イオン勾配に依存した栄養吸収

• 研究課題/領域番号: 23590334
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 田村 淳 大阪大学, 生命機能研究科, 准教授 (00362525)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: タイトジャンクション / クローディン / イオンホメオスターシス / 細胞間接着装置 / リーキークローディン / ノックアウトマウス / 腸管吸収上皮 / 水の透過性 / 腸管 / 栄養吸収 / 脂肪酸 / 胆汁酸

研究概要

多細胞生物は、上皮細胞が互いに接着してできたシート構造である上皮細胞シートにより覆われる。上皮細胞シートは、皮膚のように体外表面を覆うばかりではなく、小腸や肝臓のような体内の表面も覆いつつ、個々の臓器として特定の機能を担う。本研究では、上皮細胞間接着装置であるタイトジャンクションが、如何に、臓器が適切に働くための微小環境を構築し、その破綻が、生体機能に及ぼす影響について、特に、小腸に焦点を当てた。小腸タイトジャンクションの透過性を担うクローディン２および１５をノックアウトすると、小腸内の電解質ホメオスタシスが崩れ、栄養の吸収にさえ、大きな障害を導くことを示した。

研究成果

• [雑誌論文] The association of microtubules with tight junctions is promoted by cingulin phosphorylation by AMPK (2013)
  • 著者名/発表者名: Yano T, Matsui T, Tamura A, Uji M, Tsukita S.
  • 雑誌名: J Cell Biol. 巻: 203 号: 4 ページ: 605
  • DOI: 10.1083/jcb.201304194
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/e47c61af-9030-4418-8a53-80b72d7f9f74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of claudins 2 and 15 from mice causes defects in paracellular Na ⁺ flow and nutrient transport in gut and leads to death from malnutrition (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada M, Tamura A, Takahashi N, Tsukita S
  • 雑誌名: Gastroenterol. 巻: 144 号: 2 ページ: 369
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2012.10.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ezrin Is Required for the Functional Regulation of the Epithelial Sodium Proton Exchanger, NHE3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H., et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 2 ページ: e55623-e55623
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0055623
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Claudins 2 and 15 From Mice Causes Defects in Paracellular Na(+) Flow and Nutrient Transport in Gut and Leads to Death from Malnutrition. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada M., et al
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 114 ページ: 369-380
  • 査読あり
• [雑誌論文] EpCAM contributes to formation of functional tight junction in the intestinal epithelium by recruiting claudin proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: Lei Z., et al
  • 雑誌名: Dev Biol. 巻: 371 号: 2 ページ: 136
  • DOI: 10.1016/j.ydbio.2012.07.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Claudin-based paracellular proton barrier in the stomach (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamura A., et al
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci. 巻: 1258 号: 1 ページ: 108
  • DOI: 10.1111/j.1749-6632.2012.06570.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of claudin-18 causes paracellular H⁺ leakage, up-regulation of interleukin-1β, and atrophic gastritis in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, D., Tamura, A., Tanaka, H., Yamazaki, Y., Watanabe S. Suzuki, K., Suzuki, K. Sentani, K., Yasui, W., Rakugi, H., Isaka, Y., and Tsukita, S.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 142 号: 2 ページ: 292
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2011.10.040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coordinated ciliary beating requires Odf2-mediated polarization of basal bodies via basal feet (2012)
  • 著者名/発表者名: Kunimoto, K., Yamazaki, Y., Nishida, T., Shinohara, K., Ishikawa, H., Hasegawa, T., Okanoue, T., Hamada H., Noda, T., Tamura, A., Tsukita, S., and Tsukita, S.
  • 雑誌名: Cell 巻: 148 号: 1-2 ページ: 189
  • DOI: 10.1016/j.cell.2011.10.052
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/4bd2daf2-8b49-461b-9ed8-be38cc62ce5c
