プラコードと神経堤の細胞間相互作用を司る分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 23590224
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 池田 啓子 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10265241)
• 研究協力者: 川上 潔 自治医科大学, 医学部, 教授 (10161283)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: プラコード / 神経堤 / 細胞間相互作用 / 発生 / Six 遺伝子 / 外胚葉ボーダー細胞 / 全胚培養 / マウス / 電気穿孔法 / 遺伝子改変 / ROSA / Six遺伝子群 / エンハンサー / Cre / レーザーキャプチャー

研究概要

頭部末梢神経系は、脳神経と付随した感覚神経節・副交感神経節よりなる。頭部には加えて一対の特殊感覚器官がある。脊椎動物の発生初期に一過的に観察されるプラコードと神経堤細胞は、初期胚神経板と表皮の外胚葉ボーダー領域から生じる２つの細胞群で、上記構造の発生に関わる。先行研究で、Six1とSix4遺伝子はプラコードに特異的に発現し神経堤には発現しないが、同遺伝子欠損マウスでは両者の移動障害、分化障害、劇的なアポトーシスが観察され、両細胞間相互作用が器官形成に必須であることが示されていた。野生型および同遺伝子欠損マウス胚を用いてプラコードと神経堤の細胞間相互作用を担う分子とその作用機作解明を目的とした。

研究成果

• [雑誌論文] Distinct neurological disorders with ATP1A3 mutations. (2014)
  • 著者名/発表者名: Heinzen, E.L.*, Arzimanoglou, A., Brashear, A., Clapcote, S.J., Gurrieri, F., Goldstein, D.B., Johannesson, S.H., Mikati, M.A., Neville, B., Nicole, S., Ozelius, L.J., Poulsen, H., Schyns, T., Sweadner, K.J., van den Maagdenberg, A., Vilsen, B., the ATP1A3 Working Group (included Ikeda, K.).
  • 雑誌名: Lancet Neurol. 巻: 13 号: 5 ページ: 503-514
  • DOI: 10.1016/s1474-4422(14)70011-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhanced inhibitory neurotransmission in the cerebellar cortex of Atp1a3-deficient heterozygous mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, K., Satake, S., Onaka, T., Sugimoto, H., Takeda, N., Imoto, K., Kawakami, K.
  • 雑誌名: J. Physiol 巻: 591 (IF=4.718) ページ: 3433-3449
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝子改変マウス(Atp1a3+/-)を使った家族性ジストニアパーキンソニズムの病態解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田啓子
  • 雑誌名: 加藤記念難病助成基金研究報告集 巻: 26 ページ: 9-21
• [雑誌論文] Enhanced inhibitory neurotransmission in the cerebellar cortex of Atp1a3-deficient heterozygous mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K., Satake S., Onaka T., Sugimoto H., Takeda N., Imoto K., Kawakami K.
  • 雑誌名: Journal of Physiology 巻: 591 号: 13 ページ: 3433-3449
  • DOI: 10.1113/jphysiol.2012.247817
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝子改変マウス(Atp1a3+/-)を使った家族性ジストニアパーキンソニズムの病態解明. (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田啓子*
  • 雑誌名: 加藤記念難病助成基金 巻: 26 ページ: 9-21
• [雑誌論文] Regulation of Six1 expression by evolutionarily conserved enhancers in tetrapods (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, S., Ikeda, K., Shioi, G., Nakao K., Yajima, H., Kawakami, K
  • 雑誌名: Dev. Biol 巻: 368 (IF= 4.069) ページ: 95-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postsynaptic mechanisms of CO_2 responses in parafacial respiratory neurons of newborn rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Onimaru, H., Ikeda, K., Kawakami, K
  • 雑誌名: J. Physiol 巻: 590 (IF=4.718) ページ: 1615-1624
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between the distribution of the paired-like homeobox gene (Phox2b) expressing cells and blood vessels in the parafacial region of the ventral medulla of neonatal rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Onimaru, H., Ikeda, K., Kawakami, K
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 212 (IF=3.38) ページ: 131-139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two distinct neurogenesis in olfactory epithelium (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, K.
