熱ショック蛋白質によるＴＬＲリガンドの時空間的制御を利用した癌免疫増強

• 研究課題/領域番号: 23590427
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 松崎 純一 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80448597)
• 研究分担者: 田村 保明 北海道大学, 大学院先端生命科学研究院, 特任教授 (80322329)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: がんペプチドワクチン / 熱ショック蛋白質 / 自然免疫 / 細胞障害性T細胞 / クロスプレゼンテーション / 樹状細胞 / 抗原ペプチド / 免疫賦活剤 / Hsp90 / Hsp72 / TLR / 形質細胞様樹状細胞 / CpG / LPS / Toll様受容体 / 癌ワクチン

研究概要

Hsp90による結合分子の時空間的制御を利用した、Hsp90とTLRリガンドのコンビネーションによる獲得免疫増強効果について検討した。ヒトの形質細胞様樹状細胞(pDC) にCpG-Aをパルスすると、IFN-αの産生のみならず、Hsp72が分泌されることを明らかにした。このHsp72は、Hsp90-抗原ペプチド複合体とさらに複合体形成することで、Hsp90-抗原ペプチド複合体免疫によるクロスプレゼンテーションを促進し、細胞障害性T細胞の誘導効率が増強した。以上の結果は、Hsp90-抗原ペプチド複合体を用いたがんペプチドワクチン療法においては、CpG-Aが最適なTLRリガンドであることを示す。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of ECRG4 is associated with lower proliferative potential of esophageal cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki J, Torigoe T, Hirohashi Y, Tamura Y, Asanuma H, Nakazawa E, Saka E, Yasuda K, Takahashi S, Sato N
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 63(8) 号: 8 ページ: 391-7
  • DOI: 10.1111/pin.12079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Six-transmembrane epithelial antigen of the prostate-1 plays a role for in vivo tumor growth via intercellular communication (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Tamura Y, Kobayashi J, Kamiguchi K, Hirohashi Y, Miyazaki A, Torigoe T, Asanuma H, Hiratsuka H, Sato N
  • 雑誌名: Exp. Cell Res. 巻: 319 号: 17 ページ: 2617-29
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2013.07.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preferential expression of cancer/testis genes in cancer stem-like cells : proposal of a novel sub-category, cancer/testis/stem gene. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada R, Takahashi A, Torigoe T, Morita R, Tamura Y, Tsukahara T, Kanaseki T, Kubo T, Watarai K, Kondo T, Hirohashi Y, Sato N.
  • 雑誌名: Tissue Antigens. 巻: 81(6) 号: 6 ページ: 428-34
  • DOI: 10.1111/tan.12113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human Endoplasmic Reticulum Oxidoreductin 1-α(hERO1-α) is a Novel Predictor for Poor Prognosis of Breast Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kutomi G, Tamura Y, Tanaka T, Kajiwara T, Kukita K, Ohmura T, Shima H, Takamaru T, Satomi F, Suzuki Y, Torigoe T, Sato N, Hirata H
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104 号: 8 ページ: 1091-6
  • DOI: 10.1111/cas.12177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and function of FERMT genes in colon carcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kiriyama, K., Hirohashi, Y., Torigoe, T., Kubo, T., Tamura, Y., Kanaseki, T., Takahashi, A., Nakazawa, E., Saka, E., Ragnarsson, C., Natatsugawa, M., Inoda, S., Asanima, H., Takasu, H., Hasegawa, T., Yasoshima, T, Hirata, K., Sato, N.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 33 ページ: 167-173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunotherapeutic benefit ofα-interferon (IFNα) in survivin2B-derived peptide vaccination for advanced pancreatic cancer patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Kameshima H, Tsuruma T, Kutomi G, Shima H, Iwayama Y, Kimura Y, Imamura M, Torigoe T, Takahashi A, Hirohashi Y, Tamura Y, Tsukahara T, Kanaseki T, Sato N, Hirata K
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104 号: 1 ページ: 124-129
  • DOI: 10.1111/cas.12046
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methyltransferase 1 is essential for initiation of the colon cancers (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita R,Hirohashi Y,Suzuki H, et al
  • 雑誌名: Experimental and Molecular Pathology 巻: 94 号: 2 ページ: 322-329
  • DOI: 10.1016/j.yexmp.2012.10.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highexpression of ALDH1 and SOX2 diffuse staining pattern of oral squamous cellcarcinomas correlates to lymph node metastasis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Michifuri Y, Hirohashi Y, Torigoe T,Miyazaki A, Kobayashi J, Sasaki T, FujinoJ, Asanuma H, Tamura Y, Nakamori K, Hasegawa T, Hiratsuka H, Sato N.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 62(10) 号: 10 ページ: 684-9
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2012.02851.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of ECRG4 is associated with lower proliferative potential of esophageal cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki J, Torigoe T, Hirohashi Y, Tamura Y, Asanuma H, Nakazawa E, Saka E, Yasuda K, Takahashi S, Sato N.
