ＲＥＩＣ／Ｄｋｋ―３遺伝子治療による自己癌ワクチン化療法の基盤解析

• 研究課題/領域番号: 23390382
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 公文 裕巳 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30144760)
• 研究分担者: 許 南浩 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70142023) ; 渡部 昌実 岡山大学, 岡山大学病院, 准教授 (70444677) ; 阪口 政清 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (70379840) ; 賀来 春紀 岡山大学, 岡山大学病院, 講師 (60346426) ; 植木 英雄 岡山大学, 医学部, 技術専門職員 (90537218)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2013年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2012年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2011年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: 遺伝子治療 / 癌ワクチン / 骨髄系免疫抑制細胞 / REIC/Dkk3 / 骨髄系免疫制御細胞 / 細胞傷害性Tリンパ球 / ＲＥＩＣ／Ｄｋｋ３ / 前立腺癌

研究概要

癌治療遺伝子REIC/Dkk-3を用いた固形癌に対するin situ遺伝子治療では、「癌細胞の選択的アポトーシス」と「抗癌免疫の活性化」による相乗的効果増強作用（自己癌ワクチン化）が誘導されることが示されている。本申請研究では、当該治療による自己癌ワクチン化機序として、発現したREICタンパク質による骨髄系免疫抑制細胞（MDSC）の分化抑制機構と、その下流の現象としての細胞傷害性T細胞（CTL）の活性化が重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] A novel gene expression system strongly enhances the anticancer effects of a REIC/Dkk-3-encoding adenoviral vector (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M., Sakaguchi M., Kinoshita R., Kaku H., Ariyoshi Y., Ueki H., Tanimoto R., Ebara S., Ochiai K., Futami J., Li SA., Huang P., Nasu Y., Huh NH., Kumon H
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 31巻 号: 3 ページ: 1089-95
  • DOI: 10.3892/or.2013.2958
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenovirus-mediated REIC/Dkk-3 gene therapy : development of an autologous cancer vaccination therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M., Nasu Y., Kumon H
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 7巻 号: 3 ページ: 595-601
  • DOI: 10.3892/ol.2013.1777
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenovirus-mediated REIC/Dkk-3 gene therapy: ｄevelopment of an autologous cancer vaccination therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M.,Nasu Y.,Kumon H.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 7 ページ: 595-601
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical biodistribution and safety study of reduced expression in immortalized cells/Dickkopf-3-encoding adenoviral vector for prostate cancer gene therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M., Watanabe M., Kaku H., Li SA., Noguchi H., Ueki H., Sakaguchi M., Huh NH., Nasu Y., Kumon H
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 28巻 号: 5 ページ: 1645-1652
  • DOI: 10.3892/or.2012.2001
  • 査読あり
• [雑誌論文] REIC/Dkk-3-encoding adenoviral vector as a potentially effective therapeutic agent for bladder cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirata et al.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 41 号: 2 ページ: 559-564
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical safety and efficacy of in situ REIC/Dkk-3 gene therapy for prostate cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawauchi K., Watanabe M., Kaku H., Huang P., Sasaki K., Sakaguchi M., Ochiai K., Huh NH., Nasu Y., Kumon H
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 66巻 ページ: 7-16
  • NAID: 120003850603
  • URL: http://escholarship.lib.okayama-u.ac.jp/amo/vol66/iss1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Partial sensitization of human bladder cancer cells to a gene-therapeutic adenovirus carrying REIC/Dkk-3 by downregulation of BRPK/PINK1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Jin Y, Murata H, Sakaguchi M, Kataoka K, Watanabe M, Nasu Y, Kumon H
  • 雑誌名: Huh NH. Oncol Rep. 巻: 27(3) ページ: 695-9
  • DOI: 10.3892/or.2011.1543
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical safety and efficacy of in situ REIC/Dkk-3 gene therapy for prostate cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawauchi K.
