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ミトコンドリアにおけるAIFの生理機能および細胞死誘導の分子機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 23590260
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 生理学一般
研究機関香川大学

研究代表者

小坂 博昭  香川大学, 医学部, 教授 (60158897)

研究分担者 大平 哲也  福島県立医科大学, 医学部疫学講座, 主任教授 (50448031)
北村 明彦  大阪がん循環器病予防センター (80450922)
山下 哲生  香川大学, 医学部, 助教 (80444727)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2011年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
キーワード細胞死 / ミトコンドリア / カスパーゼ非依存性細胞死 / 膜結合様式 / 分子機序 / AIF / AIF
研究概要

AIFの細胞死誘導機構に関して細胞死誘導の引き金となる膜からの解離機構について理解するため大腸菌発現系を構築し、大腸菌膜との結合様式について詳しく解析した。その結果、AIFは低イオン強度下では膜に結合しているが、高イオン強度下では膜から解離することからのAIFの膜への結合はイオン結合に依存していることが示唆された。またAIFの表面電荷(正電荷)が消えるアルカリ条件下では膜への結合能が顕著に低下することが示されたことから、AIFは膜貫通タンパク質ではなく自身の塩基性アミノ酸の正電荷と膜表面のリン脂質の負電荷によるイオン結合を介して膜表面に結合する膜表在性タンパク質であることが予想された。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2014 2012 2011 その他

すべて 学会発表 (7件)

  • [学会発表] Apoptosis-inducing factor (AIF)の膜への結合様式の解析2014

    • 著者名/発表者名
      山下哲生、橋本剛、五十嵐淳介、小坂博昭
    • 学会等名
      第91回日本生理学会大会
    • 発表場所
      鹿児島大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Apoptosis-inducing factor依存的細胞死の制御機構の解析2014

    • 著者名/発表者名
      山下哲生、橋本剛、五十嵐淳介、小坂博昭
    • 学会等名
      第55回日本生化学会 中国四国支部例会
    • 発表場所
      愛媛大学 城北キャンパス
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 酵母シングルサブユニットNADH-キノン酸化還元酵素における活性酸素の生成抑制機構2012

    • 著者名/発表者名
      山下 哲生
    • 学会等名
      第89回日本生理学会
    • 発表場所
      長野県松本文化会館(長野)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 酵母シングルサブユニット・NADH-キノン酸化還元酵素の反応機構:活性酸素の生成抑制機構の解析2011

    • 著者名/発表者名
      山下 哲生
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都国際会議場(京都)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 酵母Type II NADH脱水素酵素(NDH-2)において活性酸素の生成が負に制御される分子機構の解析2011

    • 著者名/発表者名
      山下 哲生
    • 学会等名
      日本生体エネルギー研究会 第37回討論会
    • 発表場所
      京都産業大学(京都)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 酵母type II NADH脱水素酵素(Ndi1)の活性酸素の生成抑制機構の解析

    • 著者名/発表者名
      山下 哲生
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ミトコンドリアNADH脱水素酵素(NDH-2)においてThr239残基は活性酸素の生成を抑制する

    • 著者名/発表者名
      山下 哲生
    • 学会等名
      第90回日本生理学会大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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