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 63 ページ: 391-397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat-shock proteins as endogenous ligands building a bridge between innate and adaptive immunity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamura Y, Torigoe T, Kukita K, Saito K, Okuya K, Kutomi G, Hirata K, Sato N.
  • 雑誌名: Immunotherapy 巻: 8 号: 8 ページ: 841-852
  • DOI: 10.2217/imt.12.75
  • 査読あり
• [雑誌論文] New paradigm for intrinsic function of heat shock proteins as endogenous ligands in inflammation and innate immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamura Y, Torigoe T, Kutomi G, Hirata K, Sato N
  • 雑誌名: Curr Mol Med 巻: 12 ページ: 1198-1206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock enhances the expression of cytotoxic granule proteins and augments the activities of tumor-associated antigen-specific cytotoxic T lymphocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Torigoe T, Tamura Y, Kanaseki T, Tsukahara T, Sasaki Y, Kameshima H, Tsuruma T, Hirata K, Tokino T, Hirohashi Y, Sato N
  • 雑誌名: Cell Stress Chaperones 巻: 17 号: 6 ページ: 757-763
  • DOI: 10.1007/s12192-012-0348-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-propionyl-4-S-cysteaminylphenol induces apoptosis in B16F1cells and mediates tumor-specific T-cell immune responses in a mouse melanoma model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii-Osai, Y.
  • 雑誌名: J. Dermatol. Sci. 巻: 67 号: 1 ページ: 51-60
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.04.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock protein 40 family, DNAJB8 is expressed in renal cancer stem-like cell, controls the tumor-initiating ability and can be a potent target of immunotherapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa, S., Mori, T., Hirohashi, Y., Torigoe, T., Tamura, Y., Kamiguchi, K., Takahashi, A., Kanaseki, T., Nakazawa, E., Asanuma, H., Sokolovskaya, A., Morita, R., Yamada, R., Fujii, R., Kondo, T., Hasegawa, T., Hara, I. and Sato, N.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: (in press) 号: 11 ページ: 2844-54
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-3062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a monoclonal anti-pan HLA class I antibody suitable for immunostaining of formalin-fixed tissue : Unusually high frequency of down-regulation in breast cancer tissues (2012)
  • 著者名/発表者名: Torigoe, T., Asanuma, H., Nakazawa. E., Tamura, Y., Hirohashi, Y., Yamamoto, E., Kanaseki, T., Hasegawa, T., Sato, N.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62 号: 5 ページ: 303-8
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2012.02789.x
  • NAID: 10031185205
  • 査読あり
• [雑誌論文] ECRG4 is a negative regulator of caspase-8-mediated apoptosis in human T-leukemia cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki J,Torigoe T,Hirohashi Y, Kamiguchi K,Tamura Y, Tsukahara T,Kubo T, Takahashi A, Nakazawa E,Saka E, Yasuda K,Takahashi S,Sato N.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 33 号: 5 ページ: 996-1003
  • DOI: 10.1093/carcin/bgs118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficiency of G2/M-related tumor-associated antigen-targeting cancer immunotherapy depends on antigen expression in the cancer stem-like population (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Mori, Satoshi Nishizawa, Yoshihiko Hirohashi, Toshihiko Torigoe, Yasuaki Tamura, Akari Takahashi, Vitaly Kochin, Reona Fujii, Kondo Toru, Mark I. Greene, Isao Hara, Noriyuki Sato
  • 雑誌名: Experimental and Molecular Pathology 巻: 92 号: 1 ページ: 27-32
  • DOI: 10.1016/j.yexmp.2011.09.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] New paradigm for intrinsic function of heat shock proteins as endogenous ligands in inflammation and innate immunity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamura Y, Torigoe T, Kutomi G, Hirata K, Sato N.
