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持続的活性型EGF受容体を発現するがんを標的とした抗体医薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23590098
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関サンスター株式会社ヘルスサイエンス研究所 (2013)
摂南大学 (2011-2012)

研究代表者

伊藤 文昭  サンスター株式会社ヘルスサイエンス研究所, その他部局等, その他 (80111764)

研究分担者 西尾 和人  近畿大学, 医学部, 教授 (10208134)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2011年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワード上皮増殖因子受容体 / チロシンキナーゼ阻害剤 / 抗体医薬 / 抗がん剤 / 非小細胞肺がん / 耐性細胞 / EGF受容体 / 抗癌剤
研究概要

がんの中で最も死亡数の多いがんは肺がんである。肺がんの原因の一つは、上皮増殖因子受容体(EGFR)の異常である。EGFRを標的とする抗がん剤(gefitinib、erlotinibなど)が肺がんの治療薬として使用されているが、長期間の使用により効果が見られなくなることから、新たな抗がん剤の開発が急務である。私たちはEGFRに結合する抗体が肺がん細胞内には取込まれるが、正常細胞には取込まれないことを見つけた。そこで、抗体に抗がん剤を結合させて、肺がん細胞に与えた。抗がん剤はがん細胞に取込まれたが、十分な抗がん活性は得られなかった。取込まれた抗がん剤の量が少ないことが一因であろう。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (56件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (38件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Ent-Kaurane Diterpenoids from Croton Tonkinensis Induce Apoptosis in Colorectal Cancer Cells through the Phosphorylation of JNK Mediated by Reactive Oxygen Species and Dual-Specificity JNK Kinase MKK42014

    • 著者名/発表者名
      Phuong Thien Thuong, Nguyen Minh Khoi, Saho Ohta, Shinichiro Shiota, Hironori Kanta, Kenji Takeuchi and Fumiaki Ito
    • 雑誌名

      Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry

      巻: 14 ページ: 711-721

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] EGFR T790M mutation as a possible target for immunotherapy; identification of HLA-A*0201-restricted T cell epitopes derived from the EGFR T790M mutation2013

    • 著者名/発表者名
      Yamada T, Azuma K, Muta E, Kim J, Sugawara S, Zhang GL, Matsueda S, Kasama-Kawaguchi Y, Yamashita Y, Yamashita T, Nishio K, Itoh K, Hoshino T, Sasada T
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 8

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] EGFR T790M Mutation as a Possible Target for Immunotherapy; Identification of HLA-A*0201-Restricted T Cell Epitopes Derived from the EGFR T790M Mutation2013

    • 著者名/発表者名
      Yamada T
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 8 号: 11 ページ: e78389-e78389

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0078389

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detection of EGFR T790M mutation in plasma DNA from patients refractory to EGFR tyrosine kinase inhibitor.2013

    • 著者名/発表者名
      Sakai K
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 104 号: 6 ページ: 1198-204

    • DOI

      10.1111/cas.12411

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] JNK-mediated FOXO expression plays a critical role in EGFR tyrosine kinase inhibitor-induced BIM expression and apoptosis2012

    • 著者名/発表者名
      K.Takeuchi, A.H.Viet, K.Kawasaki, K.Nishio and F.Ito
    • 雑誌名

      J Cancer Therapy

      巻: 3 ページ: 424-434

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] RecQ5 Interacts with Rad51 and Is Involved in Resistance of <i>Drosophila</i> to Cisplatin Treatment2012

    • 著者名/発表者名
      S.Maruyama
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 35 号: 11 ページ: 2017-2022

    • DOI

      10.1248/bpb.b12-00551

    • NAID

      130001872268

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of HER family signaling as a mechanism of acquired resistance to ALK inhibitors in EML4-ALK-positive non-small cell lung cancer: Clin. Cancer Res2012

    • 著者名/発表者名
      J.Tanizaki
    • 雑誌名

      Clin. Cancer Res.

      巻: 18 号: 22 ページ: 6219-6226

    • DOI

      10.1158/1078-0432.ccr-12-0392

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Highly sensitive detection of EGFR T790M mutation using colony hybridization predicts favorable prognosis of patients with lung cancer harboring activating EGFR mutation.2012

    • 著者名/発表者名
      Y.Fujita
    • 雑誌名

      J Thorac Oncol.

