血管内皮細胞由来マイクロパーティクルによるＤＩＣ病態早期診断法の研究

• 研究課題/領域番号: 23590694
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 野村 昌作 関西医科大学, 医学部, 教授 (20218358)
• 研究分担者: 伊藤 量基 関西医科大学, 医学部, 准教授 (70434826)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 血管内皮細胞由来マイクロパーティクル / HMGB1 / リコンビナントトロンボモジュリン / SIRS / DIC / 造血器腫瘍 / EDMP / TNFα / CD144 / TF / L-selectin / Mac-1 / MAPK / PKC

研究概要

マイクロパーティクル(MP)による樹状細胞(DC)活性化能を検討した。トロンビン・レセプター刺激ペプチド(TRAP)で刺激した血小板は、DC亜群の成熟活性化度合いを示す各種マーカーの発現を増強した。またこれらの増強の程度は、MPの追加によってさらに顕著であった。次に、造血器腫瘍に合併したDIC患者を対象に、HMGB1とサイトカイン・ケモカイン・血管内皮由来MP(EDMP)を測定したところ、それぞれに有意な相関関係がみられた。さらにrTM療法により、HMGB1とEDMPの有意な改善が観察された。DIC早期診断法として、HMGB1とEDMPの測定は重要であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Plasmacytoid dendritic cells have a cytokine-producing capacity to enhance ICOS ligand-mediated IL-10 production during T-cell priming. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogata M, Ito T, Shimamoto K, Nakanishi T, Satsutani N, Miyamoto R, Nomura S.
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 25 号: 3 ページ: 171-182
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum Interleukin 6 Before and After Therapy with Tocilizumab Is a Principal Biomarker in Patients with Rheumatoid Arthritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimamoto K, Ito T, Ozaki Y, Amuro H, Tanaka A, Nishizawa T, Son Y, Inaba M, Nomura S.
  • 雑誌名: The Journal of Rheumatology 巻: 40 号: 7 ページ: 1074-1081
  • DOI: 10.3899/jrheum.121389
• [雑誌論文] Aliskiren, a direct rennin inhibitor, improves vascular endothelial function in patients on hemodialysis independent of antihypertensive effect-a pilot study- (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidekazu Moriya, Shuzo Kobayashi, Takayasu Ohtake, Daimu Tutumi, Yasuhiro Mochida, Kunihiro Ishioka, Machiko Oka, Kyoko Maesato, Sumi Hidaka, Shosaku Nomura
  • 雑誌名: Kidney & Blood Pressure Research 巻: vol.37, no.2-3 号: 2-3 ページ: 190-198
  • DOI: 10.1159/000350144
• [雑誌論文] DICの診断基準と治療薬の知見 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野村昌作
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 102 ページ: 153-159
  • NAID: 10031170576
• [雑誌論文] Recombinant thrombomodulin reduces the elevation of PAI-1 after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hotta M, Yoshimura H, Nakanishi T, Fujita S, Ishii K, Ito T, Nomura S
  • 雑誌名: 生体防御の臨床 巻: 1 ページ: 22-24
• [雑誌論文] 生体防御とマイクロパーティクル (2013)
  • 著者名/発表者名: 野村 昌作
  • 雑誌名: 生体防御の臨床 巻: 1 ページ: 3-11
• [雑誌論文] 造血器疾患と止血凝固(第1回) 造血幹細胞移植に関連した凝固異常病態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野村昌作
  • 雑誌名: Thrombosis Medicine 巻: 3 ページ: 68-72
  • NAID: 40019599355
• [雑誌論文] 多発性骨髄腫と凝固線溶異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤田真也, 野村昌作
  • 雑誌名: Thrombosis Medicine 巻: 3 ページ: 271-274
• [雑誌論文] Role of hematopoietic stem cell transplantation for relapsed acute promyelocytic leukemia: a retrospective analysis of JALSG-APL97. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Asou N, Iwanaga M, Hyo R, Nomura S, Kiyoi H, Okada M, Inaguma Y, Matsuda M, Yamauchi T, Ohtake S, Izumi T, Nakaseko C, Ishigatsubo Y, Shinagawa K, Takeshita A, Miyazaki Y, Ohnishi K, Miyawaki S, Naoe T; Japan Adult Leukemia Study Group.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 号: 10 ページ: 1339-1345
  • DOI: 10.1111/cas.12230
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGFβ(1) and sCTLA-4 levels are increased in eltrombopag-exposed patients with ITP. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita S, Nakanishi T, Yoshimura H, Hotta M, Nakamichi N, Tamaki T, Ishii K, Ito T, Nomura S.
