２つの新規ヒトＡＰエンドヌクレアーゼと新規ポリＡＤＰリボシル化酵素の機能

• 研究課題/領域番号: 23510059
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 菅野 新一郎 東北大学, 加齢医学研究所, 講師 (10400417)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: DNA修復 / APエンドヌクレアーゼ / PARP1 / ポリADPリボシル化 / アセチルトランスフェラーゼ

研究概要

ゲノムの安定性はDNA修復機構とチェックポイント機構に支えられ維持されている。私たちは新規のDNA修復酵素と考えられるショウジョウバエCG1218とそのヒト遺伝子C4orf27を見いだした。これらのタンパク質をクローニングしその性質を調べた結果、これらのタンパク質はレーザーで作った核ないのDNA 損傷部位に集積すること、また、AP endonucleaseの活性があること、C4orf27を免疫沈降したところ、PARP1とヘテロダイマーを形成していることがわかった。また、siRNAでノックダウンした細胞は酸化ストレスに感受性を示すことから新規DNA修復酵素であることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] The BRCA1/BARD1-interacting protein OLA1 functions in centrosome regulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuzawa A, Kanno S, Nakayama M, Mochiduki H, Wei L, Shimaoka T, Furukawa Y, Kato K, Shibata S, Yasui A, Ishioka C, Chiba N.
  • 雑誌名: Mol Cell 巻: 53 号: 1 ページ: 101-114
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2013.10.028
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible involvement of LKB1-AMPK signaling in non-homologous end joining. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ui A, Ogiwara H, Nakajima S, Kanno S-I, Watanabe R, Harata M, Okayama H, Harris CC, Yokota J, Yasui A and Kohno T
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 33 号: 13 ページ: 1640-1648
  • DOI: 10.1038/onc.2013.125
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Damage response of XRCC1 at sites of DNA single strand breaks is regulated by phosphorylation and ubiquitination after degradation of poly (ADP) ribose. (2013)
  • 著者名/発表者名: Leizhen Wei,Satoshi Nakajima, Ching-Lung Hsieh, Shinichiro Kanno, Mitsuko Masutani, Arthur S. Levine1, Akira Yasui, Li Lan
  • 雑誌名: J Cell Sci. 巻: 126(Pt 19) 号: 19 ページ: 4414-23
  • DOI: 10.1242/jcs.128272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Furry promotes acetylation of microtubules in the mitotic spindle via inhibition of SIRT2 tubulin-deacetylase (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Nagai, Masanori Ikeda, Shuhei Chiba, Shin-ichiro Kanno and Kensaku Mizuno
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 126 号: 19 ページ: 4369-80
  • DOI: 10.1242/jcs.127209
  • 査読あり
• [雑誌論文] The nucleoporin Nup188 is required for chromosome alignment in mitosis (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤剛、杉野史朗、池田真教、水口万裕美、菅野新一郎、M.A.Amin、家村顕自、安井明、広田亨、田中耕三
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: (in press) 号: 7 ページ: 871-879
  • DOI: 10.1111/cas.12159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in UVSSA cause UV-sensitive syndrome and destabilize ERCC6 in transcription-coupled DNA repair (2012)
  • 著者名/発表者名: X. Zhang
  • 雑誌名: Nat.Genet 巻: 44 号: 5 ページ: 593-597
  • DOI: 10.1038/ng.2228
  • 査読あり
• [雑誌論文] WRNIP1 accumulates at laser light irradiated sites rapidly via its ubiquitin-binding zinc finger domain and independently from its ATPase domain. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nomura, H., Yoshimura, A., Edo, T., Kanno, S.I., Tada, S., Seki, M., Yasui, A., and Enomoto, T.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 417 号: 4 ページ: 1145-1150
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.12.080
  • 査読あり
• [雑誌論文] PALF acts as both a single-stranded DNA endonuclease and a single-stranded DNA 3'-exonuclease and can participate in DNA end joining in abiochemical system (2011)
  • 著者名/発表者名: Li S, et al
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 号: 42 ページ: 36368-36377
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.287797
  • 査読あり
• [雑誌論文] CAMP (C13orf8, ZNF828)is a novel regulator of kinetochore-microtubule attachment. (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoh, G, Kanno, S, Uchida, K, S, K, Chiba, S, Sugino, S, Watanabe, K, Mizuno, K, Yasui, A, Hirota, T, and Tanaka, K.
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 30(1) 号: 1 ページ: 130-44
  • DOI: 10.1038/emboj.2010.276
  • 査読あり
• [雑誌論文] PALF acts as both a single-stranded DNA endonuclease and a single-stranded DNA 3'-exonuclease and can participate in DNA end joining in a biochemical system. (2011)
  • 著者名/発表者名: Li S, Kanno SI, Watanabe R, Ogiwara H, Kohno T, Watanabe G, Yasui A, and Lieber MR.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 286(42) ページ: 36368-36377
  • 査読あり
• [学会発表] Chromatin remodeling factors required for the repair of DNA double-strand breaks and their absence in cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Reiko Watanabe, Ayako Ui, Shin-ichiro Kanno, Hideaki Ogiwara, Takahiro Nagase, Takashi Kohno, and Akira Yasui
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場マリンメッセ福岡
• [備考] 東北大学加齢医学研究所ホームページ
  • URL: http://www.idac.tohoku.ac.jp/ja/activities/research/Dyn_prot/index.html