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pH調節トランスポータNHE1の新規カルシニューリン活性化因子としての意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23590105
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関独立行政法人国立循環器病研究センター

研究代表者

久光 隆  独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (50327946)

研究分担者 若林 繁夫  独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (70158583)
西谷 友重  独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (50393244)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードトランスポーター / カルシニューリン / pH / 心肥大 / イオン輸送体 / 細胞内pH / NFAT
研究概要

細胞内Na+濃度およびpHを制御するNa+/H+交換輸送体NHE1と心臓の肥大化シグナルを仲介するCa2+依存性脱リン酸化酵素カルシニューリン(CaN)が直接結合する事を見つけ、この相互作用の意義を調べた。その結果、NHE1の活性化が、NHE1に結合したCaNの活性化を介して最終的に遺伝子発現を調節し、この機構が心筋細胞の肥大化に寄与するという結果を得た。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (22件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Na^+/H^+ exchanger 1 is regulated via its lipid-interacting domain, which functions as a molecular switch : A pharmacological approach using indolocarbazole compounds2014

    • 著者名/発表者名
      Shimada-Shimizu N, Hisamitsu T, Nakamura TY, Hirayama N, Wakabayashi S
    • 雑誌名

      Mol. Pharmacol

      巻: 85(1) 号: 1 ページ: 18-28

    • DOI

      10.1124/mol.113.089268

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulation of the cardiac Na^+/H^+ exchanger in health and disease.2013

    • 著者名/発表者名
      Wakabavashi S, Hisamitsu T, Nakamura TY
    • 雑誌名

      J. Mol. Cell. Cardiol.

      巻: (in press) ページ: 68-76

    • DOI

      10.1016/j.yjmcc.2013.02.007

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evidence that Na^+/H^+ exchanger 1 is an ATP-binding protein.2013

    • 著者名/発表者名
      Shimada-Shimizu N, Hisamitsu T, Nakamura TY, Wakabavashi S
    • 雑誌名

      FEBS J.

      巻: 280 号: 6 ページ: 1430-1442

    • DOI

      10.1111/febs.12138

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Na^+/H^+exchanger 1 directly binds to calcineurin A and activates downstream NFAT signaling, leading to cardiomyocyte hypertrophy2012

    • 著者名/発表者名
      Hisamitsu T, Nakamura TY, Wakabayashi S.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol

      巻: 32(16) 号: 16 ページ: 3265-3280

    • DOI

      10.1128/mcb.00145-12

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体NHE1とカルシニュリンとの適度な結合親和性が下流のNFAT転写活性の増幅に重要である2014

    • 著者名/発表者名
      久光隆、若林繁夫
    • 学会等名
      第91回日本生理学会大会
    • 発表場所
      鹿児島大学
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Na+/H+交換輸送体NHE1とカルシニュリンとの適度な結合親和性が下流のNFAT転写活性の増幅に重要である2014

    • 著者名/発表者名
      久光 隆、若林繁夫
    • 学会等名
      第91回 日本生理学会大会
    • 発表場所
      鹿児島大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Na^+/H^+ exchanger NHE1 directly binds calcineurin and enhances downstream NFAT transcriptional activity., H^+ SSS : H^+ ion sensing, signaling and servo-control2013

    • 著者名/発表者名
      Hisamitsu, T., and Wakabayashi, S
    • 学会等名
      IUPS Satellite Symposium
    • 発表場所
      Oxford University, UK
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体NHE1はカルシニューリンとの結合を介して下流のNFAT活性を増幅する2013

    • 著者名/発表者名
      久光隆、若林繁夫
    • 学会等名
      第85会日本薬理学会年会
    • 発表場所
      京都国際会館
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Na+/H+交換輸送体NHE1によるカルシニューリンの活性増幅作用には両者の適度な結合親和性が重要である2013

    • 著者名/発表者名
      久光 隆、若林繁夫
    • 学会等名
      日本生体エネルギー研究会 第39回討論会
    • 発表場所
      静岡県コンベンションアーツセンター
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Na+/H+交換輸送体NHE1とカルシニューリンとの適度な結合親和性が下流のNFAT活性の増幅効率を決める2013

    • 著者名/発表者名
      久光 隆、若林繁夫
    • 学会等名
      第86回 日本生化学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Na+/H+ exchanger (NHE1) の活性調節は脂質結合ドメインの分子スイッチ機構で起こる:制御に選択的な薬剤を用いた解析2013

