新規ｐ６３－ＭＹＣ経路の異常を介した上皮がん悪性転換機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23590375
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 温川 恭至 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員 (80311372)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 分子腫瘍学 / 癌 / 悪性化 / 幹細胞性 / 発現制御 / p63 / MYC

研究概要

がん細胞は、正常な細胞に様々な遺伝子変化が起こることで発生します。特に、転移能を獲得し悪性化に向かう切っ掛けとなる遺伝子変化を突き止めることは、がんの本態を解明する上で極めて重要です。
私の研究は、上皮細胞が増殖する上で必須の役割を持つp63という因子が、がんの発生初期では細胞の増殖を促す“がん遺伝子”として働く一方、細胞が転移能を獲得するのを防ぐ“がん抑制遺伝子”として働く可能性を見出しました。がん化の過程でMYCというがん遺伝子産物が過剰になると、p63を失っても細胞は増え続け且つ転移能を獲得するという悪性化の仕組みを初めて提唱しました。

研究成果

• [雑誌論文] ATM regulates Cdt1 stability during the unperturbed S phase to prevent re-replication. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwahori S, Kohmon D, Kobayashi J, Tani Y, Yugawa T, Komatsu K, Kiyono T, Sugimoto N, Fujita M.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 13 号: 3 ページ: 471-481
  • DOI: 10.4161/cc.27274
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Noncanonical NOTCH signaling limits self-renewal of human epithelial and induced pluripotent stem cells through ROCK activation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yugawa T, Nishino K, Ohno S, Nakahara T, Fujita M, Goshima N, Umezawa A, Kiyono T
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 33(22) 号: 22 ページ: 4434-4447
  • DOI: 10.1128/mcb.00577-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterocomplex Formation by Arp4 and β-Actin Involved in Integrity of the Brg1 Chromatin Remodeling Complex (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto, N.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 125 ページ: 3870-3882
  • DOI: 10.1242/jcs.104349
  • 査読あり
• [雑誌論文] A critical role of MYC for transformation of human cells by HPV16 E6E7 and oncogenic HRAS (2012)
  • 著者名/発表者名: Narisawa-Saito, M.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 33 号: 4 ページ: 910-917
  • DOI: 10.1093/carcin/bgs104
  • 査読あり
• [雑誌論文] The E1 protein of human papillomavirus type 16 is dispensable for maintenance replication of the viral genome (2012)
  • 著者名/発表者名: Egawa, N., et al
  • 雑誌名: J.Virol. 巻: 86 号: 6 ページ: 3276-3281
  • DOI: 10.1128/jvi.06450-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] An in vitro multistep carcinogenesis model for both HPV-positive and -negative human oral squamous cell carcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Zushi Y, Narisawa-Saito M, Noguchi K, Yoshimatsu Y, Yugawa T, Egawa N, Fujita M, Urade M, Kiyono T
  • 雑誌名: Am J Cancer Res 巻: 1(7) ページ: 869-881
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3196285/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chromatin remodeler sucrose nonfermenting 2 homolog (SNF2H) is recruited onto DNA replication origins through interaction with Cdc10 protein-dependent transcript 1 (Cdt1) and promotes pre-replication complex formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nozomi Sugimoto
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 286 号: 45 ページ: 39200-39210
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.256123
  • 査読あり
• [雑誌論文] An in vitro multistep carcinogenesis model for both HPV-positive and -negative human oral squamous cell carcinomas. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Zushi
  • 雑誌名: American Journal of Cancer Research 巻: 1(7) ページ: 869-881
  • 査読あり
• [学会発表] Non-canonical NOTCH signaling limits self-renewal of human keratinocytes through ROCK activation.(非古典的NOTCHシグナルはROCKの活性化を介して角化細胞の自己複製能を制限する) (2013)
  • 著者名/発表者名: 温川恭至, 大野真一, 中原知美, 藤田雅俊, 五島直樹, 清野透
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸(示説発表)
  • 年月日: 2013-12-04
• [学会発表] Non-canonical NOTCH signaling integrates into ROCK activation to induce differentiation of human keratinocytes.(非古典的NOTCHシグナリングによるROCKの活性化と角化細胞分化) (2013)
  • 著者名/発表者名: 温川恭至, 大野真一, 中原知美, 藤田雅俊, 五島直樹, 清野透
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜(口演)
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] Molecular mechanisms dictating the biological outcome of p63 loss in human keratinocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Yugawa T, Kiyono T
  • 学会等名: The 6th International p63/p73 Workshop
  • 発表場所: Kazusa Akademia Park
  • 年月日: 2013-09-17
  • 招待講演
• [学会発表] 非古典的NOTCHシグナルはROCKの活性化を介して角化細胞の自己複製能を制限する (2013)
  • 著者名/発表者名: 温川恭至
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
• [学会発表] 非古典的NOTCHシグナリングによるROCKの活性化と角化細胞分化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 温川恭至
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Molecular mechanisms dictating the biological outcome of p63 loss in human keratinocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yugawa T
  • 学会等名: The 6th International p63/p73 Workshop
  • 発表場所: Kazusa Akademia Park
  • 招待講演
• [学会発表] Dysregulation of the p63-MYC pathway in the development of squamous cell carcinomas.(扁平上皮がん発生におけるp63-MYC経路の異常) (2012)
  • 著者名/発表者名: 温川恭至, 藤田雅俊, 清野透
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌(口演)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] 扁平上皮がん発生におけるp63-MYC経路の異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 温川恭至
  • 学会等名: 第７１回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: さっぽろ芸文館
• [学会発表] -MYC over-expression cancels the proliferative defect triggered by p63 loss in keratinocytes.(c-MYCの過剰発現はp63欠損による角化細胞増殖能の喪失を回避する) (2011)
  • 著者名/発表者名: 温川恭至, 藤田雅俊, 清野透
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋(示設発表)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Regulation of Notch1 gene expression by p53 family members and its disruption by HPV-16 E6 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yugawa T, Kiyono T
  • 学会等名: ICGEB (International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology) DNA Tumour Virus Meeting
  • 発表場所: Trieste, Italy(口演)
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] c-MYCの過剰発現はp63欠損による角化細胞増殖能の喪失を回避する
  • 著者名/発表者名: 温川恭至
  • 学会等名: 第７０回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [備考]
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/10vir/10vir.html
• [備考] 独立行政法人国立がん研究センター・研究所・ウイルス発がん研究分野
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/10vir/index.html
• [備考] 独立行政法人国立がん研究センター 研究所 ウイルス発がん研究分野
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/10vir/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/10vir/10vir.html