細胞外マトリックスからのシグナルによる粘液ムチンの産生制御の解析

• 研究課題/領域番号: 23570238
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 秋田県立大学
• 研究代表者: 岩下 淳 秋田県立大学, 生物資源科学部, 助教 (70315597)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: mucin / MUC5AC / collagen / laminin / integrin / 喘息 / ムチン / コラーゲン / 細胞外基質 / インテグリン / Akt / 粘液ムチン

研究概要

我々はヒト気道細胞株NCI-H292において、喘息の原因となる粘液ムチンMUC5ACの産生を細胞外基質4型コラーゲンが抑制し、ラミニンは逆に促進することを見出した。
細胞外基質からのシグナルを伝える接着分子インテグリンをsiRNA等で阻害した結果、インテグリンβ1の阻害がMUC5ACムチンの産生を促進した。インテグリン経路のAktキナーゼの阻害でもMUC5ACムチン産生は増加した。本研究の結果、ヒト気道上皮細胞において、細胞外基質からのシグナルはインテグリンβ1/Akt経路の活性化によってMUC5AC産生を抑制することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Histone deacetylase induces accelerated maturation in Xenopus laevis oocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwashita, J., Kodama, A., Konno, Y., Abe,(他1名)
  • 雑誌名: Dev Growth Differ 巻: 55(3) ページ: 319-329
  • NAID: 40019735015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intact structure of EGAM1 homeoproteins and basic amino acid residues in the common homeodomain of EGAM1 and EGAM1C contribute to their nuclear localization in mouse embryonic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato, S., Morita, S., Iha, M., Mori, Y., Sugawara, S., Kasuga, K., Kojima, I., Ozaki, N., Muraguchi, H., Okano, K., Iwashita, J., Murata, J., Hosaka, M., Kobayashi, M.
  • 雑誌名: J Biosci Bioeng 巻: 1389-1723(13) ページ: 49-2
  • NAID: 110009657192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiation- and apoptosis-inducing activities of rice bran 5 extracts in a human colon cancer cell line (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashima, A., Ohtomo, M., Kikuchi, T., Iwashita, J., Abe, T ., Hata, K.
  • 雑誌名: J Food Sci Technol 巻: 50(3) ページ: 595-599
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of MUC5AC mucin production by the cell attachment dependent pathway involving integrinβ1 in NCI-H292 human lung epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwashita J., Hongo, K., Ito, Y., Abe, T.(他1名)
  • 雑誌名: Advances in Biological Chemistry 巻: 3(1) ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intact structure of EGAM1 homeoproteins and basic amino acid residues in the common homeodomain of EGAM1 and EGAM1C contribute to their nuclear localization in mouse embryonic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato, S., Morita, S., Iha, M., Mori, Y., Sugawara, S., Kasuga, K., Kojima, I., Ozaki, N., Muraguchi, H., Okano, K., Iwashita, J., Murata, J., Hosaka, M., Kobayashi, M
  • 雑誌名: J Biosci Bioeng 巻: 13 ページ: 49-51
  • NAID: 110009657192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of MUC5AC mucin production by the cell attachment dependent pathway involving integrin β1 in NCI-H292 human lung epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwashita J., Hongo, K., Ito, Y., Abe, T., Murata, J
  • 雑誌名: Advances in Biological Chemistry 巻: 3(1) ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of MUC5AC mucin production by the cell attachment dependent pathway involving integrin 1 in NCI-H292 human lung epithelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwashita J., Hongo, K., Ito, Y., Abe, T and Murata, J
  • 雑誌名: Advances in Biological Chemistry 巻: 3 号: 01 ページ: 1-10
  • DOI: 10.4236/abc.2013.31001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intact structure of EGAM1 homeoproteins and basic amino acid residues in the common homeodomain of EGAM1 and EGAM1C contribute to their nuclear localization in mouse embryonic stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato, S., Morita, S., Iha, M., Mori, Y., Sugawara, S., Kasuga, K., Kojima, I., Ozaki, N., Muraguchi, H., Okano, K., Iwashita, J., Murata, J., Hosaka, M., Kobayashi, M.
  • 雑誌名: J Biosci Bioeng 巻: S1389-1723 号: 2 ページ: 49-2
  • DOI: 10.1016/j.jbiosc.2013.02.007
  • NAID: 110009657192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone deacetylase induces accelerated maturation in Xenopus laevis oocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwashita, J., Kodama, A., Konno, Y., Abe, T., Murata, J.
  • 雑誌名: Dev Growth Differ 巻: 55 号: 3 ページ: 319-329
  • DOI: 10.1111/dgd.12038
  • NAID: 40019735015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of ectopic expression of EGAM1 homeoproteins and an HDAC inhibitor sodium butyrate on the induction of endogenous gene expression in mouse fibroblast NIH3T3 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori Y., Suzuki A., Sato Sho, Sugawara S., Kasuga K., Kojima I., Iwashita J. and Kobayashi M Mori, Y., Iwashita, J and Kobayashi, M.(他5名)
