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造血器腫瘍におけるエピジェネティック薬剤効果検査マーカーの確立

研究課題

研究課題/領域番号 23590687
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 病態検査学
研究機関北里大学

研究代表者

高橋 伸一郎  北里大学, 医療衛生学部, 教授 (40375069)

連携研究者 佐藤 隆司  北里大学, 医療衛生学部, 講師 (90407114)
研究期間 (年度) 2011-04-28 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2011年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワードバイオマーカー / 分化 / PU.1 / メタロチオネイン / 白血病 / エピジェネティック
研究成果の概要

まず最初に、各種PU.1発現改変白血病細胞株を作成し、検討を行った結果、DNAメチル化酵素阻害剤の分化誘導効果とPU.1発現との間に相関関係を見出した。さらに、独自に見出したPU.1の抑制性標的遺伝子であるメタロチオネイン(MT)遺伝子に関して解析した。MT過剰発現細胞株を作成し、検討を行ったところ、予想通り、DNAメチル化酵素阻害剤同様に分化誘導を引き起こす全トランス型レチノイン酸の効果とMT発現との間に負の相関を見出した。これら一連の研究により、PU.1及びMT遺伝子発現の検討が、エピジェネティック薬剤等の分化誘導療法の効果を予測するバイオマーカーとして有用である可能性が示唆された。

報告書

(5件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2015 2014 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 18件、 謝辞記載あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (13件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件) 備考 (5件)

  • [雑誌論文] Positive and negative regulators of metallothionein gene2015

    • 著者名/発表者名
      Takahashi S
    • 雑誌名

      Molecular Medicine Reports

      巻: in press 号: 1 ページ: 795-799

    • DOI

      10.3892/mmr.2015.3459

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The differentiation effect of low dose cytosine arabinoside is disturbed in PU.1-knockdown K562 cells2014

    • 著者名/発表者名
      Nakano H, Yanagita A, Takahashi S
    • 雑誌名

      Biomedical Reports

      巻: 2 号: 4 ページ: 564-568

    • DOI

      10.3892/br.2014.265

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Allo-antigen stimulated CD8+ T cells Suppress NF-κB and Ets-1 DNA Binding Activity, and Inhibit Phosphorylated NF-κB p65 Nuclear Localization in CD4+ T cells2014

    • 著者名/発表者名
      Nagashima R, Kawakami F, Takahashi S, Obata F, Kubo M
    • 雑誌名

      Viral Immunology

      巻: 27 号: 6 ページ: 305-315

    • DOI

      10.1089/vim.2013.0113

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A PU.1 suppressive target gene, metallothionein 1G, inhibits retinoic acid-induced NB4 cell differentiation2014

    • 著者名/発表者名
      Hirako N, Nakano H, Takahashi S
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 9 号: 7 ページ: e103282-e103282

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0103282

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The differentiation effect of low dose cytosine arabinoside is disturbed in PU.1-knockdown K562 cells2014

    • 著者名/発表者名
      Nakano H, Yanagita A and Takahashi S
    • 雑誌名

      Biomedical Reports

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epigenetic regulation of the metallothionein-1A promoter by PU.1 during differentiation of THP-1 cells2013

    • 著者名/発表者名
      Suzuki S, Nakano H, Takahashi S
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 433 号: 3 ページ: 349-53

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.03.007

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fcγ receptor IIB gene polymorphism in adult Japanese patients with primary immune thrombocytopenia.2013

    • 著者名/発表者名
      Satoh T1, Miyazaki K, Shimohira A, Amano N, Okazaki Y, Nishimoto T, Akahoshi T, Munekata S, Kanoh Y, Ikeda Y, Higashihara M, Takahashi S, Kuwana M.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: Sep 12;122 号: 11 ページ: 1991-2

    • DOI

      10.1182/blood-2013-05-501858

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epigenetic aberrations in myeloid malignancies (Review).2013

    • 著者名/発表者名
      Takahashi S.
    • 雑誌名

      Int J Mol Med.