  • 雑誌名: Jpn. J. Taste Smell Res 巻: 19(1) ページ: 63-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] 嗅上皮における2種類のNeurogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田啓子
  • 雑誌名: 日本味と匂学会誌 巻: 19 ページ: 63-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Six1 expression by evolutionarily conserved enhancers in tetrapods (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Ikeda K, Shioi G, Nakao K, Yajima H, Kawakami K.
  • 雑誌名: Dev Biol 巻: 368 号: 1 ページ: 95-108
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2012.05.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between the distribution of Phox2b expressing cells and blood vessels in the parafacial region of the ventral medulla of neonatal rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Onimaru, H., Ikeda, K., Kawakami, K.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: (印刷中) ページ: 131-139
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2012.03.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postsynaptic mechanisms of CO2 responses in parafacial pre-inspiratory neurons of newborn rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Onimaru, H., Ikeda, K., Kawakami, K.
  • 雑誌名: J.Phys. 巻: (印刷中) 号: 7 ページ: 1615-1624
  • DOI: 10.1113/jphysiol.2011.222687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postsynaptic mechanisms of CO2 responses in parafacial respiratory neurons of newborn rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Onimaru H, Ikeda K, Kawakami K.
  • 雑誌名: J Physiol 巻: 590(Pt 7) ページ: 1615-1624
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between the distribution of Phox2b expressing cells and blood vessels in the parafacial region of the ventral medulla of neonatal rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Onimaru H, Ikeda K, Kawakami K.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two distinct neurogenesis in olfactory epithelium. (Review) (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K.
  • 雑誌名: Jap J Taste Smell Res 巻: in press
• [雑誌論文] Development of gustatory papillae in the absence of Six1 and Six4 (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, Y., Ikeda, K., Kawakami, K
  • 雑誌名: J. Anat 巻: 219 (IF= 2.37) ページ: 710-721
  • NAID: 110009441199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of gustatory papillae in the absence of Six1 and Six4. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Ikeda K, Kawakami K.
  • 雑誌名: J Anat 巻: 219 号: 6 ページ: 710-721
  • DOI: 10.1111/j.1469-7580.2011.01435.x
  • NAID: 110009441199
  • 査読あり
• [学会発表] モデルマウスを使った小児交代性片麻痺の病態分子基盤の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田啓子
  • 学会等名: 第66回兵庫県医師会設立記念式典受賞記念講演
  • 発表場所: 兵庫県医師会館,兵庫 (特別講演)
  • 年月日: 2013-11-10
• [学会発表] Toward the understanding sodium pump disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawakami, K., Sugimoto H., Ikeda, K
  • 学会等名: 10th Nikko Symposium
  • 発表場所: Tochigi, Japan (シンポジウム, Abstract book p.14)
  • 年月日: 2013-10-17
• [学会発表] Naポンプの最近の知見〜周産期におけるNaポンプの役割〜 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田啓子
  • 学会等名: 第6回福井生殖生物学・医学研究会
  • 発表場所: 福井 (特別講演)
  • 年月日: 2013-08-30
• [学会発表] Atp1a3-deficient heterozygous mice show shorter stride and fall latency in hanging box in chronic stress condition (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, H., Ikeda, K., Kawakami, K
  • 学会等名: 2nd Symposium on ATP1A3 in disease
  • 発表場所: Rome, Italy (poster)
• [学会発表] Increased inhibitory neurotransmission in the cerebellum of the Atp1a3-deficient heterozygous mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, K., Satake, S., Kawakami, K
  • 学会等名: 2nd Symposium on ATP1A3 in disease
  • 発表場所: Rome, Italy (poster)
• [学会発表] Expression of Six genes in the mouse early development of mouse and the role in cranial gangliogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, K, Sato, S., Kawakami, K
  • 学会等名: Gordon Research Conference : Neural Crest & Cranial Placodes
  • 発表場所: Stonehill College in Easton MA, United States (poster)
• [学会発表] Role of Six1 in evolution of vertebrate primary sensory system (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawakami, K., Yajima, H., Suzuki, M., Ochi,H., Ikeda, K., Sato, S., Ogino, H., Ueno, N
  • 学会等名: 46^<th> Annual Meeting for the Japanese Society of Developmental Biologists
  • 発表場所: Matsue, Japan (Program Book : p.35)
• [学会発表] Atp1a3+/-マウス小脳皮質において登上線維伝達物質のシナプス外拡散は強く抑制されている (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐竹伸一郎、池田啓子、川上潔、井本敬二
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会Neuro2013
  • 発表場所: 国立京都会館,京都(Abstract book p.277, (poster, P2-2-33)
• [学会発表] Expression of Six genes in the mouse early development of mouse and the role in cranial gangliogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, K.*, Sato, S., Kawakami, K.