  • 雑誌名: Tohoku Journal of Animal Science and Technology 巻: 62 ページ: 8-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generative cell-specific activation of the histone H2A gene promoter of Lilium longiflorum in tobacco (2012)
  • 著者名/発表者名: UEDA, K., Ono, M., Iwashita, J., Wabiko, H., Inoue, M.
  • 雑誌名: Sexual Plant Reproduction 巻: 25(4) ページ: 247-255
  • 査読あり
• [雑誌論文] The histone deacetylase inhibitor trichostatin A induces cell cycle arrest and rapid upregulation of gadd45βin LS174T human colon cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, T., Iwashita, J., Murata, J, Ueda, K. (他1名)
  • 雑誌名: Advances in Biological Chemistry 巻: 2 ページ: 43-50
• [雑誌論文] Effects of ectopic expression of EGAM1 homeoproteins and an HDAC inhibitor sodium butyrate on the induction of endogenous gene expression in mouse fibroblast NIH3T3 cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori, Y., Suzuki, A., Sato, S., Sugawara S., Kasuga K., Kojima, I., Iwashita, J and Kobayashi, M.
  • 雑誌名: Tohoku Journal of Animal Science and Technology 巻: 62 ページ: 8-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generative cell-specific activation of the histone gH2A gene promoter of Lilium longiflorum in tobacco. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda K., Ono M., Iwashita J., Wabiko H., Inoue M
  • 雑誌名: Sexual Plant Reproduction 巻: 25 号: 4 ページ: 247-255
  • DOI: 10.1007/s00497-012-0194-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] The histone deacetylase inhibitor trichostatin A induces cell cycle arrest and rapid upregulation of gadd45b in LS174T human colon cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Taniguchi, Jun Iwashita, Jun Murata, Kenji Ueda and Tatsuya Abe
  • 雑誌名: Advances in Biological Chemistry 巻: 2 号: 01 ページ: 43-50
  • DOI: 10.4236/abc.2012.21005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of E-cadherin dependent cell-cell contact promotes MUC5AC mucin production through activation of epidermal growth factor receptors (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwashita, J., Ose, K., Ito, H., Murata, J.(他1名)
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 巻: 75(4)
  • NAID: 10028271470
• [雑誌論文] Differentiation- and apoptosis-inducing activities of rice bran 5 extracts in a human colon cancer cell line. (2011)
  • 著者名/発表者名: Akiko Takashima, Masanobu Ohtomo, Tsugio Kikuchi, Jun Iwashita ,Tatsuya Abe, Keishi Hata
  • 雑誌名: J Food Sci Technol 巻: 1 号: 3 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1007/s13197-011-0368-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Akt induces down-regulation of MUC5AC production in NCI-H292 human airway epithelial cells cultured on extracellular matrix
  • 著者名/発表者名: Iwashita, J., Ito, Y, Yokoo, M., Takahashi,(他1名)
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] Type IV collagen down-regulates MUC5AC production through integrinβ1/phospho-Akt pathway in NCI-H292 human lung epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤佑歩、岩下淳、工藤志帆、木村大地、村田純
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2013-12-03
• [学会発表] インテグリンを介した細胞外基質からのシグナルによるMUC5ACムチン産生の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤佑歩、岩下淳、工藤志帆、横尾万里、村田純
  • 学会等名: 第45回日本結合組織学会
  • 発表場所: 和歌山市
  • 年月日: 2013-06-28
• [学会発表] IV 型コラーゲンからのシグナルはインテグリンβ1 / Akt 経路を介してMUC5AC 産生を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤佑歩、岩下淳、工藤志保、木村大地、村田純
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] インテグリンを介した細胞外基質からのシグナルによるMUC5ACムチン産生の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤佑歩、岩下淳、工藤志帆、横尾万里、村田純
  • 学会等名: 日本結合組織学会
  • 発表場所: 和歌山市
• [学会発表] Regulation of MUC5AC mucin production by cell adhesion-dependent pathway involving integrin beta1 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤佑歩、横尾万里、工藤志帆、岩下淳
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] インテグリン経路によるムチン産生の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋直、宮田阿依、岩下淳
  • 学会等名: 第78回日本生化学会東北支部会例会・シンポジウム
  • 発表場所: 山形市
• [学会発表] Regulation of MUC5AC mucin production by cell adhesion-dependent pathway involving integrin beta1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuuho Ito, Mari Yokoo, Shiho Kudo, Jun Iwashita
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡市 福岡国際会議場
• [学会発表] Inhibition of Akt kinase induces overproduction of MUC5AC mucin in NCI-H292 human lung cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮田阿依、岩下淳
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] ヒト肺癌細胞株NCI-H292におけるAktキナーゼを介したMUC5ACムチンの産生制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮田阿依、岩下淳
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