胚中心におけるリンパ球分化の分子機構

• 研究課題/領域番号: 23390121
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 徳久 剛史 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20134364)
• 研究分担者: 有馬 雅史 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (00202763) ; 坂本 明美 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (90359597)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,890千円 (直接経費: 15,300千円、間接経費: 4,590千円); 2013年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2012年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2011年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: 免疫記憶 / Ｂリンパ球 / 胚中心 / サイトカイン / 抗体産生細胞 / IgE抗体 / Bリンパ球

研究概要

ワクチン療法の原動力である高親和性IgＧ産生メモリーＢ細胞や長期生存プラズマ細胞の胚中心での分化誘導におけるIL-21とBCL6の機能をIL-21やBCL6の機能改変マウスを用いて解析した。その結果、高親和性IgＧ抗体を産生する長期生存プラズマ細胞の分化にはIL-21が必須であることや、IL-21とBCL6はIgＥへのクラススイッチを抑制することにより高親和性IgＧ産生メモリーＢ細胞や長期生存プラズマ細胞の分化を増強することを明かにした。

研究成果

• [雑誌論文] Plant homeodomain finger protein 11 promotes class switch recombination to IgE in murine activated B cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikari J, Inamine A, Yamamoto T, Watanabe-Takano H, Yoshid a N, Fujimura L, Taniguchi T, Sakamoto A, Hatano M, Tatsumi K, Tokuhisa T, Arima M.
  • 雑誌名: Allergy. 巻: 69 号: 2 ページ: 223-230
  • DOI: 10.1111/all.12328
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Kinetics and protective role of autophagy in a mouse cecal ligation and puncture-induced sepsis (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi W, Watanabe E, Fujimura L, Watanabe-Takano H, Yoshidome H, Swanson PE, Tokuhisa T, Oda S, and Hatano M
  • 雑誌名: Crit. Care 巻: 17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of both α2-antiplasmin and plasminogen activator inhibitor type-1 induces high IgE production (2013)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Ueshima S, Kawao N, Yano M, Tamura Y, Tanaka M, Sakamoto A, Hatano M, Arima M, Miyata S, Nagai N, Tokuhisa T, and Matsuo O
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 93 号: 2-3 ページ: 89-95
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2013.05.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukotriene C4 aggravates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirata H, Arima M, Fukushima Y, Sugiyama K, Tokuhisa T, and Fukuda T
  • 雑誌名: Respirology 巻: 18 号: 4 ページ: 674-681
  • DOI: 10.1111/resp.12072
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADAR1 induces adenosine-targeted DNA mutations in senescent Bcl6-deficient cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuruoka, N., Arima, M., Yoshida, N., Okada, S., Sakamoto, A., Hatano, M., Satake, H., Arguni, E., Wang, J.-Y., Yang, J.-H., Nishikura, K., Sekiya, S., Shozu, M. and Tokuhisa, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 2 ページ: 826-836
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.365718
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of tissue-specific H-2K(d) transgenic mice for the study of K(d)-restricted malaria epitope-specific CD8(+) T-cell responses in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Huang J, Li X, Kohno K, Hatano M, Tokuhisa T, Murray PJ, Brocker T, and Tsuji M
  • 雑誌名: J. Immunol. Methods 巻: 387 号: 1-2 ページ: 254-261
  • DOI: 10.1016/j.jim.2012.10.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of the IgM Fc receptor in IgM homeostasis, B cell survival and humoral immune responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Ouchida, R., Mori, H., Hase, K., Takatsu, H., Kurosaki, T., Tokuhisa, T., Ohno, H., Wang. J. -Y.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 109 号: 40 ページ: 2699-2706
  • DOI: 10.1073/pnas.1210706109
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD40 amplifies Fas-mediated apoptosis: a mechanism contributing to emphysema (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigeta, A., Tada, Y., Wang, J.-Y., Ishizaki, S., Tuyusaki, J., Yamauchi, K., Kasahara, Y., Iesato, K., Tanabe, N., Takiguchi, Y., Sakamoto, A., Tokuhisa, T., Shibuya, K., Hiroshima, K., West, J. and Tatsumi, K.
  • 雑誌名: American Journal of Physiology 巻: 303 号: 2 ページ: 141-151
  • DOI: 10.1152/ajplung.00337.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] BAZF, a novel component of cullin3-based E3 ligase complex, mediates VEGFR and Notch cross-signalling in angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnuki H, Inoue H, Takemori N, Nakayama H, Sakaue T, Fukuda S, Miwa D, Nishiwaki E, Hatano M, Tokuhisa T, Endo Y, Nose M, and Higashiyama S
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 号: 11 ページ: 2688-2698
  • DOI: 10.1182/blood-2011-03-345306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of the IgM Fc receptor in IgM homeostasis, B cell survival, and humoral immune responses. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ouchida, R.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 巻: 109 ページ: 2699-2706
