胆管癌における胆管レベルによる発癌・進展機構の違い：胆汁酸受容体と糖代謝に関して

• 研究課題/領域番号: 23590399
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 相島 慎一 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70346774)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 胆管癌 / 発がん / 酸化ストレス / 糖代謝 / 浸潤 / 増殖 / 肝内胆管癌 / トランスポーター / BilIN / SiRNA / AFP / ＳＡＬＬ４ / ROBO1 / SLIT / GLUT / transporter / 予後因子 / 浸潤能 / 肝臓 / 胆管がん / iNOS / COX2 / 発癌 / 転移

研究概要

肝内胆管癌は発生する胆管レベル（胆管の大きさ）によって、病理像とともにその母細胞、発癌経路、進展過程などが異なることが予想される。当初予定していた胆汁酸の代謝と受容体に関する検討は遂行が困難で断念し、本研究では、発癌に関わる酸化ストレス、Slit-ROBO1経路による増殖シグナル、さらに糖代謝などが肝内胆管癌の発癌・転移に如何に関わるかについて、病理学的に検討した。その結果COX2発現はVEGF-C発現とリンパ節転移と相関しており、またROBO1発現減弱が胆管癌細胞の増殖・移動能亢進に関わり、リンパ節転移を促し、Glucose transporter1は胆管癌の悪性度と正の相関を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Histological features of precancerous and early cancerous lesions of biliary tract carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aishima S, Kubo Y, Tanaka Y, Oda Y
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: January 21 号: 7 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1002/jhbp.71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Follicular pancreatitis, report of a case clinically mimicking pancreatic cancer and literature review. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuuchi Y. Aishima S, Hattori M, Ushijima Y, Aso A, Takahata S, Ohtsuka T, Ueda J, Tanaka M, Oda Y.
  • 雑誌名: Pathol Res Pract. 巻: 210(2) 号: 2 ページ: 118-122
  • DOI: 10.1016/j.prp.2013.09.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different roles of inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 in carcinogenesis and metastasis of intrahepatic cholangiocarcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Aishima S, Mano Y, Tanaka Y, Kubo Y, Shirabe K, Maehara Y, Oda Y
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 44 ページ: 1031-7
• [雑誌論文] Decreased roundabout 1 expression promotes development of intrahepatic cholangiocarcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Mano Y, Aishima S, Fukuhara T, Tanaka Y, Kubo Y, Motomura T, Toshima T, Iguchi T, Shirabe K, Maehara Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 44 ページ: 2419-26
• [雑誌論文] Podoplanin expression in cancer-associated fibroblasts enhances tumor progression of invasive ductal carcinoma of the pancreas. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shindo K, Aishima S, Ohuchida K, Fujiwara K, Fujino M, Mizuuchi Y, Hatton M, Mizumoto K. Tanaka M, Oda Y.
  • 雑誌名: Mol Cancer 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 168-168
  • DOI: 10.1186/1476-4598-12-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased roundabout 1 expression promotes development of intrahepatic cholangiocarcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mano Y, Aishima S, Fukuhara T, Tanaka Y, Kubo Y, Motomura T, Toshima T, Iguchi T, Shirabe K, Maehara Y, Oda Y
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: Nov;44(11) 号: 11 ページ: 2419-26
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.03.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-Associated Macrophage Promotes Tumor Progression via STAT3 Signaling in Hepatocellular Carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: 119. Mano Y, Aishima S, Fujita N, Tanaka Y, Kubo Y, Motomura T, Taketomi A, Shirabe K, Maehara Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Pathobiology. 巻: 80 号: 3 ページ: 146-154
  • DOI: 10.1159/000346196
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD271^+ subpopulation of pancreatic stellate cells correlates with prognosis of pancreatic cancer and is regulated by interaction with cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenji Fujiwara
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 12 ページ: e52682-e52682
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0052682
  • 査読あり
• [雑誌論文] An increase in the number of predictive factors augments the likelihood of malignancy in branch duct intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka T, Kono H, Nagayoshi Y, Mori Y, Tsutsumi K, Sadakari Y, Takahata S, Morimatsu K, Aishima S, Igarashi H, Ito T, Ishigami K, Nakamura M, Mizumoto K, Tanaka M
  • 雑誌名: Surgery 巻: 151 ページ: 76-83
  • NAID: 120005324432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different roles of S100P Overexpression in Intrahepatic Cholangiocarcinoma: Carcinogenesis of Perihilar Type and Aggressive Behavior of Peripheral Type. (2011)
  • 著者名/発表者名: Aishima S, Fujita N, Mano Y, Kubo Y, Tanaka Y, Taketomi A, Shirabe K, Maehara Y, Oda Y
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 35 ページ: 590-598
  • NAID: 120004951589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of preoperative imaging in recipients of living donor liver transplantation for hepatocellular carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugimachi K, Shirabe K, Taketomi A, Soejima Y, Iguchi T, Takeishi K, Toshima T, Aishima S, Tajima T, Maehara Y.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 91 ページ: 570-574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Performance of radiological methods in diagnosing hepatocellular carcinoma preoperatively in a recipient of living related liver transplantation: comparison with step section histopathology. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa M, Yoshimitsu K, Irie H, Tajima T, Nishie A, Asayama Y, Ishigami K, Kakihara D, Taketomi A, Aishima S, Honda H
