分泌型シナプス形成因子と受容体の複合体によるシナプス分化及び神経回路構築機構

• 研究課題/領域番号: 23500469
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経・筋肉生理学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 松田 恵子 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (40383765)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: シナプス形成 / シナプス可塑性 / 神経栄養因子 / シナプス / 海馬 / 神経科学 / 脳・神経 / 神経細胞 / 可塑性

研究概要

分泌型シナプス形成因子であるCbln1は、２つの受容体GluD2とNeurexinの機能をリンクさせ、シナプスの形成と分化を制御する。海馬CA1神経細胞においては最も遠位部のTA層に、GluD2に類縁するGluD1受容体が限局して局在しており、TAシナプスで観察されるLTDの成立に関与することが明らかとなった。またノックアウトマウスの解析から GluD1の区画化には、Cbln1、Cbln4が必須であることを見出した。このことはneurexin－Cbln－GluDタンパク質複合体が小脳以外でのシナプス形成および神経回路構築においても機能することを強く示唆するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Enriched expression of GluD1 in higher brain regions and its involvement in parallel fiber-interneuron synapse formation in the cerebellum (2014)
  • 著者名/発表者名: Konno K., Matsuda K. , Nakamoto C., Uchigashima M., Miyazaki T., Yamasaki M., Sakimura K., Yuzaki M., Watanabe M
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: (in press)
  • NAID: 120005537463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enriched expression of GluD1 in higher brain regions and its involvement in parallel fiber-interneuron synapse formation in the cerebellum (2014)
  • 著者名/発表者名: Konnno K., Matsuda K., Nakamoto C., Uchigashima M., Miyazaki T., Yamasaki M., Sakimura K., Yuzaki M., Watanabe M.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: In press
  • NAID: 120005537463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presynaptically released Cbln1 induces dynamic axonal structural changes by interacting with GluD2 during cerebellar synapse formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito-Ishida, A., Miyazaki, T., Miura, E., Matsuda, K., Watanabe, M., Yuzaki, M and S. Okabe
  • 雑誌名: Neuron 巻: 76 号: 3 ページ: 549-564
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2012.07.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cbln1 and the Delta2 Glutamate Receptor-An Orphan Ligand and an Orphan Receptor Find Their Partners (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K., Yuzaki M
  • 雑誌名: Cerebellum 巻: 11 号: 1 ページ: 78-84
  • DOI: 10.1007/s12311-010-0186-5
• [雑誌論文] Presynaptically released Cbln1 induces dynamic axonal structural changes by interacting with GluD2 during cerebellar synapse formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito-Ishida A. Miyazaki T. Miura E. Matsuda K. Watanabe M. Yuzaki M. Okabe S.
  • 雑誌名: Neuron 巻: 8;76(3) ページ: 549-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] D-Serine regulates cerebellar LTD and motor coordination through the δ2 glutamate receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Wataru KAKEGAWA, et al
  • 雑誌名: Nature Neuroscience 巻: 14 号: 5 ページ: 603-611
  • DOI: 10.1038/nn.2791
  • 査読あり
• [学会発表] Cross talk between C1q family molecules and glutamate receptors in synapse formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K., Yuzaki M
  • 学会等名: Neuro 2013
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-06-21
• [学会発表] Cross talk between C1q family molecules and glutamate receptors in synapse formation
  • 著者名/発表者名: Matsuda K., Yuzaki M.
  • 学会等名: Neuro 2013
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [図書] Encyclopedia of Signaling Molecule (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Yuzaki M
  • 出版者: Springer社
• [図書] Encyclopedia of Signaling Molecules, Edited by Choi S (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K., Yuzaki M
  • 出版者: Springer, New York
  • URL: http://www.springer.com/biomed/human+genetics/book/978-1-4419-0460-7
• [備考] 慶應義塾大学医学部 生理学（柚﨑研究室）
  • URL: http://www.yuzaki-lab.org/