      巻: 7 号: 11 ページ: 1640-1644

    • DOI

      10.1097/jto.0b013e3182653d7f

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combined effect of ALK and MEK inhibitors in EML-ALK-positive non-small-cell lung cancer cells2012

    • 著者名/発表者名
      J.Tanizaki, K.Nishio
    • 雑誌名

      Br J Cancer

      巻: 106 ページ: 763-767

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Receptor Tyrosine kinases and Targeted Cancer Therapeutics2011

    • 著者名/発表者名
      K.Takeuchi and F.Ito
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull

      巻: 34 ページ: 1774-1780

    • NAID

      130001872594

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Anaphase DNA bridges induced by lack of RecQ5 in Drosophila syncytial embryos2011

    • 著者名/発表者名
      H. Sakurai, F.Ito
    • 雑誌名

      FEBS Letters

      巻: 585 ページ: 1923-1928

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased expression of c-Fos by extracellular signal-regulated kinase activation under sustained oxidative stress elicits BimEL upregulation and hepatocyte apoptosis2011

    • 著者名/発表者名
      Y.Ishihara, F.Ito
    • 雑誌名

      FEBS J

      巻: 278 ページ: 1873-1881

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Target therapy for cancer: Anti-cancer drugs targeting growth-factor signaling molecules2011

    • 著者名/発表者名
      F.Ito
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull.

      巻: 34 ページ: 1773-1773

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Target therapy for cancer: Anti-cancer drugs targeting growth-factor signaling molecules2011

    • 著者名/発表者名
      K.Takeuchi, F.Ito
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull.

      巻: 34 ページ: 1774-1820

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] What can and cannot be done using a microarray analysis? Treatment stratification and clinical applications in oncology2011

    • 著者名/発表者名
      T.Arao, K.Nishio
    • 雑誌名

      Biol. Pharm. Bull.

      巻: 34 ページ: 1789-1793

    • NAID

      130001872597

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acquired drug resistance to vascular endothelial growth factor receptor 2 tyrosine kinase inhibitor in human vascular endothelial cells2011

    • 著者名/発表者名
      T.Arao, K.Nishio
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 31 ページ: 2787-2796

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] EGFRチロシンキナーゼ阻害剤耐性機構におけるMKP-1の役割2014

    • 著者名/発表者名
      竹内健治
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2014-03-28
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 上皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤におけるFOXO1の役割2013

    • 著者名/発表者名
      渡瀬友貴
    • 学会等名
      日本薬学会133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-03-29
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] GFR活性型変異を有する非小細胞肺がん細胞におけるEGFRの細胞内輸送経路2012

    • 著者名/発表者名
      塩田真一朗E
    • 学会等名
      第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      武庫川大学
    • 年月日
      2012-10-20
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Antitumor activity and target molecule of ent-kaurane diterpenoids in colorectal cancer cells2012

    • 著者名/発表者名
      伊藤文昭
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-09-21
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ゲフィチニブ感受性非小細胞肺がん細胞における上皮増殖因子受容体の細胞内経路2012

    • 著者名/発表者名
      伊藤文昭
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-30
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 乃EGFRチロシンキナーゼ阻害剤耐性機構におけるBcl-2ファミリー分子発現誘導の役割2012

    • 著者名/発表者名
      新崎さや
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト非小細胞肺がんにおいて発現している変異型EGF受容体の細胞内輸送経路の解析2011

    • 著者名/発表者名
      塩田真一朗
    • 学会等名
      第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      神戸学院大学
    • 年月日
      2011-10-22
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] c-Metチロシンキナーゼ阻害剤によるアポトーシス誘導機構

    • 著者名/発表者名
      竹内 健治
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] RecQ5ヘリカーゼのショウジョウバエにおける組織特異的発現

    • 著者名/発表者名
      川崎 勝己
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 植物由来成分TanshinoneIIAのヒト非小細胞肺がん細胞に対する抗がん作用機序の解明

    • 著者名/発表者名
      橋村大祐
    • 学会等名
      第63回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ベトナム産植物成分カウラン系ジテルペン化合物のヒト大腸がん細胞に対する抗がん作用の解明

    • 著者名/発表者名
      安岡郁恵
    • 学会等名
      第63回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] RecQ5ヘリカーゼのショウジョウバエにおける核内局在

    • 著者名/発表者名
      川崎 勝己
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] EGFRチロシンキナーゼ阻害剤耐性機構におけるMKP-1の役割

    • 著者名/発表者名
      竹内健治
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ダウン症原因遺伝子MNB/DYRK1Aを発現誘導できる細胞株の構築と機能解析

    • 著者名/発表者名
      船越英資
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Antitumor activity and target molecules of ent-kaurane diterpenoids in colorectal cancer cells

    • 著者名/発表者名
      伊藤文昭
    • 学会等名
      第71回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸癌細胞にアポトーシスを引き起こすカウラン系ジテルペンの標的分子の同定

