異型性の分子基盤の追求（がん遺伝子ＫＲＡＳ下流分子のプロテオーム解析から）

• 研究課題/領域番号: 23590428
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 奥寺 康司 横浜市立大学, 医学部, 講師 (10326027)
• 研究分担者: 片山 映 日本医科大学, 医学部, 助教 (10333113) ; 永原 則之 日本医科大学, 医学部, 准教授 (10208043) ; 再 哲漢 (禹 哲漢) 横浜市立大学, 医学研究科, 共同研究員 (90537177) ; 矢津 卓血 (矢澤 卓也) 杏林大学, 医学部, 准教授 (50251054) ; 下山田 博明 杏林大学, 医学部, 助教 (60381472)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: atypism / lung cancer / 肺癌 / 異型性 / CLIC4

研究概要

研究の目的は、プロテオーム解析によるKRAS下流分子の網羅的検索から、異型性発現の責任分子を同定し、その分子基盤の一端を明確にすることであった。本課題では、細胞内塩素イオン制御分子であるCLIC4に着目して研究を進めた。複数の肺がん細胞株において非がん細胞に比較して顕著な発現低下が認められた。肺癌外科切除材料での解析では、分化度の低下に伴ってCLIC4発現レベルが低下する傾向が見られた。不死化細胞にCLIC4のノックダウンを行ったところ、核の腫大など形態変化が現れた。KRAS下流分子のプロテオーム解析からCLIC4を同定し、その発現低下が異型性の一因であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Two cases of pulmonary sarcoidosis presenting with subpleural reticular shadows in the lower lobes (2014)
  • 著者名/発表者名: Sekine A, Takemura T, Baba T, Oda T, Iwasawa T, Okudela K, Ogura T
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 53 ページ: 455-460
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of successively transplantable rabbit VX2 cancer cells that express enhanced green fluorescent protein (2014)
  • 著者名/発表者名: Oshiro H, Fukumura H, Nagahama K, Sato I, Sugiura K, Iobe H, Okiyama E, Nagao T, Nagashima Y, Aoki I, Yamanaka S, Murakami A, Maegawa J, Chishima T, Ichikawa Y, Ishikawa Y, Nagai T, Nomura M, Ohashi K, Okudela K
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 47 号: 3 ページ: 130-136
  • DOI: 10.1007/s00795-013-0052-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteome Analysis for Downstream Targets of Oncogenic KRAS - the Potential Participation of CLIC4 in Carcinogenesis in the Lung (2014)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Katayama A, Woo T, Mitsui H, Suzuki T, Tateishi Y, Umeda S, Tajiri M, Masuda M, Nagahara N, Kitamura H, Ohashi K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diffuse alveolar hemorrhage as a fatal adverse effect of bevacizumab : an autopsy case (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda S, Sekine A, Kato T, Yoshida M, Ogata R, Baba T, Nagahama K, Okudela K, Ogura T
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 44 ページ: 497-500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lung abscess combined with chronic osteomyelitis of the mandible successfully treated with video-assisted thoracoscopic surgery (2014)
  • 著者名/発表者名: Arai H, Inui K, Watanabe K, Watanuki K, Okudela K, Tsuboi M, Masuda M
  • 雑誌名: Clin Respir J
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of successively transplantable rabbit VX2 cancer cells that express enhanced green fluorescent protein (2014)
  • 著者名/発表者名: Oshiro H, Fukumura H, Nagahama K, Sato I, Sugiura K, Iobe H, Okiyama E, Nagao T, Nagashima Y, Aoki I, Yamanaka S, Murakami A, Maegawa J, Chishima T, Ichikawa Y, Ishikawa Y, Nagai T, Nomura M, Ohashi K and Okudela K
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 13-23
  • DOI: 10.1007/s00795-014-0071-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of HDAC9 in lung cancer-potential role in lung carcinogenesis. Int J Clin Exp Pathol 7: 213-220. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Mitsui H, Suzuki T, Woo T, Tateishi Y, Umeda S, Saito Y, Tajiri M, Masuda M and Ohashi K
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 7 ページ: 213-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diffuse alveolar hemorrhage as a fatal adverse effect of bevacizumab (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda S, Sekine A, Kato T, Yoshida M, Ogata R, Baba T, Nagahama K, Okudela K and Ogura T
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 44 号: 5 ページ: 497-500