      巻: Sep;32 号: 3 ページ: 532-8

    • DOI

      10.3892/ijmm.2013.1417

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epigenetic aberrations in myeloid malignancies2013

    • 著者名/発表者名
      Takahashi S
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Medicine

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gene Expression Profiling Identifies HOXB4 as a Direct Downstream Target of GATA-2 in Human CD34+ Hematopoietic Cells2012

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara T, Yokoyama H, Okitsu Y, Kamata M, Fukuhara N, Onishi Y, Fujimaki S, Takahashi S, Ishizawa K, Bresnick E and Harigae H
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 7 号: 9 ページ: e40959-e40959

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0040959

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular functions of metallothionein and its role in hematological malignanceis2012

    • 著者名/発表者名
      Takahashi S
    • 雑誌名

      Journal of Hematology & Oncology

      巻: 5 号: 1 ページ: 41-41

    • DOI

      10.1186/1756-8722-5-41

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Opposing Role, Depending on the Stage, of PU.1 during Erythroid Differentiation2012

    • 著者名/発表者名
      Takahashi S
    • 雑誌名

      Journal of Blood & Lymph

      巻: 2 号: 02

    • DOI

      10.4172/2165-7831.1000e108

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The differentiating and apoptotic effects of 2-aza-5’-deoxycytidine are dependent on the PU.1 expression level in PU.1-transgenic K562 cells2012

    • 著者名/発表者名
      Aoyama S, Nakano H, Danbara M, Higashihara M, Harigae H, Takahashi S
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: in press 号: 4 ページ: 775-781

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.03.071

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The expressions of PU.1 and signal regulatory protein alfa 1 are correlated in PU.1 transgenic K562 cells2012

    • 著者名/発表者名
      Iseki Y, Nakahara M, Kubo M, Obata F, Harigae H, Takahashi S
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Medicine

      巻: 29(2) ページ: 319-23

    • DOI

      10.3892/ijmm.2011.827

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of ERK and p38 by the addition of arsenic trioxide in Flt3-ITD cells2011

    • 著者名/発表者名
      Suzuki S, Inaba H, Satoh T, Okazaki T, Takahashi S
    • 雑誌名

      Open Journal of Blood Diseases

      巻: 1(2) 号: 02 ページ: 9-11

    • DOI

      10.4236/ojbd.2011.12003

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Current findings for recurring mutations in acute myeloid leukemia2011

    • 著者名/発表者名
      Takahashi S
    • 雑誌名

      Journal of Hematology and Oncology

      巻: 4(36) 号: 1 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1186/1756-8722-4-36

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Downstream molecular pathways of FLT3 in the pathogenesis of acute myeloid leukemia: biology and therapeutic implications2011

    • 著者名/発表者名
      Takahashi S
    • 雑誌名

      Journal of Hematology and Oncology

      巻: 4(13) 号: 1 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1186/1756-8722-4-13

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of albumin bound fatty acids on the growth of the human T lymphoblastic cell line Jurkat2011

    • 著者名/発表者名
      Okazaki T, Iwasaki T, Fukuoka A, Suzuki M, Katagiri H, Okano T, Takahashi S
    • 雑誌名

      In Vitro Cellular & Developmental Biology-Animal

      巻: 47(9) 号: 9 ページ: 615-617

    • DOI

      10.1007/s11626-011-9454-z

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Detection of Anti-Thrombopoietin antibodies in patients with immune thrombocytopenia2014

    • 著者名/発表者名
      Satoh T, Miyazaki T, Osawa E, Modegi N, Kita A, Kurihara S, Kawasaki Y, Shimada N, Nagane K, Higashihara M, Takahashi S
    • 学会等名
      American Society of Hematology Meeting
    • 発表場所
      San Francisco Mascone Convention Center, San Francisco, USA
    • 年月日
      2014-12-08
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 急性前骨髄性白血病(NB4)細胞におけるメタロチオネイン1G過剰発現の細胞分化・ストレス反応への影響2014

    • 著者名/発表者名
      平子奈緒美、中野博子、高橋伸一郎
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-11-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of anti-thrombopoietin antibody in patients with immune thrombocytopenia2014

    • 著者名/発表者名
      Satoh T, Miyazaki K, Shimada N, Nagane K, Kita A, Kurihara S, Kawasaki Y, Kodaira Y, Osawa E, Modegi N, Higashihara M, Takahashi S
    • 学会等名
      日本血液学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2014-11-02
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] メタロチオネイン1-Gの過剰発現は全トランス型レチノイン酸による急性前骨髄球性白血病細胞分化を阻害する2014

