心筋由来分泌蛋白を標的とした虚血性心疾患の病態解明

• 研究課題/領域番号: 23390207
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 大内 乗有 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座教授 (00595514)
• 研究分担者: 大橋 浩二 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (10595515) ; 柴田 玲 名古屋大学, 医学系研究科, 特任講師 (70343689) ; 室原 豊明 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (90299503)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円); 2013年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2012年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2011年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
• キーワード: 分子心臓病態学 / 虚血性心疾患

研究概要

心筋由来分泌蛋白であるフォリスタティン関連蛋白の虚血性心疾患に対する作用を解析した結果、フォリスタティン関連蛋白は心筋虚血再灌流障害に防御的に作用することが明らかとなった。マウスに対するフォリスタティン関連蛋白投与は心筋虚血再灌流後の心筋梗塞サイズを縮小させ、心筋組織での炎症反応とアポトーシスの抑制を伴っていた。フォリスタティン関連蛋白の心筋保護機序は、心筋細胞におけるAMPキナーゼ活性化とBone morphogenetic protein-4シグナル阻害による炎症抑制とアポトーシス抑制を介していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Transcriptional regulation of an insulin-sensitizing adipokine adipolin/CTRP12 in adipocytes by Krüppel-like factor 15 (2013)
  • 著者名/発表者名: Enomoto T, Ohashi K, Shibata R, Kambara T, Uemura Y, Yuasa D, Kataoka Y, Miyabe M, Matsuo K, Joki Y, Hayakawa S, Hiramatsu-Ito M, Ito M, Murohara T, Ouchi N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(12) 号: 12 ページ: e83183-e83183
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin-mediated modulation of lymphatic vessel formation and lymphedema (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Shibata R, Ishii M, Ohashi K, Kambara T, Uemura Y, Yuasa D, Kataoka Y, Kihara S, Murohara T, Ouchi N
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 2 号: 5
  • DOI: 10.1161/jaha.113.000438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic Reendothelialization by Induced Pluripotent Stem Cells After Vascular Injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Shibata R, Ishii M, Kanemura N, Kito T, Suzuki H, Miyake H, Maeda K, Tanigawa T, Ouchi N, Murohara T
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 33 号: 9 ページ: 2218-21
  • DOI: 10.1161/atvbaha.113.301313
  • 査読あり
• [雑誌論文] iPS cell sheets created by a novel magnetite tissue engineering method for reparative angiogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kito T, Shibata R, Ishii M, Suzuki H, Himeno T, Kataoka Y, Yamamura Y, Yamamoto T, Nishio N, Ito S, Numaguchi Y, Tanigawa T, Yamashita JK, Ouchi N, Honda H, Isobe K, Murohara T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 11:3 号: 1 ページ: 1418-1418
  • DOI: 10.1038/srep01418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose-derived factor CTRP9 attenuates vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Uemura Y, Shibata R, Ohashi K, Enomoto T, Kambara T, Yamamoto T, Ogura Y, Yuasa D, Joki Y, Matsuo K, Miyabe M, Kataoka Y, Murohara T, Ouchi N
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 27 号: 1 ページ: 25-33
  • DOI: 10.1096/fj.12-213744
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic impact of follistatin-like 1 on myocardial ischemic injury in preclinical animal models (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogura Y, Ouchi N, Ohashi K, Shibata R, Kataoka Y, Kambara T, Kito T, Maruyama S, Yuasa D, Matsuo K, Enomoto T, Uemura Y, Miyabe M, Ishii M, Yamamoto T, Shimizu Y, Walsh K, Murohara T
  • 雑誌名: Circulation 巻: 126 号: 14 ページ: 1728-38
  • DOI: 10.1161/circulationaha.112.115089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Omentin as a novel biomarker of metabolic risk factors (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata R, Ouchi N, Takahashi R, Terakura Y, Ohashi K, Ikeda N, Higuchi A, Terasaki H, Kihara S, Murohara T
  • 雑誌名: Diabetol Metab Syndr 巻: 4 号: 1 ページ: 37-37
  • DOI: 10.1186/1758-5996-4-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] CTRP9 protects against myocardial injury following ischemia-reperfusion through AMPK-dependent mechanism (2012)
  • 著者名/発表者名: Kambara T, Ohashi K, Shibata R, Ogura Y, Maruyama S, Enomoto T, Uemura Y, Shimizu Y, Yuasa D, Matsuo K, Miyabe M, Kataoka Y, Murohara T, Ouchi N
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 号: 23 ページ: 18965-73
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.357939
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fat-derived factor omentin stimulates endothelial cell function and ischemia-induced revascularization via an endothelial nitric oxide synthase-dependent mechanism (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruyama S, Shibata R, Kikuchi R, Izumiya Y, Rokutanda T, Araki S, Kataoka Y, Ohashi K, Daida H, Kihara S, Ogawa H, Murohara T, Ouchi N
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 号: 1 ページ: 408-17
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.261818
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipolin/C1qdc2/CTRP12 protein functions as an adipokine that improves glucose metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Enomoto T, Ohashi K, Shibata R, Higuchi A, Maruyama S, Izumiya Y, Walsh K, Murohara T, Ouchi N