  • DOI: 10.1093/jjco/hyu023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteome analysis for downstream targets of oncogenic KRAS--the potential participation of CLIC4 in carcinogenesis in the lung. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Katayama A, Woo T, Mitsui H, Suzuki T, Tateishi Y, Umeda S, Tajiri M, Masuda M, Nagahara N, Kitamura H and Ohashi K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 2 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087193
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lung abscess combined with chronic osteomyelitis of the mandible successfully treated with video-assisted thoracoscopic surgery (2014)
  • 著者名/発表者名: Arai H, Inui K, Watanabe K, Watanuki K, Okudela K, Tsuboi M and Masuda M
  • 雑誌名: Clin Respir J 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 253-256
  • DOI: 10.1111/crj.12115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte nuclear factor-1 alpha inactivated hepatocellular adenomas in patient with congenital absence of the portal vein : a case report (2013)
  • 著者名/発表者名: Tateishi Y, Furuya M, Kondo F, Torii I, Nojiri K, Tanaka Y, Umeda S, Okudela K, Inayama Y, Endo I, Ohashi K
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 63 ページ: 358-363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of ALDH1A1 expression in non-small cell lung carcinomas--its clinicopathologic and biological significance (2013)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Woo T, Mitsui H, Suzuki T, Tajiri M, Sakuma Y, Miyagi Y, Tateishi Y, Umeda S, Masuda M, Ohashi K
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 6 ページ: 1-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of HDAC9 in lung cancer - potential role in lung carcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Mitsui H, Suzuki T, Woo T, Tateishi Y, Umeda S, Saito Y, Tajiri M, Masuda M, Ohashi K
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 7 ページ: 213-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] An association between nuclear morphology and immunohistochemical expression of p53 and p16INK4A in lung cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Okudela K
  • 雑誌名: Med Mol Morphol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unique mutation, accelerated mTOR signaling and angiogenesis in the pulmonary cysts of Birt-Hogg-Dube syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishii T, Tanabe M, Tanaka R, Matsuzawa T, Okudela K, Nozawa A, Nakatani Y and Furuya M
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 63 ページ: 45-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated microsatellite alterations at selected tetra-nucleotide (EMAST) in non-small cell lung cancers--a potential determinant of susceptibility to multiple malignancies (2013)
  • 著者名/発表者名: Arai H, Okudela K, Oshiro H, Komitsu N, Mitsui H, Nishii T, Tsuboi M, Nozawa A, Noishiki Y, Ohashi K, Inui K, Masuda M
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 6 ページ: 395-410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte Nuclear Factor-1ΑInactivated Hepato- cellular Adenomas in Patient With Congenital Absence of The Portal Vein (2013)
  • 著者名/発表者名: Tateishi Y, Furuya M, Kondo F, Okudela K, Umeda S, Ohashi K
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: vol 63 号: 7 ページ: 358-363
  • DOI: 10.1111/pin.12072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of ALDH1A1 expression in non-small cell lung carcinomas - its clinicopathologic and biological significance (2013)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Woo T, Mitsui H, Suzuki T, Tajiri M, et al.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 6 ページ: 1-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of the IASLC/ATS/ERS classification of lung adenocarcinoma in stage I disease of Japanese cases (2013)
  • 著者名/発表者名: Woo T, Okudela K, Mitsui H, Tajiri M, Yamamoto T, et al.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62 号: 12 ページ: 785-791
