頭頸部がんにおける癌・幹細胞関連遺伝子群を標的とした治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 23590439
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 森 泰昌 独立行政法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (00296708)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 診断病理学 / 頭頸部がん / 頭頸部腫瘍 / がん幹細胞 / 病理診断 / 診断マーカー

研究概要

頭頸部扁平上皮がんの幹細胞に関連分子を中心とした網羅的な解析からYBX1, Bmi1, HMGA2, EpCAM等の幹細胞関連分子が頭頸部癌の形質に関与することを明らかとしてきた。特に、ポリコーム群蛋白であるBmi1が早期扁平上皮癌のマーカとなること、ならびにHMGA2が進行癌と予後推定因子であることを明らかとした。さらにYBX1が治療抵抗性癌の原因の一つであることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Multilayer-omics analysis of renal cell carcinoma, including the whole exome, methylome and transcriptome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Arai E, Sakamoto H, Ichikawa H, Totsuka H, Chiku S, Gotoh M, Mori T, Nakatani T, Ohnami S, Nakagawa T, Fujimoto H, Wang L, Aburatani H, Yoshida T, Kanai Y.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: On line 号: 3 ページ: 613-22
  • DOI: 10.1002/cam4.214
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stem cell self-renewal factors, Bmi1 and HMGA2 expressed in head and neck squamous cell carcinoma : Clues to the tumor characteristics for diagnosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Mori T, Yazawa M, Maeshima A, Matsumoto F, Yoshimoto S, Ota Y, Kaneko A, Tsuda H, Kanai Y
  • 雑誌名: Lab. Invest. 巻: 93 ページ: 1331-1338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sox10 is a novel marker of acinus and intercalated duct differentiation in salivary gland tumors : A clue to the histogenesis for diagnosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohtomo R, Mori T, Shibata S, Tsuta K, Maeshima A, Akazawa C, WatabeY, Honda K, Yamada T, Yoshimoto S, Asai M, Okano H, Kanai Y, Tsuda H
  • 雑誌名: Mod Pathol. 巻: 26 ページ: 1041-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent GNAS mutations in low-grade appendiceal mucinous neoplasms (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa G, Sekine S, Ogawa R, Matsubara A, Mori T, Taniguchi H, Kushima R, Hiraoka N, Tsuta K, Tsuda H, Kanai Y
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 5;108 (4) ページ: 951-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of Malignant Bone Treatments for Reuse (2013)
  • 著者名/発表者名: Yazawa M, Mori T, Kishi K
  • 雑誌名: Surgical Science 巻: Vol. 4 No. 1 ページ: 49-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Hepatocellular Carcinoma Biomarker, Cyclase-Associated Protein 2 in Zebrafish Body Development and Cancer Progression (2013)
  • 著者名/発表者名: Effendi K, Yamazaki K, Mori T, Masugi Y, Makino S, Sakamoto
  • 雑誌名: M Exp Cell Res. 巻: 1;319(1) ページ: 35-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histopathological characteristics of hypervascular cholangiocellular carcinoma as an early stage of cholangiocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Ojima H, Onaya H, Mori T, Hiraoka N, Kishi Y, Nara S, Esaki M, Shimada K, Kosuge T, Sugihara K, Kanai Y
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 1;319(1) ページ: 35-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] 早期口腔癌の病理組織像とその捉え方 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森泰昌
  • 雑誌名: 口腔腫瘍学会雑誌 巻: 25巻第3号 ページ: 2-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] 口腔癌の早期診断とその分子病理学的理解 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森泰昌
  • 雑誌名: 歯科学報 巻: 113(5) ページ: 495-499
  • 査読あり
• [雑誌論文] 招待講演大阪大学歯学部「口の難病プロジェクト」成果報告会特別講演 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森泰昌
  • 雑誌名: Stem cell biology to oral cancer biology
• [雑誌論文] Stem cell self-renewal factors Bmi1 and HMGA2 in head and neck squamous cell carcinoma: clues for diagnosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Mori T, Yazawa M, Maeshima AM, Matsumoto F, Yoshimoto S, Ota Y, Kaneko A, Tsuda H, Kanai Y.