    • 著者名/発表者名
      勘田大統
    • 学会等名
      第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      武庫川女子大学
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] EGFR 活性型変異を有する非小細胞肺がん細胞におけるEGFR の細胞内輸送経路

    • 著者名/発表者名
      塩田真一朗
    • 学会等名
      第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      武庫川女子大学
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] RecQ5 Interacts with Rad51 and is Involved in Resistance of Drosophila Against Cisplatin Treatment

    • 著者名/発表者名
      川崎勝己
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] JNKを介するFOXOの発現誘導はBIMの発現 やアポトーシスに重要な役割を果たす

    • 著者名/発表者名
      竹内健治
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ショウジョウバエRecQ5における核移行の解析

    • 著者名/発表者名
      川崎克己
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 上皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤耐性機構におけるFOXO1の役割

    • 著者名/発表者名
      渡瀬友貴
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 二重鎖切断応答におけるRecQ5の役割

    • 著者名/発表者名
      川崎勝己、伊藤文昭
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] EGFRチロシンキナーゼ阻害剤によるアポトーシス誘導へのBcl-2ファミリータンパク質Bimの関与

    • 著者名/発表者名
      竹内健治、伊藤文昭
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] ショウジョウバエRecQ5の働き

    • 著者名/発表者名
      桜井晴奈、伊藤文昭
    • 学会等名
      第61回日本薬学会近畿支部総会・大会(招待講演)
    • 発表場所
      神戸学院大学
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト非小細胞肺がんにお発現している変異型EGFZ受容体の細胞内輸送経路の解析

    • 著者名/発表者名
      塩田真一朗、伊藤文昭
    • 学会等名
      第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      神戸学院大学
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] ショウジョウバエRecQ5に存在する核移行シグナルの解析

    • 著者名/発表者名
      筒井彩夏、伊藤文昭
    • 学会等名
      第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      神戸学院大学
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] ダウン症原因遺伝子MNB/DYRK1Aの神経突起伸長促進作用とその機構の解析

    • 著者名/発表者名
      寺嶋雅人、伊藤文昭
    • 学会等名
      第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      神戸学院大学
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] ショウジョウバエ初期胚を用いたDNAヘリカーゼRecQ5の機能解析-RecQ5の欠損が細胞周期の進行に与える影響-

    • 著者名/発表者名
      東崇皓、伊藤文昭
    • 学会等名
      第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      神戸学院大学
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] EGFRチロシンキナーゼ阻害剤耐性機構におけるBcl-2ファミリー分子発現誘導の役割

    • 著者名/発表者名
      新崎さや乃、伊藤文昭
    • 学会等名
      第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      神戸学院大学
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] EGFRチロシンキナーゼ阻害剤高感受性ヒト非小細胞肺がん細胞から単離した耐性細胞の耐性獲得機構の解析

    • 著者名/発表者名
      上原章兵、伊藤文昭
    • 学会等名
      第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      神戸学院大学
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] rDNA領域におけるRecQ5の働き

    • 著者名/発表者名
      川崎勝己、伊藤文昭
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] ショウジョウバエの生体内におけるRecQ5の発現分布

    • 著者名/発表者名
      桜井晴奈、伊藤文昭
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 変異型RecQ5が誘導する分化異常

    • 著者名/発表者名
      川崎勝己、伊藤文昭
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] RecQ5が持つ核移行シグナル領域の同定

    • 著者名/発表者名
      桜井晴奈、伊藤文昭
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] c-Metチロシンキナーゼ阻害剤PHA-665752によるアポトーシス誘導機構

    • 著者名/発表者名
      小寺由香、伊藤文昭
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] EGFRチロシンキナーゼ阻害剤耐性機構におけるBcl-2ファミリー分子発現誘導の役割

    • 著者名/発表者名
      新崎さや乃、伊藤文昭
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] ゲフィチニブ感受性非小細胞肺がん細胞における上皮増殖因子受容体の細胞内輸送経路

    • 著者名/発表者名
      伊藤文昭
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] EGFRチロシンキナーゼ阻害剤AG1478によるアポトーシス誘導機構

    • 著者名/発表者名
      永井絢子、伊藤文昭
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [図書] スタンダード薬学シリーズ4生物系薬学IV.演習編2011

    • 著者名/発表者名
      青木隆
    • 総ページ数
      283
    • 出版者
      東京化学同人
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] スタンダード薬学シリーズ4生物系薬学 IV. 演習編2011

    • 著者名/発表者名
      青木隆、伊藤文昭
    • 総ページ数
      283
    • 出版者
      東京化学同人
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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