| 研究課題/領域番号 |
23590162
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
環境系薬学
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| 研究機関 | 独立行政法人国立がん研究センター (2013)
埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所) (2011-2012) |
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研究代表者 |
椎崎 一宏 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (20391112)
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| 連携研究者 |
生田 統語 埼玉県立がんセンター, 臨床腫瘍研究所, 主任研究員 (00262072)
川尻 要 埼玉県立がんセンター, 臨床腫瘍研究所, 客員研究員 (50142112)
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| 研究期間 (年度) |
2011 – 2013
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| 研究課題ステータス |
完了 (2013年度)
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| 配分額 *注記 |
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2011年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | AhR / β-catenin / 大腸がん / リガンド / CUL4B / 盲腸 / βカテニン / 盲腸内容物 |
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| 研究概要 |
大腸がん発生に重要な役割を持つβカテニンが、AhRによってリガンド依存的に分解されることが報告された。様々な大腸癌細胞株を用いてこれを検証したところ、AhRリガンド処理によるβカテニンの分解は再現できなかった。AhRとβカテニン、およびCUL4Bの結合はレポーターアッセイやツーハイブリッドアッセイによって確認できなかった。
一方、動物実験ではAhR-KOマウス盲腸での自然発がんは再現され、何らかのリガンドがAhRを活性化して発がんを抑制していると考えられた。改良酵母アッセイ系により、野生型マウスの盲腸内容物からAhRリガンド様活性が検出され、HPLCによる分析では複数の画分に活性が見出された。
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