新規気管支喘息治療薬開発に向けた気管支平滑筋過敏性発現メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23590118
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 星薬科大学
• 研究代表者: 千葉 義彦 星薬科大学, 薬学部, 准教授 (00287848)
• 研究分担者: 酒井 寛泰 星薬科大学, 薬学部, 講師 (00328923)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: アレルギー性気管支喘息 / 気道過敏性 / 気管支平滑筋 / microRNA (miRNA) / miR-140 / RhoA / CD38 / Interleukin-13 (IL-13) / miR-140-5p / TLR4 / サイトカイン / interleukin-13 (IL-13)

研究概要

喘息患者では、気道がわずかな刺激でも過剰に収縮して発作を引き起こす。この過剰な収縮が引き起こされるメカニズムについては不明な点が多く、したがって喘息を根治する薬物の開発には至っていない。本研究では、気道収縮をつかさどる細胞である気管支平滑筋細胞に焦点を当てて検討を行い、喘息時にはこの気管支平滑筋細胞の種々の遺伝子発現がダイナミックに変化しており、その結果過剰な収縮がもたらされる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] The gene expression of aquaporins in various cutaneous tissues of the mouse (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai, H., Sato, K., Takase, K., Hirosaki, A., Jo, A., Sugiyama, R., Chiba, Y. and Narita, M
  • 雑誌名: J. Exp. Integr. Med 巻: 4 ページ: 75-79
• [雑誌論文] The gene expression of aquaporins in various cutaneous tissues of the mouse. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Sato K, Takase K, Hirosaki A, Jo A, Sugiyama R, Chiba Y, Narita M.
  • 雑誌名: J Exp Integr Med. 巻: 4 ページ: 75-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms of cisplatin-induced muscle atrophy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Sagara A, Arakawa K, Sugiyama R, Hirosaki A, Takase K, Jo A, Sato K, Chiba Y, Yamazaki M, Matoba M, Narita M.
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol. 巻: n/a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Augmented bronchial smooth muscle contractility induced by aqueous cigarette smoke extract in rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Watanabe A, Fujita A, Misawa M, Narita M, Chiba Y.
  • 雑誌名: J Smooth Muscle Res. 巻: n/a
  • NAID: 130004432186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-17A directly acts on bronchial smooth muscle cells and augments the contractility (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y, Tanoue G, Suto R, Suto W, Hanazaki M and Katayama H.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: n/a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of MiR-140-3p Contributes to Up-regulation of CD38 Protein in Bronchial Smooth Muscle Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiba Y, Matsumoto M, Kato Y, et al.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: n/a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the Tyr kinase/JNK pathway in carbachol-induced bronchial smooth muscle contraction in the rat (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai, H., Watanabe, Y., Honda, M., Tsuiki, R. Ueda, Y., Nagai, Y., Narita, M. and Chiba, Y
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: 118 ページ: 1076-1085
• [雑誌論文] Elevated guanylate cyclase and cyclic-guanosine monophosphate-dependent protein kinase levels in nasal mucosae of antigen-challenged rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai, H., Hara, T., Todoroki, K., Igarashi, Y., Misawa, M., Narita, M. and Chiba, Y
  • 雑誌名: Microvasc. Res 巻: 90 ページ: 150-153
• [雑誌論文] Involvement of the Tyr kinase/JNK pathway in carbachol-induced bronchial smooth muscle contraction in the rat. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai, H., Watanabe, Y., Honda, M., Tsuiki, R. Ueda, Y., Nagai, Y., Narita, M. and Chiba, Y.
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: 118 ページ: 1076-1085
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated guanylate cyclase and cyclic-guanosine monophosphate-dependent protein kinase levels in nasal mucosae of antigen-challenged rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai, H., Hara, T., Todoroki, K., Igarashi, Y., Misawa, M., Narita, M. and Chiba, Y.
