺伝子多型の影響は見られなかった。
2. 免疫不全マウスモデルを用いたin vivo感染系を用いて、HIV-1のin vivoでの複製プロファイル、および変異導入パターンを検討した。in vivoにおいてAPOBEC3Gはより強力な抗HIV活性を示すこと、一方APOBEC3Fは、ウイルスの適応進化に寄与していることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Uric acid induces NADPH oxidase-independent neutrophil extracellular trap formation (2014)
  • 著者名/発表者名: Arai Y, Nishinaka Y, Arai T, Morita M, Mizugishi K, Adachi S, Takaori-Kondo A, Watanabe T, Yamashita K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 443(2) ページ: 556-61
• [雑誌論文] Quantitative analysis of location- and sequence-dependent deamination by APOBEC3G using real-time NMR spectroscopy (2014)
  • 著者名/発表者名: Furukawa A, Sugase K, Morishita R, Nagata T, Kodaki T, Takaori-Kondo A, Ryo A, Katahira M
  • 雑誌名: Angew Chem Int Ed Engl 巻: 53(9) ページ: 2349-52
• [雑誌論文] Lack of Association between Intact/Deletion Polymorphisms of the APOBEC3B Gene and HIV-1 Risk (2014)
  • 著者名/発表者名: Imahashi M, Izumi T, Watanabe D, Imamura J, Matsuoka K, Ode H, Masaoka T, Sato K, Kaneko N, Ichikawa S, Koyanagi Y, Takaori-Kondo A, Utsumi M, Yokomaku Y, Shirasaka T, Sugiura W, Iwatani Y, Naoe T
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9(3)
• [雑誌論文] Defining HIV-1 Vif residues that interact with CBFbeta by site-directed mutagenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui Y, Shindo K, Nagata K, Io K, Tada K, Iwai F, Kobayashi M, Kadowaki N, Harris RS, Takaori-Kondo A
  • 雑誌名: Virology 巻: 449 ページ: 82-7
• [雑誌論文] Senescence-inducing stress promotes proteolysis of phosphoglycerate mutase via ubiquitin ligase Mdm2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Mikawa T, Maruyama T, Okamoto K, Nakagama H, Lleonart ME, Tsusaka T, Hori K, Murakami I, Izumi T, Takaori-Kondo A, Yokode M, Peters G, Beach D, Kondoh H
  • 雑誌名: J Cell Biol 巻: 204(5) ページ: 729-45
• [雑誌論文] Antitumor effects of bevacizumab in a microenvironment-dependent human adult T-cell leukemia/lymphoma mouse model (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori F, Ishida T, Ito A, Sato F, Masaki A, Narita T, Suzuki S, Yamada T, Takino H, Ri M, Kusumoto S, Komatsu H, Hishizawa M, Imada K, Takaori-Kondo A, Niimi A, Ueda R, Inagaki H, Iida S
  • 雑誌名: Eur J Haematol 巻: 92(3) ページ: 219-28
• [雑誌論文] CKIP-1 is an intrinsic negative regulator of T-cell activation through an interaction with CARMA1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto T, Kobayashi M, Tada K, Shinohara M, Io K, Nagata K, Iwai F, Takiuchi Y, Arai Y, Yamashita K, Shindo K, Kadowaki N, Koyanagi Y, Takaori-Kondo A
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9(1)
• [雑誌論文] Defining HIV-1 Vif residues that interact with CBF by site-directed mutagenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsui Y, Shindo K, Nagata K, Io K, Tada K, Iwai F, Kobayashi M, Kadowaki N, Harris R, Takaori-Kondo A
  • 雑誌名: Virology 巻: 449 ページ: 82-87
  • DOI: 10.1016/j.virol.2013.11.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of Association between Intact/Deletion Polymorphisms of the APOBEC3B Gene and HIV-1 Risk. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imahashi M, Izumi T, Watanabe D, Imamura J, Matsuoka K, Ode H, Masaoka T, Sato K, Kaneko N, Ichikawa S, Koyanagi Y, Takaori-Kondo A, Utsumi M, Yokomaku Y, Shirasaka T, Sugiura W, Iwatani Y, Naoe T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 3 ページ: e92861-e92861
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0092861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative analysis of location- and sequence-dependent deamination by APOBEC3G using real-time NMR spectroscopy (2014)
  • 著者名/発表者名: Furukawa, A., Sugase, K., Morishita, R., Nagata, T., Kodaki, T., Takaori-Kondo, A., Ryo, A., Katahira, M.
