制御性Ｔ細胞機能におけるＧＡＲＰ蛋白の役割

• 研究課題/領域番号: 23590569
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 藤井 穂高 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (30302665)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 免疫寛容 / 自己免疫 / 制御性T細胞 / GARP蛋白 / 免疫 / 自己免疫疾患 / GARP蛋白質 / 免疫抑制 / 免疫制御

研究概要

申請者らは、活性化T-reg特異的細胞表面蛋白としてGARP蛋白を同定した。本研究課題では、申請者が独自に作製したGARP変異マウスを用いて、GARPが自己免疫制御に果たす役割とその分子機構の解析を行った。(1) GARPがT-regの分化と機能発現に果たす役割、(2) GARPによるT-reg機能制御の分子機構、(3) GARPが生体内で自己免疫の抑制に果たす役割、(4) GARP の発現制御機構、について解析を進め、GARPが、TGFβシグナルとGARP自身の発現調節を介してT-regとTh17細胞の分化誘導において重要な役割を果たしていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] GARP-TGF-β complexes negatively regulate regulatory T cell development and maintenance of peripheral CD4+ T cells in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Angela X. Zhou, Lina Kozhaya, Hodaka Fujii, Derya Unutma
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 190 号: 10 ページ: 5057-5064
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the expression of GARP/latent-TGF-β1 complexes on mouse T cells and their role in Treg and Th17 differentiatio (2013)
  • 著者名/発表者名: Justin P. Edwards, Hodaka Fujii, Angela Zhou, John Creemers, Derya Unutmaz, Ethan M. Shevach
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 190 号: 11 ページ: 5506-5515
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300199
  • 査読あり
• [雑誌論文] GARP-TGF-β complexes negatively regulate regulatory T cell development and maintenance of peripheral CD4+ T cells in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Angela X. Zhou, Lina Kozhaya, Hodaka Fujii, Derya Unutmaz
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the expression of GARP/latent-TGF-β1 complexes on mouse T cells and their role in Treg and Th17 differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Justin P. Edwards, Hodaka Fujii, Angela Zhou, John Creemers, Derya Unutmaz, Ethan M. Shevach
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apurinic/apyrimidinic endonuclease1/redox factor-1 (Ape1/Ref-1) is essential for IL-21-induced signal transduction through ERK1/2 pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Juliana FM, Nara H, Onoda T, Rahman M, Araki A, Jin L, Fujii H, Tanaka N, Hoshino T and Asao H
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res.Commun 巻: 420 号: 3 ページ: 628-634
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.03.051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct identification of insulator components by insertional chromatin immunoprecipitation (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita, T. and Fujii, H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 号: 10 ページ: e26109-e26109
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0026109
  • 査読あり
• [学会発表] Direct identification of insulator components by insertional chromatin immunoprecipitation (iChIP) (2012)
  • 著者名/発表者名: Hodaka Fujii, Toshitsugu Fujita
  • 学会等名: Keystone Symposium "Epigenomics"
  • 発表場所: Keystone Resort, Keystone, Colorado, USA
  • 年月日: 2012-01-18
• [学会発表] Direct identification of insulator components by insertional chromatin immunoprecipitation (iChIP) (2012)
  • 著者名/発表者名: Hodaka Fujii
  • 学会等名: Keystone Symposium "Epigenomics"
  • 発表場所: Keystone Resort, Keystone, Colorado, USA
• [学会発表] 挿入的クロマチン免疫沈降法を利用したインスレーター分子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田敏次、藤井穂高
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] 挿入的クロマチン免疫沈降法(iChIP)による特定ゲノム領域エピジェネティクス制御機構の生化学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井穂高、藤田敏次
  • 学会等名: 日本エピジェネティクス研究会第5回年会
  • 発表場所: KKRホテル熊本(熊本県)
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 挿入的クロマチン免疫沈降法 (iChIP) による特定ゲノム領域エピジェネティクス制御機構の生化学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井 穂高
  • 学会等名: 日本エピジェネティクス研究会 第5回 年会
  • 発表場所: KKRホテル熊本（熊本県）
• [学会発表] 挿入的クロマチン免疫沈降法を利用したインスレーター分子の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田 敏次
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [備考]
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp/lab/microimm/fujii/index.html
• [備考] 藤井研究室ホームページ
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp/lab/microimm/fujii/index.html
• [備考] 藤井研究室ホームページ
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp/lab/microimm/fujii/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp/lab/microimm/fujii/index.html