  • 雑誌名: Microvasc. Res. 巻: 90 ページ: 150-153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-13-induced activation of signal transducer and activator of transcription 6 is mediated by an activation of Janus kinase 1 in cultured human bronchial smooth muscle cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiba, Y., Goto, K. and Misawa, M
  • 雑誌名: Pharmacol. Rep 巻: 64 ページ: 454-458
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinases-9 (MMP-9) and -12 are upregulated in the airways of mice with chronic airway inflammation and remodeling (2012)
  • 著者名/発表者名: Yu, Y., Sakai, H., Misawa, M. and Chiba, Y
  • 雑誌名: ISRN Pulmonology 2012 巻: Article ID 840489 ページ: 7-7
• [雑誌論文] Effect of sugammadex on bronchial smooth muscle function in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka, N., Hanazaki, M., Fujita, Y., Nakatsuka, H., Katayama, H. and Chiba, Y
  • 雑誌名: J. Smooth Muscle Res 巻: 48 ページ: 59-64
  • NAID: 10030687476
• [雑誌論文] Interleukin-13-induced activation of signal transducer and activator of transcription 6 is mediated by an activation of Janus kinase 1 in cultured human bronchial smooth muscle cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiba, Y., Goto, K. and Misawa, M.
  • 雑誌名: Pharmacol. Rep. 巻: 64 ページ: 454-458
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinases-9 (MMP-9) and -12 are upregulated in the airways of mice with chronic airway inflammation and remodeling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yu, Y., Sakai, H., Misawa, M. and Chiba, Y.
  • 雑誌名: ISRN Pulmonology 巻: Article ID 840489 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of sugammadex on bronchial smooth muscle function in rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka, N., Hanazaki, M., Fujita, Y., Nakatsuka, H., Katayama, H. and Chiba, Y.
  • 雑誌名: J. Smooth Muscle Res. 巻: 48 ページ: 59-64
  • NAID: 10030687476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigen exposure causes activations of signal transducer and activator of transcription 6 (STAT6) and STAT1, but not STAT3, in lungs of sensitized mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Chiba, Y., Todoroki, M. and Misawa, M
  • 雑誌名: Immunopharmacol. Immunotoxicol 巻: 33 ページ: 43-48
• [雑誌論文] Sphingosine-1-phosphate augments agonist-mediated contraction in bronchial smooth muscles of mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Chiba, Y., Takeuchi, H., Sakai, H. and Misawa, M
  • 雑誌名: Pharmacol. Rep 巻: 63 ページ: 544-547
• [雑誌論文] Different effects of smoke from heavy and light cigarettes on induction of bronchial smooth muscle hyperresponsiveness in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai, H., Fujita, A., Watanabe, A., Chiba, Y., Kamei, J. and Misawa, M
  • 雑誌名: J. Smooth Muscle Res 巻: 47 ページ: 1-10
  • NAID: 10029134260
• [雑誌論文] Involvement of K^+ channels in the augmented nasal venous responsiveness to nitric oxide in rat model of allergic rhinitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai, H., Enzaka, J., Sakai-Oshita, M., Chiba, Y. and Misawa, M
  • 雑誌名: Microvas. Res 巻: 81 ページ: 129-134
• [雑誌論文] Antigen-challenge influences various transcription factors of rat bronchus : Protein/DNA array study (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai, H., Hirahara, M., Chiba, Y. and Misawa, M
  • 雑誌名: Int. Immunopharmacol. 巻: 11 ページ: 1133-1136
• [雑誌論文] Antigen exposure causes activations of signal transducer and activator of transcription 6 (STAT6) and STAT1, but not STAT3, in lungs of sensitized mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Chiba, Y., Todoroki, M. and Misawa, M.
  • 雑誌名: Immunopharmacol. Immunotoxicol. 巻: 33 ページ: 43-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine-1-phosphate augments agonist-mediated contraction in bronchial smooth muscles of mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Chiba, Y., Takeuchi, H., Sakai, H. and Misawa, M.
  • 雑誌名: Pharmacol. Rep. 巻: 63 ページ: 544-547
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different effects of smoke from heavy and light cigarettes on the induction of bronchial smooth muscle hyperresponsiveness in rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai, H., Fujita, A., Watanabe, A., Chiba, Y., Kamei, J. and Misawa, M.
  • 雑誌名: J. Smooth Muscle Res. 巻: 47 ページ: 1-10
  • NAID: 10029134260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigen-challenge influences various transcription factors of rat bronchus: Protein/DNA array study. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakai, H., Hirahara, M., Chiba, Y. and Misawa, M.