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: Dec;93(12): 号: 12 ページ: 1331-8
  • DOI: 10.1038/labinvest.2013.120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sox10 is a novel marker of acinus and intercalated duct differentiation in salivary gland tumors: A clue to the histogenesis and diagnosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohtomo R, Mori T, Shibata S, Tsuta K, Maeshima M, Akazawa C, Honda K, Yamada T, Yoshimoto S, Asai M, Okano H, Kanai Y, Tsuda H
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: Aug;26(8): 号: 8 ページ: 1041-50
  • DOI: 10.1038/modpathol.2013.54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Hepatocellular Carcinoma Biomarker, Cyclase-Associated Protein 2 in Zebrafish Body Development and Cancer Progression (2013)
  • 著者名/発表者名: Effendi K
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 巻: 319 号: 1 ページ: 35-44
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2012.09.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] 早期口腔癌の病理組織像とその捉え方 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森 泰昌
  • 雑誌名: 口腔腫瘍学会雑誌 巻: 25-(3) ページ: 42-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and prospective isolation of a mesothelial precursor lineage giving rise to smooth muscle cells & fibroblasts for mammalian internal organs, and their vasculature (2012)
  • 著者名/発表者名: Rinkevich Y, Mori T, Sahoo D, Xu P, Bermingham JR
  • 雑誌名: Weissman IL Nature Cell Biol. 巻: 14(12) ページ: 1251-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Hepatocellular Carcinoma Biomarker, Cyclase -Associated Protein 2 in Zebrafish Body Development and Cancer Progression (2012)
  • 著者名/発表者名: Effendi K, Yamazaki K, Mori T, Masugi Y, Makino S, Sakamoto M
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single-CpG-resolution methylome analysis identifies clinicopathologically aggressive CpG island methylator phenotype clear cell renal cell carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Arai E, Chiku S, Mori T, Gotoh M, Nakagawa T, Fujimoto H, Kanai Y
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 33(8) ページ: 1487-1493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and prospective isolation of a mesothelial precursor lineage giving rise to smooth muscle cells & fibroblasts for mammalian internal organs, and their vasculature (2012)
  • 著者名/発表者名: Rinkevich Y
  • 雑誌名: Nature Cell Biol. 巻: 14 号: 12 ページ: 1251-1260
  • DOI: 10.1038/ncb2610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single-CpG-resolution methylome analysis identifies clinicopathologically aggressive CpG island methylator phenotype clear cell renal cell carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Arai E, Kanai Y et al.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 33 号: 8 ページ: 1487
  • DOI: 10.1093/carcin/bgs177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification by Differential Tissue Proteome Analysis of Talin-1 as a Novel Molecular Marker of Progression of Hepatocellular Carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanamori H, Kawakami T, Effendi K, Yamazaki K, Mori T, Ebinuma H, Masugi Y, Du W, Nagasaka K, Ogiwara A, Kyono Y, Tanabe M, Saito H, Hibi T, Sakamoto M
  • 雑誌名: Oncology ページ: 406-415
• [雑誌論文] 病理診断に役立つ分子生物学病理診断医になじみのある疾患関連分子解説編 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森泰昌
  • 雑誌名: 病理と臨床臨時増刊号 巻: Vol 29 ページ: 380-383
• [雑誌論文] 胆管形質を示す肝細胞癌の臨床と分子生物学肝細胞癌における胆管形質の発現:肝ステム細胞の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森泰昌, 尾島英知, 坂元亨宇
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: Vol. 63 No4
• [雑誌論文] 肝癌の多段階発癌過程と肝癌幹細胞を探る分子消化器病 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森泰昌, 坂元亨宇
  • 巻: vol8, no1
