制御性Ｂ細胞による皮膚免疫疾患の抑制機構の分子メカニズム

• 研究課題/領域番号: 23390281
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 筑波大学 (2013); 金沢大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 藤本 学 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90272591)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円); 2013年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2012年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2011年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: 免疫 / B細胞 / 皮膚免疫 / アレルギー / 自己免疫疾患 / 細胞 / 皮膚疾患

研究概要

制御性B細胞におけるIL-10産生のシグナル伝達メカニズムを解析した。BLNKは、B細胞におけるシグナル伝達経路の重要なアダプター分子であるが、BLNKを欠損したマウスでは、Cd1dhiCD5+B細胞からのIL-10産生が欠如しており、接触過敏反応も亢進していた。BLNKを欠損したB細胞では、Stat3の活性化が障害されており、これはBtkの活性に依存していた。さらに、刺激培養条件にIL-10を添加することにより、IL-10産生B細胞の数は著明に増加し、lL-10によるpositive feedback loopの存在が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Autoantibodies to RuvBL1 and RuvBL2: a novel systemic sclerosis-related antibody associated with diffuse cutaneous and skeletal muscle involvement. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaji K, Fertig N, Medsger TA Jr, Satoh T, Hoshino K, Hamaguchi Y, Hasegawa M, Lucas M, Schnure A, Ogawa F, Sato S, Takehara K, Fujimoto M, Kuwana M.
  • 雑誌名: Arthritis Care Res 巻: 66 号: 4 ページ: 575-84
  • DOI: 10.1002/acr.22163
  • 査読あり
• [雑誌論文] BLNK expression contributes to controlling allergic and autoimmune diseases by mediating IL-10 production in regulatory B cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Jin G, Hamaguchi Y, Matsushita T, Hasegawa M, Huu DL, Ishiura N, Naka K, Hirao A, Takehara K, Fujimoto M
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 131 号: 6 ページ: 1674-1682
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2013.01.044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Donor-derived regulatory B cells are important for suppression of murine sclerodermatous chronic graft-versus-host disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Le Huu D, Matsushita T, Jin G, Hamaguchi Y, Hasegawa M, T akehara K, T edder TF, Fujimoto M
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 号: 16 ページ: 3274-83
  • DOI: 10.1182/blood-2012-11-465658
  • 査読あり
• [雑誌論文] FTY720 ameliorates murine Scl-cGVHD by promoting expansion of splenic regulatory cells and inhibiting immune cell infiltration into skin (2013)
  • 著者名/発表者名: Le Huu D, Matsushita T, Jin G, Hamaguchi Y, Hasegawa M, Takehara K, Fujimoto M
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: in press 号: 6 ページ: 1624-35
  • DOI: 10.1002/art.37933
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basophils and mast cells play critical roles for leukocyte recruitment in IgE-mediated cutaneo us reverse passive Arthus reaction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Jin G, Matsushita T, Hamaguchi Y, Le H uu D, Ishii T, Hasegawa M, Obata K Kar asuyama H, Takehara K, Fujimoto M
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 67 (3) 号: 3 ページ: 181-189
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.06.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential roles of interleukin 17A in the development of skin fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Hasegawa M, Matsushita T, Hamaguchi Y, Huu DL, Iwakura Y, Fujimoto M, T akehara K
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 64 号: 11 ページ: 3726-35
  • DOI: 10.1002/art.34643
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-6 blockade attenuates the development of murine sclerodermatous chronic graft-versus-host disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Le Huu D, Matsushita T, Jin G, Hamaguchi Y, Hasegawa M, T akehara K, Fujimoto M
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 132 号: 12 ページ: 2752-61
  • DOI: 10.1038/jid.2012.226
  • 査読あり
• [学会発表] Regulatory B cells in skin disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M
  • 学会等名: International Meeting of Investigative Dermatology
  • 発表場所: Edinburgh, UK
  • 年月日: 2013-05-10