    • 著者名/発表者名
      高橋伸一郎
    • 学会等名
      日本検査血液学会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2014-07-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Detection of anti-thrombopoietin autoantibody among immune thrombocytopenic patients2014

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki T, Satoh T, Osawa E, Modegi N, Kita A, Kurihara S, Kawasaki Y, Shimada N, Nagane K, Higashihara M, Takahashi S
    • 学会等名
      19th Congress of European Hematology Association Meeting
    • 発表場所
      Milano Congressi, Milan, Italy
    • 年月日
      2014-06-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 免疫性血小板減少症におけるトロンボポエチンに対する自己抗体の解析2014

    • 著者名/発表者名
      佐藤隆司、宮崎浩二、大沢絵莉子、茂出木菜穂美、 喜多晃子、栗原紗恵子、川崎友里、小平祐衣、東原正明、高橋伸一郎
    • 学会等名
      日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2014-05-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Acute myeloid leukemia biology: recurrent mutations, and analysis of PU.1 target genes2014

    • 著者名/発表者名
      Takahashi S
    • 学会等名
      Time on advances in haematological disorders, the “target therapy”
    • 発表場所
      Ospedale Vincenzo Cervello, Palermo, Italy
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] MT-1G disturbs ATRA induced differentiation of NB4 cells through the inhibition of p532013

    • 著者名/発表者名
      Hirako N, Nakano H and Takahashi S
    • 学会等名
      日本血液学会
    • 発表場所
      ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育会館(札幌)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 免疫性血小板減少症における抗トロンボポエチン抗体の解析2013

    • 著者名/発表者名
      佐藤隆司、宮崎浩二、大沢絵莉子、茂出木菜穂美、喜多晃子、栗原紗恵子、川崎友里、小平祐衣、東原正明、高橋伸一郎
    • 学会等名
      日本臨床免疫学会総会
    • 発表場所
      海峡メッセ下関(下関)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] NB4細胞分化におけるPU.1標的遺伝子メタロチオネイン(MT)-1及びビメンチン(VIM)発現解析2011

    • 著者名/発表者名
      鈴木佐和美、高橋伸一郎他
    • 学会等名
      第73回日本血液学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] 5-aza-2'-deoxycytidineの細胞周期への影響はPU.1の発現量と関連する2011

    • 著者名/発表者名
      青山紗由里、高橋伸一郎他
    • 学会等名
      第73回日本血液学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [学会発表] Over-expression of Metallothionein-1 inhibits retinoic acid induced NB4 cell differentiation

    • 著者名/発表者名
      Takahashi S, Hirako N, Suzuki S and Nakano H
    • 学会等名
      日本血液学会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of Fcg receptor 2A, 2B and 3A polymorphisms in adults with immune thrombocytopenia

    • 著者名/発表者名
      Satoh T, Shimohira A, Amano N, Okazaki Y, Nishimoto T, Akahoshi T, Munekata S, Knoh Y, Okada J, Ikeda Y, Miyazaki K, Higashihara M, Kuwana M and Takahashi S
    • 学会等名
      日本血液学会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [図書] Myeloid Leukemia/ Basic Mechanisms of Leukemogenesis (Editor: Steffen Koschmieder and Utz Krug), Chapter 132011

    • 著者名/発表者名
      Takahashi S
    • 総ページ数
      24
    • 出版者
      Intech Open Access Publisher
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [備考] 北里大学医療衛生学部医療検査学科血液学研究室ホームページ

    • URL

      http://www.kitasato-u.ac.jp/ahs/ml/ketsueki/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 大学プレスセンター 北里大学が顆粒球系細胞分化を制御する遺伝子を新たに同定

    • URL

      http://www.u-presscenter.jp/modules/bulletin/index.php?page=article&storyid=7318

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 北里大学医療衛生学部血液学ホームページ

    • URL

      http://www.kitasato-u.ac.jp/ahs/ml/ketsueki/

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 北里大学医療衛生学部血液学ホームページ

    • URL

      http://www.ahs.kitasato-u.ac.jp/~hematolo/index.html

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.ahs.kitasato-u.ac.jp/~hematolo/takahashiaml.html

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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