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 巻: 53 号: 9 ページ: 2349-2352
  • DOI: 10.1002/anie.201309940
  • NAID: 120005647511
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CKIP-1 Is an Intrinsic Negative Regulator of T-Cell Activation through an Interaction with CARMA1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto T, Kobayashi M, Tada K, Shinohara M, Io K, Nagata K, Iwai F, Takiuchi Y, Arai Y, Yamashita K, Shindo K, Kadowaki N, Koyanagi Y, Takaori-Kondo A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0085762
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct binding of Grb2 has an important role in the development of myeloproliferative disease induced by ETV6/FLT3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Chonabayashi K, Hishizawa M, Kawamata S, Nagai Y, Ohno T, Ishikawa T, Uchiyama T, Takaori-Kondo A
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 27(6) ページ: 1433-6
• [雑誌論文] The tyrosine kinase inhibitor dasatinib suppresses cytokine production by plasmacytoid dendritic cells by targeting endosomal transport of CpG DNA (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Kitawaki T, Sato T, Maeda T, Kamihira S, Takaori-Kondo A, Kadowaki N
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 43(1) ページ: 93-103
• [雑誌論文] Human CD1c+ Myeloid Dendritic Cells Acquire a High Level of Retinoic Acid-Producing Capacity in Response to Vitamin D3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Kitawaki T, Fujita H, Iwata M, Iyoda T, Inaba K, Ohteki T, Hasegawa S, Kawada K, Sakai Y, Ikeuchi H, Nakase H, Niwa A, Takaori-Kondo A, Kadowaki N
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191(6) ページ: 3152-60
• [雑誌論文] Human herpesvirus-6 encephalitis during hematopoietic stem cell transplantation leads to poor prognosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimazu Y, Kondo T, Ishikawa T, Yamashita K, Takaori-Kondo A
  • 雑誌名: Transpl Infect Dis 巻: 15(2) ページ: 195-201
• [雑誌論文] HIV-1 Vif : a guardian of the virus that opens up a new era in the research field of restriction factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Takaori-Kondo A, Shindo K
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 4 ページ: 34-34
  • NAID: 120005244663
• [雑誌論文] Human CD1c^+ myeloid dendritic cells acquire a high level of retinoic acid-producing capacity in response to vitamin D_3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Kitawaki T, Fujita H, Iwata M, Iyoda T, Inaba K, Ohteki T, Hasegawa S, Kawada K, Sakai Y, Ikeuchi H, Nakase H, Niwa A, Takaori-Kondo A, and Kadowaki N
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191(6) 号: 6 ページ: 3152-3160
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1203517
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIV-1 Vif: a guardian of the virus that opens up a new era in the research field of restriction factors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takaori-Kondo A
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 4 ページ: 34-34
  • NAID: 120005244663
  • 査読あり
• [雑誌論文] NMR study of xenotropic murine leukemia virus-related virus protease in a complex with amprenavir (2012)
  • 著者名/発表者名: Furukawa A, Okamura H, Morishita R, Matsunaga S, Kobayashi N, Ikegami T, Kodaki T, Takaori-Kondo A, Ryo A, Nagata T, Katahira M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 425(2) ページ: 284-9
• [雑誌論文] Molecular and enzymatic characterization of XMRV protease by a cell-free proteolytic analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga S, Sawasaki T, Ode H, Morishita R, Furukawa A, Sakuma R, Sugiura W, Sato H, Katahira M, Takaori-Kondo A, Yamamoto N, Ryo A
  • 雑誌名: J Proteomics 巻: 75(15) ページ: 4863-73
• [雑誌論文] APOBEC3B can impair genomic stability by inducing base substitutions in genomic DNA in human cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinohara M, Io K, Shindo K, Matsui M, Sakamoto T, Tada K, Kobayashi M, Kadowaki N, Takaori-Kondo A
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 2 ページ: 806-806
• [雑誌論文] APOBEC3B can impair genomic stability by inducing base substitutions in genomic DNA in human cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinohara M
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 2 号: 1 ページ: 806-806
  • DOI: 10.1038/srep00806
  • 査読あり
• [雑誌論文] NMR study of xenotropic murine leukemia virus-related virus protease in a complex with amprenavir (2012)
  • 著者名/発表者名: Ayako Furukawa, Hideyasu Okamura, Ryo Morishita, Satoko Matsunaga, Naohiro Kobayashi, Takahisa Ikegami, Tsutomu Kodaki, Akifumi Takaori-Kondo, Ryo Akihide, Takashi Nagata, Masato Katahira
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 24巻 号: 2 ページ: 284-289
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.07.083
  • NAID: 120004873605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and enzymatic characterization of XMRV protease by a cell-free proteolytic analysis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga S
  • 雑誌名: J Proteomics 巻: 75 号: 15 ページ: 4863-4873
  • DOI: 10.1016/j.jprot.2012.05.047
  • 査読あり
• [雑誌論文] A proteasome inhibitor bortezomib suppresses immunostimulatory activity of human plasmacytoid dendritic cells by targeting intracellular (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirai, et al
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 500-9
  • 査読あり
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~hemonc/
• [備考] 京都大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~hemonc/
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~hemonc/research/hiv.html