  • ページ: 28-32
• [学会発表] 頭頸部における稀少がんの病理 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森泰昌
  • 学会等名: 第59回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2014-10-21
• [学会発表] 早期口腔癌に対する新たな診断法の確立 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森泰昌
  • 学会等名: 第63回日本病理学会関東支部会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-21
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌における治療方針の決定に有用なバイオマーカー (2014)
  • 著者名/発表者名: 森泰昌
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2014-04-25
• [学会発表] シンポジウム「頭頸部における稀少がんの病理」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 泰昌
  • 学会等名: 第59回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 千葉 幕張
  • 招待講演
• [学会発表] レクチャー「早期口腔癌に対する新たな診断法の確立」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 泰昌
  • 学会等名: 第63回日本病理学会関東支部会総会
  • 発表場所: 昭和大学
  • 招待講演
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌における治療方針の決定に有効なバイオマーカーの探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 泰昌
  • 学会等名: 第103回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島 広島
• [学会発表] 唾液腺腫瘍の階層的クラスタリング解析によるグループ分類とそれらを規程するマーカー (2013)
  • 著者名/発表者名: 森泰昌
  • 学会等名: 第24回日本臨床口腔病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-08-30
• [学会発表] 口腔癌の診断と治療戦略 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森泰昌
  • 学会等名: 第67回日本口腔科学会学術総会
  • 発表場所: 宇都宮栃木
  • 年月日: 2013-05-24
• [学会発表] 早期口腔癌の病理像とその捉え方 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森泰昌
  • 学会等名: 第31回日本口腔腫瘍学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-01-24
• [学会発表] シンポジウム口腔癌の診断と治療戦略：基礎そして臨床から―口腔癌の先端研究に基づいた近未来的治療戦略について (2013)
  • 著者名/発表者名: 森 泰昌
  • 学会等名: 第67回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 栃木 宇都宮
  • 招待講演
• [学会発表] 唾液腺腫瘍の階層的クラスタリング解析によるグループ分類とそれらを規程するマーカー (2013)
  • 著者名/発表者名: 森 泰昌
  • 学会等名: 第24回 日本臨床口腔病理学会総会
  • 発表場所: 日本大学歯学部
• [学会発表] 早期口腔癌の病理組織像とその捉え方 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森 泰昌
  • 学会等名: 第31回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 幹細胞関連分子の発現する頭頸部扁平上皮癌の特性とその予後 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森泰昌
  • 学会等名: 第23回日本臨床口腔病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-08-30
• [学会発表] 口腔癌の悪性形質の発現に関する橋渡し研究と分子標的治療の応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森泰昌
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-26
• [学会発表] Sox10 is a novel marker of acinus and intercalated duct differentiation in salivary gland tumor (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtomo R, Mori T et al.
  • 学会等名: 101 st Annual meeting The united states and Canadian academy of pathology
  • 発表場所: バンクーバー, カナダ
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] 口腔癌の悪性形質の発現に関する橋渡し研究と分子標的治療への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森 泰昌
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 幹細胞関連分子の発現する頭頸部扁平上皮癌の特性とその予後 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森 泰昌
  • 学会等名: 第23回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Sox10 is a novel marker of acinus and intercalated duct differentiation in salivary gland tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Rie Ohtomo, Taisuke Mori, Koji Tsuta, Akiko M. Maeshima, Seiichi Yoshimoto, Masao Asai, Hitoshi Tsuda.
  • 学会等名: 101st ANNUAL MEETING The United States and Canadian Academy of Pathology
  • 発表場所: Vancouver, BC, Canada
• [学会発表] がんと幹細胞に共通する機構の解明を目的とした網羅的な蛋白質間相互作用解析を用いたキー因子の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森泰昌
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] がんと幹細胞に共通する機構の解明を目的とした網羅的なタンパク質間相互作用解析をキー因子の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森 泰昌
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川、横浜（パシフィコ横浜）
• [図書] スタンダード病理学2014
  • 著者名/発表者名: 森泰昌他(分担執筆)
  • 出版者: 文光堂(東京)(in press)