  • 学会等名: Gordon Research Conference: Neural Crest & Cranial Placodes
  • 発表場所: Stonehill College in Easton MA United States
• [学会発表] Expression of Six genes in the mouse early development of mouse and the role in cranial gangliogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, K.*, Satake, S., Kawakami, K.
  • 学会等名: 2nd Symposium on ATP1A3 in disease
  • 発表場所: Rome, Italy
• [学会発表] Atp1a3-deficient heterozygous mice show shorter stride and fall latency in hanging box in chronic stress condition. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, H., Ikeda, K., Kawakami, K.*
  • 学会等名: 2nd Symposium on ATP1A3 in disease
  • 発表場所: Rome, Italy
• [学会発表] Atp1a3+/-マウス小脳皮質において登上線維伝達物質のシナプス外拡散は強く抑制されている. (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐竹伸一郎*、池田啓子、川上潔、井本敬二
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会Neuro2013
  • 発表場所: 京都、京都
• [学会発表] Role of Six1 in evolution of vertebrate primary sensory system. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawakami, K.*, Yajima, H., Suzuki, M., Ochi,H., Ikeda, K., Sato, S., Ogino, H., Ueno, N.
  • 学会等名: 46th Annual Meeting for the Japanese Society of Developmental Biologists.
  • 発表場所: 島根、松江
• [学会発表] 頭部感覚器発生を司る遺伝子カスケード (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田啓子
  • 学会等名: 兵庫医科大学医学会学術講演会
  • 発表場所: 兵庫 (特別講演)
  • 年月日: 2012-01-23
• [学会発表] Altered inhibitory neurotransmission in the cerebellum DYT12 model mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, K., Satake, S., Onaka, T., Takeda, N., Yamada, G., Imoto, K., Kawakami, K
  • 学会等名: Neuroscience 2012 (第25回日本神経科学会)
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Development of gustatory papillae in the absence of Six1 and Six4 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, K., Suzuki, Y., Kawakami, K
  • 学会等名: Society for Developmental Biology 71st Annual Meeting
  • 発表場所: Motreal, Canada (poster)
• [学会発表] Key regulator for developmental and evolutionary switch from Rohon-Beard cells to dorsal root ganglia (2012)
  • 著者名/発表者名: Yajima, H., Suzuki, M., Ochi, H., Ikeda, K., Sato, S., Ogino, H., Ueno, N., Kawakami, K
  • 学会等名: Society for Developmental Biology 71st Annual Meeting
  • 発表場所: Motreal, Canada (poster)
• [学会発表] Six1 expression is regulated by evolutionarily conserved enhancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, S., Ikeda, K., Shioi, G., Nakao, K., Yajima, H., Kawakami, K
  • 学会等名: Society for Developmental Biology 71st Annual Meeting
  • 発表場所: Motreal, Canada (poster)
• [学会発表] Developmental defects of gustatory papillae in Six gene-knockout mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, K., Suzuki, Y., Kawakami, K
  • 学会等名: Joint meeting of the 45th Annual meeting of JSDB and the 64th Annual meeting of JSCB
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Conservation and diversity of Six1 gene enhancers in chordate (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, S., Ikeda, K., Shioi, G., Nakao K., Yajima, H., Aizawa, S., Kawakami, K
  • 学会等名: Joint meeting of the 45th Annual meeting of JSDB and the 64th Annual meeting of JSCB
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Developmental defects of gustatory papillae in Six gene-knockout mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Keiko Ikeda, Yuko Suzuki, Kiyoshi Kawakami
  • 学会等名: Joint Meeting of the 45th Annual Meeting of JSDB and the 64th Annual Meeting of JSCB