  • 雑誌名: Acta Med Okayama. 巻: 66 ページ: 7-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressor REIC/Dkk-3 interacts with the dynein light chain, Tctex-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochiai, K., Watanabe, M., Ueki, H., Huang, P., Fujii, Y., Nasu, Y., Sakaguchi, M., Huh, NH., Kashiwakura, Y., Kaku, H., and Kumon, H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophy. Res. Com 巻: 412(2) 号: 2 ページ: 391-395
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.07.109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressor REIC/Dkk-3 interacts with the dynein light chain, Tctex-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochiai K, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 26 ページ: 391-395
  • 査読あり
• [学会発表] Immunomodulation and anti-cancer activity of REIC/Dkk-3 protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Huang P, et al
  • 学会等名: European Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Madrid Spain
  • 年月日: 2013-10-26
• [学会発表] Ad-REIC/Dkk-3(REIC expressing Adenoviral vector)for prostate cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kumon H
  • 学会等名: Korea-Japan Urological Congress
  • 発表場所: Seoul Korea
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] 前立腺がん遺伝子治療 : Ad-REICによるがんワクチン治療法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 公文裕巳
  • 学会等名: 浜松カンファランス
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2013-08-03
• [学会発表] A super geneexpression system strongly enhances the anticancer effects of the REIC/Dkk-3 encoding adenoviral vector (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, et al
  • 学会等名: Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Japan Okayama
  • 年月日: 2013-07-05
• [学会発表] Analysis of combination therapy of the adenovirus vector carrying REIC/Dkk-3(Ad -REIC)and the integrin antagonist cilengitide (2013)
  • 著者名/発表者名: Simazu Y, et al
  • 学会等名: Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Japan Okayama
  • 年月日: 2013-07-05
• [学会発表] Adenovirus-mediated REIC-Dkk-3 gene therapy induces tumor antigen-specific cytotoxic T-cell activation in mouse cancer models (2013)
  • 著者名/発表者名: Ariyoshi Y, et al
  • 学会等名: Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Japan Okayama
  • 年月日: 2013-07-05
• [学会発表] がんワクチン機能を有する遺伝子医薬Ad-REICの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 公文裕巳
  • 学会等名: 癌免疫外科研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2013-05-16
• [学会発表] A phase I/II study of reduced expression in immortalized cells(REIC/Dkk-3)gene therapy for prostate cancer : Challenge to establish as a cancer vaccine (2013)
  • 著者名/発表者名: Ariyoshi Y, et al
  • 学会等名: Asian Pacific Prostate Society2013
  • 発表場所: Melbourne Australia
  • 年月日: 2013-04-14
• [学会発表] Clinical development of in situ REIC gene therapy in East Asia (2013)
  • 著者名/発表者名: Kumon H
  • 学会等名: Symposium of the East Asian Gene Therapy Innovative Group
  • 発表場所: Japan Okayama
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] Emergence of REIC as a novel key player in the cancer arena (2013)
  • 著者名/発表者名: Kumon H
  • 学会等名: Symposium of the East Asian Gene Therapy Innovative Group
  • 発表場所: Japan Okayama
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] A phase I/II study of reduced expression in immortalized cells(REIC/Dkk-3)gene therapy for prostate cancer: Challenge to establish as a cancer vaccine (2013)
  • 著者名/発表者名: Ariyoshi Y.,Watanabe M.,Sasaki K.,Hirata T.,Tanimoto R.,Kaku H.,Ebara S.,Watanabe T.,Nasu Y.,Kumon H.
  • 学会等名: Asian Pacific Prostate Society 2013
  • 発表場所: Melbourne, Australia
• [学会発表] がんワクチン機能を有する遺伝子医薬Ad-REICの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 公文裕巳
  • 学会等名: 癌免疫外科研究会
  • 発表場所: 岡山市，岡山プラザホテル
  • 招待講演
• [学会発表] Adenovirus-mediated REIC-Dkk-3 gene therapy induces tumor antigen-specific cytotoxic T-cell activation in mouse cancer models (2013)
  • 著者名/発表者名: Ariyoshi Y.,Hirata T.,Watanabe M.,Tanimoto R.,Sasaki K.,Kaku H.,Ebara S.,Watanabe T.,Nasu Y.,Kumon H.
  • 学会等名: Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Okayama，Okayama Convention Center
• [学会発表] Analysis of combination therapy of the adenovirus vector carrying REIC/Dkk-3(Aｄ-REIC)and the integrin antagonist cilengitide (2013)
  • 著者名/発表者名: Simazu Y.,Kurozumi K.,Ichikawa T.,Fujii K.,Onishi M.,Ishida J.,Watanabe M.,Nasu Y.,Kumon H.,Date I.