  • 雑誌名: Int. Immunopharmacol. 巻: 11 ページ: 1133-1136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms of cisplatin-induced muscle atrophy
  • 著者名/発表者名: Sakai, H., Sagara, A., Arakawa, K., Sugiyama, R., Hirosaki, A., Takase, K., Jo, A., Sato, K., Chiba, Y., Yamazaki, M., Matoba, M. and Narita, M
  • 雑誌名: Toxicol. Appl. Pharmacol 巻: (in press)
• [雑誌論文] Augmented bronchial smooth muscle contractility induced by aqueous cigarette smoke extract in rats
  • 著者名/発表者名: Sakai, H., Watanabe, A., Fujita, A., Misawa, M., Narita, M. and Chiba, Y
  • 雑誌名: J. Smooth Muscle Res 巻: (in press)
  • NAID: 130004432186
• [学会発表] 培養ヒト気管支平滑筋細胞におけるRhoA発現に対するLIGHTの効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 千葉義彦, 酒井寛泰, ほか
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-03-30
• [学会発表] アレルギー性気管支喘息時の気管支平滑筋RhoA発現に及ぼすTSLPの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 千葉義彦, 酒井寛泰, ほか
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-03-30
• [学会発表] アレルギー性気管支喘息時の気管支平滑筋過敏性発現におけるinterleukin-17の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 千葉義彦, 酒井寛泰, ほか
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-03-30
• [学会発表] アレルギー性気管支喘息時の気管支平滑筋TLR4 up-regulationにおけるmiR-140-5pの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 千葉義彦, 酒井寛泰, ほか
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-03-30
• [学会発表] 培養ヒト気管支平滑筋細胞におけるinterleukin-17AによるRhoAタンパク質発現の増加 (2014)
  • 著者名/発表者名: 千葉義彦, 酒井寛泰, ほか
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-03-21
• [学会発表] Effect of rocuronium-sugammadex clathrate on rat airway smooth muscle contraction (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiko Chiba, et al
  • 学会等名: Anesthesiology 2013
  • 発表場所: CA USA
  • 年月日: 2013-10-14
• [学会発表] アレルギー気管支喘息時の気管支平滑筋RhoA up-regulationにおけるmiR-140-3pの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千葉義彦, 酒井寛泰, ほか
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] 苦味受容体であるT2R8遺伝子の組織発現分布ならびにT2R8を介した平滑筋弛緩作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千葉義彦, 酒井寛泰, ほか
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] アレルギー性気管支喘息時の気管支平滑筋細胞においてmiR-140-3p down-regulationがCD38 up-regulationをもたらす (2013)
  • 著者名/発表者名: 千葉義彦, 酒井寛泰, ほか
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] Effects of systemic treatment with immunosuppressants on rat airway smooth muscle contraction (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiko Chiba, et al
  • 学会等名: Anesthesiology 2012
  • 発表場所: DC USA
  • 年月日: 2012-10-15
• [学会発表] スガマデクスが気道平滑筋収縮に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 千葉義彦, ほか
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第59回学術集会.
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] 気道の薬理学的研究(第353報):培養ヒト気管支平滑筋細胞のIL-13誘発STAT6活性化におけるJAK1の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 千葉義彦, ほか
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] 気道の薬理学的研究(第352報): Soluble epoxide hydrolase阻害薬による抗原誘発気管支平滑筋過敏性発現の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 千葉義彦, 酒井寛泰, ほか
  • 学会等名: 第125回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Effects of systemic treatment with immunosuppressants on rat airway smooth muscle contraction (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiko Chiba, et al
  • 学会等名: Anesthesiology 2011
  • 発表場所: CA USA
• [学会発表] Effects of systemic treatment with immunosuppressants on rat airway smooth muscle contraction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hanazaki, M., Katayama, H., Nakatsuka, H., Fujita, Y., Chiba, Y.