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel expression of claudin-5 in glomerular podocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Koda R, Zhao L, Yaoita E, Yoshida Y, Tsukita S, Tamura A, Nameta M, Zhang Y, Fujinaka H, Magdeldin S, Xu B, Narita I, Yamamoto T
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 343 号: 3 ページ: 637
  • DOI: 10.1007/s00441-010-1117-y
  • 査読あり
• [学会発表] 腸管特異的Claudin-7欠損はタイトジャンクション透過性を変化させ, 大腸炎を惹起する (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中啓雄, 武知真希, 田村淳, 山崎裕自, 月田早智子
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-12-14
• [学会発表] 肝・胆道系の胆汁フロー調節におけるクローディンの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今里光伸, 山崎裕自, 田中啓雄, 松本健吾, 国本晃司, 田村淳, 渡辺光博, 月田早智子
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-12-14
• [学会発表] Role of tight junction in biological systems-more than a simple paracellular barrier in inflammation and metabolism (2013)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Tamura, and Sachiko Tsukita
  • 学会等名: IUPS
  • 発表場所: Birmingham. England
  • 年月日: 2013-07-26
• [学会発表] Biological function of paracellular barrier - forming claudins and claudin-deficiency-related inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: 田村淳, 月田早智子
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-06-06
• [学会発表] Claudin-18 is according to structure tight junction not to leakage of gastric acid in mouse stomach (2013)
  • 著者名/発表者名: Koya Suzuki, Atsushi Tamura, Daisuke Hayashi, Yuji Ymamazaki,and Sachiko Tsukita
  • 学会等名: Nagoya Symposium Frontiers in Structual Physiology
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-01-22
• [学会発表] Intestine specific loss of Claudin-7 causes tight junction permeability change and intestinal inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroo Tanaka, Maki Takechi, Atsushi Tamura,Yuji Yamazaki, and Sachiko Tsukita
  • 学会等名: Nagoya Symposium Frontiers in Structual Physiology
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-01-22
• [学会発表] Loss of Claudin-2 and 15 from Mice Causies Defects in Paracellular Na+ Flow and Nutritional Transport in Lumen and Leads to Death from Malnutrition (2013)
  • 著者名/発表者名: Masami Wada, Atsushi Tamura,Nobuyuki Takahashi, and Sachiko Tsukita
  • 学会等名: Nagoya Symposium Frontiers in Structual Physiology
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-01-22
• [学会発表] 上皮細胞間接着を起としたアピカル細胞骨格構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 月田早智子, 矢野智樹, 立石和博, 田村淳, 山崎裕自
  • 学会等名: 2013生体運動研究合同班会議
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2013-01-12
• [学会発表] Biological function of paracellular barrier-forming claudins and claudin-deficiency-related inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: 田村淳、月田早智子
  • 学会等名: 第102回 日本病理学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 招待講演
• [学会発表] 上皮細胞間タイトジャンクションを起点と下上皮細胞シートの高次構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 矢野智樹, 立石和博, 伊藤雅彦, 小倉祐輝, 田村淳, 山崎裕自, 月田早智子
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] The role of claudin in regulating the liver-biliary system International Conference Merida 2012 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuji Yamazaki, Mitsunobu Imasato,Hiroo Tanaka, Kengo Matsumoto, Atsushi Tamura, Koshi Kunimoto,Mitsuhiro Watanabe, Sachiko Tsukita
  • 学会等名: Molecular Structure and Function of the Apical Junctional Complex in Epithelia and Endothelia
  • 発表場所: Mexico
  • 年月日: 2012-11-14
• [学会発表] Coodinated Ciliary Beating Requires Odf2-Mediated Polarization of Basal Bodies via Basal Feet (2012)
  • 著者名/発表者名: Koshi Kunimoto, Yuji Yamazaki, Tomoki Nishida, Kyosuke Shinohara, Hiroaki Ishikawa, Toshiaki Hasegawa, Takeshi Okanouem Hiroshi Hamada, Tetsuo Noda ,Atsushi Tamura, Shoichiro Tsukita Sachiko Tsukita