  • DOI: 10.1111/pin.12016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of the IASLC/ATS/ERS classification of lung adenocarcinoma in stage I disease of Japanese cases (2012)
  • 著者名/発表者名: Woo T, Okudela K, Mitsui H, Tajiri M, Yamamoto T, Rino Y, Ohashi K, Masuda M
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62 ページ: 785-791
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of the potential cancer stem cell markers, CD133, CD44, ALDH1, and beta-catenin, in primary lung adenocarcinoma--their prognostic significance (2012)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Woo T, Mitsui H, Tajiri M, Masuda M, Ohashi K
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62 ページ: 792-801
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of miR-30d as a novel prognostic maker of prostate (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N, Uemura H, Nagahama K, Okudela K, Furuya M, Ino Y, Ito Y, Hirano H, Inayama Y, Aoki I, Nagashima Y, Kubota Y, Ishiguro H
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 3 ページ: 1455-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary adenocarcinoma, Lambert--Eaton myasthenic syndrome, and voltage-gated calcium channels : a case report (2012)
  • 著者名/発表者名: Arai H, Inui K, Hashimoto K, Kan OK, Nishii T, Kishida H, Okudela K, Nozawa A, Kaneko T, Masuda M
  • 雑誌名: J Med Case Rep 巻: 6 ページ: 281-281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of the potential cancer stem cell markers, CD133, CD44, ALDH1, and beta-catenin, in primary lung adenocarcinoma-their prognostic significance (2012)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Woo T, Mitsui H, Tajiri M, Masuda M, et al.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62 号: 12 ページ: 792-801
  • DOI: 10.1111/pin.12019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe obliterative bronchitis associated with Stevens-Johnson syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Woo T, Saito H, Yamakawa Y, Komatsu S, Onuma S, Okudela K, Nozawa A, Aihara M, Ikezawa Z, Ishigatsubo Y
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50 ページ: 2823-2827
  • 査読あり
• [雑誌論文] The morphologic atypism of epithelial neoplasms; its molecular basis and pathologic significance (2011)
  • 著者名/発表者名: Okudela-K
  • 雑誌名: 横浜医学 巻: 62 ページ: 51-68
  • 査読あり
• [学会発表] Significant association between EGFR-mutated lung adenocarcinoma and past illness from gastric cancer or uterine myoma (2014)
  • 著者名/発表者名: 奥寺康司, 他
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-25
• [学会発表] Proteome analysis for downstream targets of KRAS - CLIC4 in lung carcinogenesis - (2014)
  • 著者名/発表者名: 奥寺康司、立石陽子、梅田茂明、三井秀昭、鈴木健久、禹哲漢、田尻道彦、大橋健一
  • 学会等名: 第１０３回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島）
• [学会発表] 肺癌の発生・進展におけるKRAS-miR-31経路の意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥寺康司、立石陽子、梅田茂明、三井秀昭、鈴木健久、禹哲漢、田尻道彦、大橋健一
  • 学会等名: 第１０２回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌文芸館（札幌）
• [学会発表] Proteome Analysis for Downstream Targets of Oncogenic KRAS - the Potential Participation of CLIC4 in Carcinogenesis in the Lung (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥寺康司, 他
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-26
• [学会発表] 気管支の上皮筋肉上皮腫の一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥寺康司、矢澤卓也、田尻道彦、下山田博明、北村均
  • 学会等名: 日本病理学会総会（第１００回）
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] Significant association between EGFR-mutated lung adenocarcinoma and past illness from gastric cancer or uterine myoma
  • 著者名/発表者名: 奥寺康司他
  • 学会等名: 第１０１回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
  • 招待講演
• [図書] 呼吸と循環 「肺癌個別化治療におけるバイオマーカー」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥寺 康司、瀧川 奈義夫、岡本 邦男、間野 博行、清水 哲男
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 医学書院
• [図書] Cancer Stem Cells Theories and Practice (2011)
  • 著者名/発表者名: Koji Okudela, Noriyuki Nagahara, Akira Katayama, Hitoshi Kitamura
  • 出版者: InTech. Publication