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 号: 40 ページ: 34552-8
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.277319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin ameliorates doxorubicin-induced cardiotoxicity through an Akt dependent mechanism (2011)
  • 著者名/発表者名: Maruyama S, Shibata R, Ohashi K, Ohashi T, Daida H, Walsh K, Murohara T, Ouchi N
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 号: 37 ページ: 32790-800
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.245985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating omentin is associated with coronary artery disease in men (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata R, Ouchi N, Kikuchi R, Takahashi R, Takeshita K, Kataoka Y, Ohashi K, Ikeda N, Kihara S, Murohara T
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 219 ページ: 811-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating omentin is associated with coronary artery disease in men. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata R, Ouchi N, Kikuchi R, Takahashi R, Takeshita K, Kataoka Y, Ohashi K, Ikeda N, Kihara S, Murohara T.
  • 雑誌名: Atherosclerosis. 巻: 219 号: 2 ページ: 811-814
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.08.017
  • 査読あり
• [学会発表] アディポサイトカインと血管病 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大内乗有
  • 学会等名: 第17回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティー(さいたま市)埼玉
  • 年月日: 2013-11-29
• [学会発表] アディポサイトカインと心血管病 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大内乗有, 柴田玲, 大橋浩二, 室原豊明
  • 学会等名: 第17回日本心血管内分泌代謝学会学術集会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(豊中市)大阪
  • 年月日: 2013-11-22
• [学会発表] 高血圧合併症とアディポサイトカインの関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大内乗有, 柴田玲, 大橋浩二, 室原豊明
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 千里阪急ホテル(豊中市)大阪
  • 年月日: 2013-09-28
• [学会発表] Role of adipocytokines in cardiovascular disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Ouchi N
  • 学会等名: The 2nd International Congress on Lipid Metabolism & Atherosclerosis Seoul Korea
  • 年月日: 2013-09-14
• [学会発表] Role of adipocytokines in the cardiovascular system (2012)
  • 著者名/発表者名: Ouchi N
  • 学会等名: The 29th Annual Meeting of the International Society for Heart Research Japanese Section Centennial Hall Kyushu University School of Medicine (Fukuoka) Fukuoka
  • 発表場所: Japan
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] 心血管系における新規アディポサイトカインの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大内乗有
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア京都(京都市)京都
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] アディポサイトカインによる炎症調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大内乗有
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク(福岡市)福岡
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] アディポサイトカインによる疾患制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大内乗有
  • 学会等名: 第49回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: みやこめっせ(京都市)京都
  • 年月日: 2012-04-13
• [学会発表] Regulation of inflammatory responses by adipocytokines (2011)
  • 著者名/発表者名: Ouchi N
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス(東京)東京
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] アディポサイトカインと糖代謝異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大内乗有
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)京都
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] アディポサイトカインと糖代謝異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大内乗有
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of inflammatory responses by adipocytokines (2011)
  • 著者名/発表者名: 大内乗有
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Role of adipocytokines in cardiovascular disease.
  • 著者名/発表者名: 大内乗有
  • 学会等名: The 2nd International Congress on Lipid Metabolism & Atherosclerosis
  • 発表場所: ソウル（韓国）
  • 招待講演
• [学会発表] 高血圧合併症とアディポサイトカインの関連
  • 著者名/発表者名: 大内乗有 柴田玲 大橋浩二 室原豊明
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 千里阪急ホテル（豊中市）
  • 招待講演
• [学会発表] アディポサイトカインと心血管病
  • 著者名/発表者名: 大内乗有 柴田玲 大橋浩二 室原豊明
  • 学会等名: 第17回日本心血管内分泌代謝学会学術集会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（豊中市）
  • 招待講演
• [学会発表] アディポサイトカインと血管病
  • 著者名/発表者名: 大内乗有
  • 学会等名: 第17回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティー（埼玉県さいたま市）
  • 招待講演
• [学会発表] アディポサイトカインによる炎症調節機構
  • 著者名/発表者名: 大内乗有
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] アディポサイトカインによる疾患制御
  • 著者名/発表者名: 大内乗有
  • 学会等名: 第49回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] 心血管系における新規アディポサイトカインの役割
  • 著者名/発表者名: 大内乗有
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] Role of adipocytokines in the cardiovascular system
  • 著者名/発表者名: 大内乗有
  • 学会等名: The 29th Annual Meeting of the International Society for Heart Research Japanese Section
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演