  • 学会等名: Anesthesiology 2011
  • 発表場所: Chicago, Illinois, USA
• [学会発表] 気道の薬理学的研究 (第 352 報): Soluble epoxide hydrolase阻害薬による抗原誘発気管支平滑筋過敏性発現の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石渡聡美, 宮澤 綾, 渋谷 彩, 岡本祐二, 酒井寛泰, 三澤美和, 成田 年, 千葉義彦
  • 学会等名: 第125回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 千葉県船橋市
• [学会発表] Effect of rocuronium-sugammadex clathrate on rat airway smooth muscle contraction
  • 著者名/発表者名: Motohiko Hanazaki, Naoki Yoshioka, Yoshihisa Fujita, Hideki Nakatsuka, Hiroshi Katayama, Yoshihiko Chiba
  • 学会等名: Anesthesiology 2013
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
• [学会発表] 培養ヒト気管支平滑筋細胞におけるinterleukin-17AによるRhoAタンパク質発現の増加
  • 著者名/発表者名: 千葉義彦、田上 元、清水一樹、須藤怜奈、須藤 航、團野駿太、中原孝史、松本麻友美、加藤靖菜、安藤桂子、酒井寛泰、成田 年、花崎元彦、片山 浩
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター
• [学会発表] 培養ヒト気管支平滑筋細胞におけるRhoA発現に対するLIGHTの効果
  • 著者名/発表者名: 千葉義彦、須藤怜奈、清水一樹、須藤 航、田上 元、團野駿太、中原孝史、加藤靖菜、安藤桂子、松本麻友美、酒井寛泰、成田 年、花崎元彦、片山 浩
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学
• [学会発表] アレルギー性気管支喘息時の気管支平滑筋 RhoA 発現に及ぼす TSLP の役割
  • 著者名/発表者名: 千葉義彦、須藤 航、清水一樹、須藤怜奈、田上 元、團野駿太、中原孝史、加藤靖菜、安藤桂子、松本麻友美、酒井寛泰、成田 年、花崎元彦、片山 浩
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学
• [学会発表] アレルギー性気管支喘息時の気管支平滑筋過敏性発現における interleukin-17 の役割
  • 著者名/発表者名: 千葉義彦、田上 元、清水一樹、須藤怜奈、須藤 航、團野駿太、中原孝史、加藤靖菜、安藤桂子、松本麻友美、酒井寛泰、成田 年、花崎元彦、片山 浩
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学
• [学会発表] アレルギー性気管支喘息時の気管支平滑筋 TLR4 up-regulation における miR-140-5p の役割
  • 著者名/発表者名: 千葉義彦、中原孝史、清水一樹、須藤怜奈、須藤 航、田上 元、團野駿太、加藤靖菜、安藤桂子、松本麻友美、酒井寛泰、成田 年、花崎元彦、片山 浩
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学
• [学会発表] スガマデクスが気道平滑筋収縮に及ぼす影響
  • 著者名/発表者名: 吉岡直紀、花崎元彦、片山 浩、中塚秀輝、藤田喜久、千葉義彦
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第59回学術集会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] Effect of Sugammadex on Rat Airway Smooth Muscle Contraction
  • 著者名/発表者名: Motohiko Hanazaki, Naoki Yoshioka, Yoshihisa Fujita, Hideki Nakatsuka, Hiroshi Katayama, Yoshihiko Chiba
  • 学会等名: Anesthesiology 2012
  • 発表場所: Washington D.C., USA
• [学会発表] アレルギー性気管支喘息時の気管支平滑筋細胞において miR-140-3p down-regulation が CD38 up-regulation をもたらす
  • 著者名/発表者名: 千葉義彦、松本麻友美、加藤靖菜、安藤桂子、清水一樹、須藤怜奈、須藤 航、田上 元、團野駿太、中原孝史、花崎元彦、片山 浩、酒井寛泰、成田 年
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] アレルギー気管支喘息時の気管支平滑筋RhoA up-regulationにおけるmiR-140-3pの役割
  • 著者名/発表者名: 千葉義彦、加藤靖菜、安藤桂子、松本麻友美、清水一樹、須藤怜奈、須藤 航、田上 元、團野駿太、中原孝史、花崎元彦、片山 浩、酒井寛泰、成田 年
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜市
• [備考]
  • URL: http://www.hoshi.ac.jp/home/kyoiku/kyoushitsuhgaid/25kyoushitsu.seibutsu.html
• [備考] 所属研究室ホームページ
  • URL: http://www.hoshi.ac.jp/home/kyoiku/kyoushitsuhgaid/25kyoushitsu.seibutsu.html
• [備考] 研究業績等
  • URL: http://www.hoshi.ac.jp/home/kyoiku/KyoinJiseki/chiba.pdf
• [備考] 所属研究室ホームページ
  • URL: http://www.hoshi.ac.jp/home/kyoiku/kyoushitsuhgaid/25kyoushitsu.seibutsu.html
• [備考] 研究業績等
  • URL: http://www.hoshi.ac.jp/home/kyoiku/KyoinJiseki/chiba.pdf
• [備考]
  • URL: http://www.hoshi.ac.jp/home/kyoiku/kyoushitsuhgaid/25kyoushitsu.seibutsu.html
• [備考]
  • URL: http://www.hoshi.ac.jp/home/kyoiku/KyoinJiseki/chiba.pdf