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Conservation and diversity of Six1 gene enhancers in chordate. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Sato, Keiko Ikeda, Go Shioi, Kazuki Nakao, Shinichi Aizawa, Hiroshi Yajima, Kiyoshi Kawakami
  • 学会等名: Joint Meeting of the 45th Annual Meeting of JSDB and the 64th Annual Meeting of JSCB
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Development of gustatory papillae in the absence of Six1 and Six4. (2012)
  • 著者名/発表者名: Keiko Ikeda, Yuko Suzuki, Kiyoshi Kawakami
  • 学会等名: Society for developmental Biology 71st Annual Meeting
  • 発表場所: Montreal, Canada
• [学会発表] Key regulator for developmental and evolutionary switch from Rohon-Beard cells to dorsal root ganglia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yajima H, Suzuki M, Ochi H, Ikeda K, Sato S, Ogino H, Ueno N, Kawakami K
  • 学会等名: Society for developmental Biology 71st Annual Meeting
  • 発表場所: Montreal, Canada
• [学会発表] Six1 expression is regulated by evolutionarily conserved enhancers. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Ikeda K, Shioi G, Nakao K, Yajima H, Kawakami K
  • 学会等名: Society for developmental Biology 71st Annual Meeting
  • 発表場所: Montreal, Canada
• [学会発表] Altered inhibitory neurotransmission in the cerebellum of DYT12 model mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Keiko Ikeda, Shin'Ichiro Satake, Tatsushi Onaka, Naoki Takeda, Gen Yamada, Keiji Imoto, Kiyoshi Kawakami
  • 学会等名: Neuroscience 2012 第35回日本神経科学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 嗅上皮発生段階におこるneurogenesisを司る遺伝子カスケード (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田啓子
  • 学会等名: 日本味と匂学会第45回大会
  • 発表場所: 金沢(シンポジウム)
• [学会発表] Six1/4二重欠損マウスにおける舌乳頭の発生 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木裕子,池田啓子,川上潔
  • 学会等名: 日本味と匂学会第45回大会
  • 発表場所: 金沢(poster)
• [学会発表] Expression pattern of Six genes in the mouse early embryos (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, K., Sato, S., Yajima, H., Kawakami, K
  • 学会等名: 第44回日本発生生物学会年会
  • 発表場所: 沖縄宜野湾 (poster)
• [学会発表] Heterochronic shift of Six1 expression drives evolutionary transition of vertebrate primary sensory neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Yajima, H., Suzuki, M., Ochi, H., Ikeda, K., Sato, S., Ogino, H., Ueno, N., Kawakami, K
  • 学会等名: 第44回日本発生生物学会年会
  • 発表場所: 沖縄宜野湾(poster)
• [学会発表] Expression pattern of Six genes in the mouse early embryos. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Sato S, Yajima H, Kawakami K.
  • 学会等名: 第44回日本発生生物学会年会
  • 発表場所: 沖縄宜野湾
• [学会発表] Heterochronic shift of Six1 expression drives evolutionary transition of vertebrate primary sensory neurons. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yajima H, Suzuki M, Ochi H, Ikeda K, Sato S, Ogino H, Ueno N, Kawakami K.
  • 学会等名: 第44回日本発生生物学会年会
  • 発表場所: 沖縄宜野湾
• [学会発表] 嗅上皮発生段階におこるNeurogenesisを司る遺伝子カスケード. (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田啓子
  • 学会等名: 日本味と匂学会第45回大会（シンポジウム）
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] Six1/4二重欠損マウスにおける舌乳頭の発生. (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木裕子、池田啓子、川上潔
  • 学会等名: 日本味と匂学会第45回大会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] Toward the understanding of Na-pump disease.
  • 著者名/発表者名: Kawakami, K., Ikeda, K., Sugimoto, H.
  • 学会等名: The 10th Nikko International Symposium 2013
  • 発表場所: 栃木、下野
• [学会発表] Naポンプの最近の知見～周産期におけるNaポンプの役割～
  • 著者名/発表者名: 池田啓子
  • 学会等名: 第6回福井生殖生物学・医学研究会
  • 発表場所: 福井、福井
• [学会発表] モデルマウスを使った小児交代性片麻痺の病態分子基盤の解明
  • 著者名/発表者名: 池田啓子*
  • 学会等名: 第66回兵庫県医師会
  • 発表場所: 兵庫、神戸
• [備考] 研究紹介
  • URL: http://www.hyo-med.ac.jp/faculty/course/biology.html