  • 雑誌名: Curr Mol Med. 巻: 12 ページ: 1198-1206
  • 査読あり
• [雑誌論文] SOX2 is expressed in stem-like cells of human lung adenocarcinoma and augments the tumor-initiating potential (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakatsugawa, M., Takahashi, A., Hirohashi, Y., Torigoe, T., Inoda, S., Asanuma, H., Tamura, Y., Hasegawa, T., Takahashi, H., and Sato, N.
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 91 号: 12 ページ: 1796-1804
  • DOI: 10.1038/labinvest.2011.140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-Produced Secreted Form of Binding of Immunoglobulin Protein Elicits Antigen-Specific Tumor Immunity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamura Y, Hirohashi Y, Kutomi G, Nakanishi K, Kamiguchi K, Torigoe T, Sato N.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 186 号: 7 ページ: 4325-4330
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1004048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular heat shock protein 90 plays a role in translocating chaperoned antigen from endosome to proteasome for generating antigenic peptide to be cross-presented by dendritic cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Oura, J., Tamura, Y., Kamiguchi, K., Kutomi, G., Sahara, H., Torigoe, T., Himi, T., and Sato, N.
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 23 号: 4 ページ: 223-237
  • DOI: 10.1093/intimm/dxq475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunogenic enhancement and clinical effect by type-I interferon of anti-apoptotic protein, survivin-derived peptide vaccine, in advanced colorectal cancer patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Kameshima, H., Tsuruma, T., Torigoe, T., Takahashi, A., Hirohashi, Y., Tamura, Y., Tsukahara, T., Ichimiya, S., Kanaseki, T., Iwayama, Y., Sato, N., Hirata, K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 号: 6 ページ: 1181-1187
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01918.x
  • NAID: 10029294487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of speedy PCR-ssp method and serological typing of hla-a24 for Japanese cancer patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakatsugawa M, Hirohashi Y, Torigoe T, Inoda S, Kiriyama K, Tamura Y, Sato E, Takahashi H, Sato N.
  • 雑誌名: J Immunoassay Immunochem 巻: 32 号: 2 ページ: 93-102
  • DOI: 10.1080/15321819.2010.543219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotixic T lymphocytes efficiently recognize human colon cancer stem-like cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoda, S., Hirohashi, Y., Torigoe, T., Takahashi, A., Morita, R., Nakatsugawa, M., Nishizawa, S., Tamura, Y., Tsuruma, T., Terui, T., Ishitani, K., Hirata, K. and Sato, N.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 巻: 178 号: 4 ページ: 1805-1813
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.01.004
  • 査読あり
• [学会発表] Tumor microenvironment and antitumor immunity) (2013)
  • 著者名/発表者名: 田村保明, 鳥越俊彦, 佐藤昇志
  • 学会等名: 第102回日本病理学会シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-06-06
• [学会発表] Heat shock proteins act as endogenous enhancers building a bridge between innate immunity and adaptive immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: 田村保明
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 熱ショック蛋白質HSPによる自己免疫疾患制御
  • 著者名/発表者名: 田村保明
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Hsp90による核酸系自然免疫リガンドの時空間的制御と免疫応答増強効果
  • 著者名/発表者名: 田村保明
  • 学会等名: 日本臨床ストレス応答学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 分泌型熱ショック蛋白質を用いた癌免疫療法
  • 著者名/発表者名: 田村保明
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 分子標的薬熱ショック蛋白質(heat shock protein; HSP)系 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田村保明, 齋藤慶太, 佐藤昇志
  • 出版者: 日本臨床
• [備考]
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/patho1/