    • 著者名/発表者名
      若林繁夫、嶋田-清水直子、久光 隆、平山令明、中村(西谷)友重
    • 学会等名
      第86回 日本生化学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Na+/H+ exchanger NHE1 directly binds calcineurin and enhances downstream NFAT transcriptional activity2013

    • 著者名/発表者名
      Hisamitsu, T., and Wakabayashi, S.
    • 学会等名
      H+ SSS : H+ ion sensing, signaling and servo-control
    • 発表場所
      University of OXFORD, UK
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体NHE1は脱リン酸化酵素カルシニューリンと直接結合し、その活性を調節する2012

    • 著者名/発表者名
      久光隆、若林繁夫
    • 学会等名
      第7回トランスポーター研究会
    • 発表場所
      京都大学
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体NHE1とCa^<2+>感受性脱リン酸化酵素カルシニューリンとの直接結合を介する新しい心肥大シグナル増幅経路2012

    • 著者名/発表者名
      久光隆
    • 学会等名
      生理研研究会「細胞センサーの分子機構・相互連関・ネットワーク研究会」
    • 発表場所
      岡崎生理学研究所
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Na+/H+交換輸送体NHE1は脱リン酸化酵素カルシニューリンと直接結合し、その活性を調節する2012

    • 著者名/発表者名
      久光 隆、若林繁夫
    • 学会等名
      第7回トランスポーター研究会
    • 発表場所
      京都大学
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Na+/H+交換輸送体NHE1とカルシニューリンとの直接結合を介する新しい心肥大シグナル増強経路2012

    • 著者名/発表者名
      久光 隆、西谷友重、若林繁夫
    • 学会等名
      第105会近畿生理学談話会
    • 発表場所
      関西医科大学
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Na+/H+交換輸送体NHE1とCa2+感受性脱リン酸化酵素カルシニューリンとの直接結合を介する新しい心肥大シグナル増幅経路2012

    • 著者名/発表者名
      久光 隆
    • 学会等名
      生理研研究会「細胞センサーの分子機構・相互連関・ネットワーク研究会」
    • 発表場所
      岡崎コンファレンスセンター
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 心肥大シグナルにおけるpH制御の寄与2012

    • 著者名/発表者名
      久光 隆
    • 学会等名
      第8回NCVC研究者交流会
    • 発表場所
      国立循環器病研究センター
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Na+/H+交換輸送体NHE1によるCaN活性増幅機構の解析2012

    • 著者名/発表者名
      久光 隆、若林繁夫
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体(NHE1)の活性化による心肥大シグナル増幅機構2011

    • 著者名/発表者名
      久光隆、中村(西谷)友重、古林創史、嶋田直子、岩田裕子、○若林繁夫
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都国際会館
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Na+/H+交換輸送体は細胞質領域を介してカルシニューリン活性を増幅する

    • 著者名/発表者名
      ○久光 隆
    • 学会等名
      「セルセンサー」 第7回 若手の会
    • 発表場所
      岡崎コンファレンスセンター
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Na+/H+交換輸送体NHE1はカルシニューリンとの結合を介して 下流のNFAT活性を増幅する

    • 著者名/発表者名
      ○久光 隆、若林繁夫
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Na+/H+交換輸送体NHE1はカルシニューリンとの直接結合を介して下流のNFAT経路を活性化する

    • 著者名/発表者名
      ○久光 隆、若林繁夫
    • 学会等名
      第89回日本生理学会大会
    • 発表場所
      長野県松本文化会館
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Na+/H+交換輸送体(NHE1)の活性化による心肥大シグナル増幅機構

    • 著者名/発表者名
      久光 隆、中村(西谷)友重、古林創史、嶋田直子、岩田裕子、○若林繁夫
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会(招待講演)
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Na+/H+交換輸送体NHE1近傍のlocal pHをモニターする蛍光プローブの作成

    • 著者名/発表者名
      ○若林繁夫、久光 隆
    • 学会等名
      第89回日本生理学会大会
    • 発表場所
      長野県松本文化会館
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Na+/H+交換輸送体NHE1はATP結合トランスポータか?

    • 著者名/発表者名
      ○嶋田直子、久光 隆、若林繁夫
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [図書] トランスポートソームの世界-膜輸送研究の源流から未来へ−2011

    • 著者名/発表者名
      若林繁夫、久光隆、武田壮一
    • 出版者
      京都廣川書店
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [備考] 「心肥大シグナル分子カルシニュリンの制御に関わる意外なpHysiology」

    • URL

      http://physiology.jp/exec/page/topics81/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 心肥大シグナル分子カルシニュリンの制御に関わる意外なpHysiology

    • URL

      http://physiology.jp/exec/page/topics81/

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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