  • 雑誌名: Jpn J Radiol 巻: 29 ページ: 129-137
  • NAID: 50007960200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of dysadherin and E-cadherin expression in differentiated-type gastric carcinoma with submucosal invasion (2011)
  • 著者名/発表者名: Maehata Y, Hirahashi M, Aishima S, Kishimoto J, Hirohashi S, Yao T, Takashima H, Tsuneyoshi M, Oda Y
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 42 ページ: 558-567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcomes of hepatic resection for huge hepatocellular carcinoma (≧10 cm in diameter) (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y., et al
  • 雑誌名: J SurgOncol 巻: 104 号: 3 ページ: 292-8
  • DOI: 10.1002/jso.21931
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histologic classification of microscopic portal venous invasion to predict prognosis in hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, Aishima S, Iguchi T, Mano Y, Taketomi A, Shirabe K, Honda H, Tsuneyoshi M, Oda Y
  • 雑誌名: Human Pathol 巻: 42 ページ: 1531-1538
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invasive carcinoma derived from intestinal-type intraductal papillary mucinous neoplasm is associated with minimal invasion, colloid carcinoma, and less invasive behavior, leading to a better prognosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakata K, Ohuchida K, Aishima S, Sadakari Y, Kayashima T, Miyasaka Y, Nagai E, Mizumoto K, Tanaka M, Tsuneyoshi M, Oda Y
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 40 ページ: 581-587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cystic tumors of the liver : On the problems of diagnostic criteria (2011)
  • 著者名/発表者名: Mano Y,, et al
  • 雑誌名: Pathol Res Pract 巻: 207 号: 10 ページ: 659-63
  • DOI: 10.1016/j.prp.2011.07.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-10b is overexpressed in pancreatic cancer, promotes its invasiveness, and correlates with a poor prognosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakata K, Ohuchida K, Mizumoto K, Kayashima T, Ikenaga N, Sakai H, Lin C, Fujita H, Otsuka T, Aishima S, Nagai E, Oda Y
  • 雑誌名: Surgery 巻: 150 ページ: 916-922
• [雑誌論文] Nuclear atypia grading score is a useful prognostic factor in papillary gastric adenocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Y, Yao T, Hirahashi M, Aishima S, Kakeji Y, Maehara Y, Tsuneyoshi M.
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 59 号: 5 ページ: 841-849
  • DOI: 10.1111/j.1365-2559.2011.04035.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological and immunohistological findings in biliary intraepithelial neoplasia arising from a background of chronic biliary disease compared with liver cirrhosis of non-biliary aetiology (2011)
  • 著者名/発表者名: Aishima S., et al
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 59 号: 5 ページ: 867-75
  • DOI: 10.1111/j.1365-2559.2011.04011.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different expression of glucose transporters in the progression of intrahepatic cholangiocarcinoma
  • 著者名/発表者名: Kubo Y, Aishima S, Tanaka Y, Shindo K, Mizuuchi Y, Abe K, Shirabe K, Maehara Y, Honda H, Oda Y
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 2014
• [学会発表] 肝内胆管癌の発癌・転移におけるiNOS, COX2発現の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 相島慎一, 久保雄一郎, 田中ゆき, 間野洋平, 小田義直
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 肝内胆管癌におけるGlucose transporter(GLUT)の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保雄一郎, 相島慎一, 半田瑞樹, 田中ゆき, 間野洋平, 小田義直
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 肝内胆管癌の発癌・転移におけるiNOS、COX2発現の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 相島慎一、久保雄一郎、田中ゆき、間野洋平、小田義直:
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 肝内胆管癌におけるGlucose transporter (GULT)の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保雄一郎、相島慎一、半田瑞樹、田中ゆき、間野洋平、小田義直
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 末梢型肝内胆管癌の病理学的特徴: 傍肝門型との比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 相島慎一、間野洋平、久保雄一郎、田中ゆき、調憲、前原喜彦、小田義直
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] 腫瘍関連マクロファージによる肝細胞癌におけるSTAT3シグナル活性化に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 間野洋平, 相島慎一, 田中ゆき, 久保雄一郎, 藤田展宏, 武冨紹信, 前原喜彦, 小田義直
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 硬化性胆管炎、慢性胆管炎からの発癌：BilINを中心に (2011)
  • 著者名/発表者名: 相島慎一、小田義直
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 混合型肝癌の組織診断―問題点と診断手順― (2011)
  • 著者名/発表者名: 相島慎一、間野洋平、田中ゆき、久保雄一郎、武冨紹信、調憲、前原喜彦、小田義直
  • 学会等名: 第47回日本肝癌研究会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] 膵神経内分泌腫瘍におけるGLUT1/2発現について
  • 著者名/発表者名: 藤野稔 相島慎一 小田義直
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 慢性肝炎・肝硬変におけるBile duct adenomaの意義
  • 著者名/発表者名: 相島慎一 久保雄一郎 田中ゆき 小田義直
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 膵・胆道細胞診の基礎
  • 著者名/発表者名: 相島慎一
  • 学会等名: 第54回日本臨床細胞学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 胆管癌におけるARG発現の生物学的意義
  • 著者名/発表者名: 花木由香 相島慎一 服部正見 水内祐介 久保雄一郎 田中ゆき 小田義直
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [図書] 病理と臨床 (2013)
  • 著者名/発表者名: 相島慎一、小田義直
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 病理と臨床 特集胆膵病理I (2013)
  • 著者名/発表者名: 相島慎一、小田義直
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 肝胆膵2011 特集混合型肝癌および胆管形質を示す肝細胞癌：肝ステム細胞のインパクト (2011)
  • 著者名/発表者名: 相島慎一
  • 出版者: 株式会社アークメディア
• [備考]
  • URL: http://www.surgpath.med.kyushu-u.ac.jp/ap/