  • 査読あり
• [雑誌論文] BAZF, a novel component of cullin3-based E3 ligase complex, mediates VEGFR and Notch cross-signalling in angiogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnuki, H.
  • 雑誌名: Blood 巻: 119 ページ: 2688-2698
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bcl6 in pulmonary epithelium coordinately controls the expression of the CC-type chemokine genes and attenuates allergic airway inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Seto T, et al
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 巻: 41 号: 11 ページ: 1568-78
  • DOI: 10.1111/j.1365-2222.2011.03836.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Over-expression of the LTC(4) synthase gene in mice reproduces human aspirin-induced asthma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirata H, Arima M, Fukushima Y, Honda K, Sugiyama K, Tokuhisa T, and Fukuda T
  • 雑誌名: Clin. Exp. Allergy 巻: 41 号: 8 ページ: 1133-1142
  • DOI: 10.1111/j.1365-2222.2011.03720.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcome prediction in sepsis combined use of genetic polymorphisms - A study in Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimada T, Oda S, Sadahiro T, Nakamura M, Hirayama Y, Watanabe E, Abe R, Nakada TA, Tateishi Y, Otani S, Hirasawa H, Tokuhisa T, and Uno H
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 54 号: 1 ページ: 79-84
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2010.12.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCR4 expression on activated B cells is down-regulated by CD63 and IL-21 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Kitayama D, Arima M, Sakamoto A, Inamine A, Takano H, Hatano M, Koike T, and Tokuhisa T
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 186 号: 5 ページ: 2800-2808
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1003401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bcl6 is required for the development of mouse CD4^+ and CD8α^+ dendritic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka H, Sakamoto A, Pan J, Inage S, Horigome S, Ichii H, Arima M, Hatano M, Okada S, and Tokuhisa T
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 186 号: 1 ページ: 255-263
  • DOI: 10.4049/jimmunol.0903714
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bcl6 is required for the development of mouse CD4^+ and CD 8α^+ dendritic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka, et al.
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 186 ページ: 255-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCR4 expression on activated B cells is down-regulated by CD63 and IL-21 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, et al.
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 186 ページ: 2800-2808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bcl6 in pulmonary epithelium coordinately controls the expression of the CC-type chemokine genes and attenuates allergic airway inflammation (2011)
  • 著者名/発表者名: Seto, et al.
  • 雑誌名: Clin.Exp.Allergy 巻: 41 ページ: 1568-1578
  • 査読あり
• [学会発表] 免疫記憶細胞の形成と維持 (2014)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 東京免疫フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-02-24
• [学会発表] 免疫記憶細胞の形成と維持 (2014)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 東京免疫フォーラム
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所（東京都）
  • 招待講演
• [学会発表] IgE 抗体産生機構と制御法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史, 有馬雅史
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-05-12
• [学会発表] Development of High Affinity IgE B Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tokuhisa T
  • 学会等名: Chiba and Auckland University Immunology Forum
  • 発表場所: New Zealand
  • 年月日: 2013-02-23
• [学会発表] 免疫記憶細胞の形成と維持 (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 第40回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-29
• [学会発表] 若き臨床研究者たちへ (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 第51回日本鼻科学会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2012-09-28
• [学会発表] 免疫記憶と慢性アレルギー (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 第6回日本アミノ酸学会
  • 発表場所: 松戸市
  • 年月日: 2012-09-28
• [学会発表] B cell activation and memory (2011)
  • 著者名/発表者名: Tokuhisa, T.
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] 老化すると免疫記憶にもボケがでるか (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 第11回日本抗加齢医学会「加齢と免疫」シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] 免疫記憶細胞の形成と維持
  • 著者名/発表者名: 徳久剛史
  • 学会等名: 日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
  • 招待講演
• [備考] 分化制御学教室のホームページ
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/devgen
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院分化制御学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/devgen/
• [備考] 分化制御学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/devgen/
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/devgen/