  • 学会等名: 大阪バイオサイエンス研究所マンスリーレクチャー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-04-11
• [学会発表] タイトジャンクションを起点としたアピカル表層構築の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoki Yano, Masahiko Ito, Takeshi Matsui, Atsushi Tamura, Katsushi Owaribe, Masami Uji, Yuji Yamazaki, and Sachiko Tsukita
  • 学会等名: ASCB 2012 Annual meeting
  • 発表場所: モスコンセンター
• [学会発表] 上皮細胞間タイトジャンクションを起点とした上皮細胞シートの高次構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 矢野智樹、立石和博、伊藤雅彦、小倉祐輝、田村淳、山崎裕自、月田早智子
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表]
  • 著者名/発表者名: Tomoki Yano, Masahiko Ito, Takeshi Matsui, Atsushi Tamura, Katsushi Owaribe, Masami Uji, Yuji Yamazaki, Sachiko Tsukita
  • 学会等名: ASCB 2012 annual meeting
  • 発表場所: Sanfrancisco
• [学会発表] Role of tight junction claudins in biological systems-more than a simple paracellular barrier in inflammmation and metabolism.
  • 著者名/発表者名: Atsushi Tamura, Sachiko Tsukita
  • 学会等名: IUPS
  • 発表場所: バーミンガム(イギリス)
  • 招待講演
• [学会発表] Claudin-18 is according to structure tight junction not to leakage of gastric acid in mouse stomach.
  • 著者名/発表者名: Koya Suzuki, Atsushi Tamura, Daisuke Hayashi, Yuji Yamazaki, and Sachiko Tsukita
  • 学会等名: Nagoya Symposium Frontiers in Structural Physiology
  • 発表場所: 名古屋大学 豊田講堂
• [学会発表] Intestine specific loss of Claudin-7 causes tight junction permeability change and intestinal inflammation.
  • 著者名/発表者名: Hiroo Tanaka, Maki Takechi, Atsushi Tamura, Yuji Yamazaki, and Sachiko Tsukita
  • 学会等名: Nagoya Symposium Frontiers in Structural Physiology
  • 発表場所: 名古屋大学 豊田講堂
• [学会発表] Loss of Claudins 2 and 15 from Mice Causes Defects in Paracellular Na+ Flow and Nutrient Transport in Lumen and Leads to Death from Malnutrition
  • 著者名/発表者名: Masami Wada, Atsushi Tamura, Nobuyuki Takahashi, and Sachiko Tsukita
  • 学会等名: Nagoya Symposium Frontiers in Structural Physiology
  • 発表場所: 名古屋大学 豊田講堂
• [学会発表] 上皮細胞間接着を起点としたアピカル細胞骨格構築
  • 著者名/発表者名: 月田早智子、矢野智樹、立石和博、田村淳、山崎裕自
  • 学会等名: 2013生体運動研究合同班会議
  • 発表場所: 広島大学
• [学会発表] 腸管特異的Cludin-7欠損はタイトジャンクション透過性を変化させ、大腸炎を惹起する
  • 著者名/発表者名: 田中啓雄、武知真希、田村淳、山崎裕自、月田早智子
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] 肝・胆道系の胆汁フロー調節におけるクローディンの役割
  • 著者名/発表者名: 今里光伸、山崎裕自、田中啓雄、松本健吾、国本晃司、田村淳、渡辺光博、月田早智子
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] The role of claudins in regulating the liver-biliary system
  • 著者名/発表者名: Yuji Yamazaki, Mitsunobu Imasato, Hiroo Tanaka, Kengo Matsumoto, Atsushi Tamura, Koshi Kunimoto, Mitsuhiro Watanabe, and Sachiko Tsukita
  • 学会等名: International Conference Merida 2012 Molecular Structure and Function of the Apical Junctional Complex in Epithelia and Endothelia
  • 発表場所: Hyatt Regency Hotel in Merida
• [学会発表] Coordinated Ciliary Beating Requires Odf2-Mediated Polarization of Basal Bodies via Basal Feet
  • 著者名/発表者名: Koshi Kunimoto, Yuji Yamazaki, Tomoki Nishida, Kyosuke Shinohara, Hiroaki Ishikawa, Toshiaki Hasegawa, Takeshi Okanoue, Hiroshi Hamada, Tetsuo Noda, Atsushi Tamura, et al.
  • 学会等名: 大阪バイオサイエンス研究所マンスリーレクチャー
  • 発表場所: 大阪バイオサイエンス研究所
• [備考]
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/tsukita/
• [備考] 大阪大学 分子生体情報学 ホームページ
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/tsukita/
• [備考] 大阪大学大学院生命機能研究科分子生体情報学研究室
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/jpn/general/lab/13/
• [備考] 大阪大学大学院生命機能研究科／医学系研究科 月田研究室
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/tsukita/
• [備考]
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/jpn/general/lab/13/
• [備考]
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/tsukita/