  • 学会等名: Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Okayama，Okayama Convention Center
• [学会発表] A super geneexpression system strongly enhances the anticancer effects of the REIC/Dkk-3 encoding adenoviral vector (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M.,Sakaguchi M.,Kaku H.,Ueki H.,Ariyoshi Y.,Hirata T.,Yoshioka T.,Huang P.,Li S-A.,Nasu Y.,Huh N.,Kumon H.
  • 学会等名: Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Okayama，Okayama Convention Center
• [学会発表] 前立腺がん遺伝子治療:Ad-REICによるがんワクチン治療法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 公文裕巳
  • 学会等名: 浜松カンファランス
  • 発表場所: 浜松市,ホテルクラウンパレス浜松
• [学会発表] Basic research Ad-REIC/Dkk-3(REIC expressing Adenoviral vector)for prostate cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kumon H.
  • 学会等名: Korea-Japan Urological Congress
  • 発表場所: Seoul，Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Immunomodulation and anti-cancer activity of REIC/Dkk-3 protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Huang P.,Watanabe M.,Nasu Y.,Kaku H.,and Kumon H.
  • 学会等名: European Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Madrid, Spain
• [学会発表] REIC/Dkk-3 encoding adenoviral vector(Ad-REIC)as a potentially effective therapeutic agent for bladder cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirata T, et al
  • 学会等名: Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Japan kumamoto
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] A phase I/II study of reduced expression in immortalized cells(REIC/Dkk-3)gene therapy for prostate cancer : A summary of neoadjuvant group (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki K, et al
  • 学会等名: Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy
  • 発表場所: Japan kumamoto
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] 癌の遺伝子治療 前立腺癌に対する遺伝子治療-新規治療法の開発をめざした岡山大学の取り組み- (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木克己
  • 学会等名: 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-04-22
• [学会発表] 癌の遺伝子治療 前立腺癌に対する遺伝子治療－新規治療法の開発をめざした岡山大学の取り組み－ (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 克己
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] A phase I/II study of reduced expression in immortalized cells(REIC/Dkk-3)gene therapy for prostate cancer:A summary of neoadjuvant group (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki K.
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: ホテル熊本テルサ（熊本市）
• [学会発表] REIC/Dkk-3 encoding adenoviral vector(Ad-REIC)as a potentially effective therapeutic agent for bladder cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirata T.
  • 学会等名: 第18回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: ホテル熊本テルサ（熊本市）
• [学会発表] In situ REIC/Dkk-3 gene therapy creating a new generation of cancer vaccine (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumon H
  • 学会等名: Trend of gene & cell therapy as translational research in USA and JAPAN
  • 発表場所: Japan Fukuoka
  • 年月日: 2011-07-14
• [学会発表] In situ REIC/Dkk-3 gene therapy creating a new generation of cancer vaccine (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiromi Kumon
  • 学会等名: Trend of gene & cell therapy as translational research in USA and JAPAN
  • 発表場所: Centennial Hall Kyushu University School of Medicine
  • 年月日: 2011-07-14
• [学会発表] Emergence of REIC as a Novel Key Player in the Cancer Arena
  • 著者名/発表者名: Kumon H.
  • 学会等名: 第2回東アジア遺伝子治療推進産学懇話会
  • 発表場所: 岡山プラザホテル（岡山市）
• [学会発表] Clinical Development of in situ REIC Gene Therapy in East Asia
  • 著者名/発表者名: Kumon H.
  • 学会等名: 第2回東アジア遺伝子治療推進産学懇話会
  • 発表場所: 岡山プラザホテル（岡山市）
• [産業財産権] REIC/Dkk-3タンパク質の部分領域ポリペプチド (2011)
  • 発明者名: 公文 裕巳, 渡部 昌実, 二見 淳一郎, 藤井 康之, 植木 英雄
  • 権利者名: 岡山大学, 桃太郎源(株)
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2011-07-01
  • 外国
• [産業財産権] REIC発現アデノウイルスベクター (2011)
  • 発明者名: 渡部 昌実, 公文 裕巳, 許 南浩, 阪口 政清
  • 権利者名: 岡山大学, 桃太郎源(株)
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2011-117321
  • 出願年月日: 2011-05-25