  • 雑誌名: Thrombosis research 巻: 130 号: 3 ページ: 415-419
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2012.06.002
• [雑誌論文] Effects of pitavastatin on plasminogen activator inhibitor-1 in hyperlipidemic patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Shosaku Nomura, Takehito Taniura, Akira Shouzu, Seitarou Omoto, Norihito Inami, Shinya Fujita, Takeshi Tamaki, Takashi Yokoi, Toshiki Shimizu, Tomoki Ito
  • 雑誌名: International Journal of General Medicine 巻: vol.2012.:5 ページ: 535-540
• [雑誌論文] マイクロパーティクルと病態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田真也, 横井崇, 野村昌作
  • 雑誌名: Annual Review血液 巻: 2012 ページ: 245-251
• [雑誌論文] 血管内皮細胞とトロンボモジュリンの新機能 造血幹細胞移植とトロンボモジュリン (2012)
  • 著者名/発表者名: 野村昌作
  • 雑誌名: Thrombosis Medicine 巻: 2 ページ: 42-48
• [雑誌論文] 特集 循環器病のバイオマーカー 3.各種バイオマーカーの循環器疾患における意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田真也, 玉置岳史, 野村昌作
  • 雑誌名: Heart View 巻: vol.16 ページ: 206-209
• [雑誌論文] マイクロパーティクルの測定と標準化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野村 昌作, 藤田 真也, 玉置 岳史, 東 秀二, 永井 豊
  • 雑誌名: 細胞 巻: 44 ページ: 667-670
  • NAID: 40019543522
• [雑誌論文] Platelet-derived microparticles cause CD154-dependent activation of dendritic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Shosaku Nomura, Tomoki Ito, et al
  • 雑誌名: Platelets 巻: 23 号: 1 ページ: 81-82
  • DOI: 10.3109/09537104.2011.595850
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of miglitol in platelet-derived microparticle, adiponectin, and selectin level in patients with type 2 diabetes mellitus (2011)
  • 著者名/発表者名: Shosaku Nomura, Seitarou Omoto, Takashi Yokoi, Shinya Fujita, Ryotaro Ozasa, Noritaka Eguchi, Akira Shouzu
  • 雑誌名: International Journal of General Medicine 巻: vol.2011.:4 ページ: 539-545
• [雑誌論文] The correlation between platelet activation markers and HMGB1 in patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Shosaku Nomura, Tomoki Ito, et al
  • 雑誌名: Platelets 巻: 22 号: 5 ページ: 396-397
  • DOI: 10.3109/09537104.2011.553970
  • 査読あり
• [雑誌論文] フローサイトメトリーによるマイクロパーティクル計測の標準化に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野村昌作、稲見則仁、藤田真也、小笹亮太郎、東秀二、永井豊
  • 雑誌名: CYTOMETRY RESEARCH 巻: 21巻 ページ: 71-84
  • NAID: 10028165442
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血球由来マイクロパーティクルと血管病変 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野村昌作
  • 雑誌名: 日本血栓止血学会誌 巻: 22巻 ページ: 24-32
  • NAID: 10031162918
  • 査読あり
• [雑誌論文] The correlation between platelet activation markers and HMGB1 in patients with disseminated intravascular coagulation and hematologic malignancy (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomura S, Fujita S, Ozasa R, Nakanishi T, Miyaji M, Mori S, Ito T, Ishii K
  • 雑誌名: Platelets 巻: 22巻 ページ: 396-397
  • 査読あり
• [学会発表] Effects of recombinant thrombomodurin for cytokines, chemokines and soluble molecules after allogeneic stem cell transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuyoshi Ishii, Shosaku Nomura, Shinya Fujita, Tomoki Ito
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌市)
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] Effects of recombinant thrombomodurin for cytokines, chemokines and soluble molecules after allogeneic stem cell transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishii K, Nomura S, Fujita S, Ito T
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: 北海道（ロイトン札幌・さっぽろ芸文館・札幌市教育文化会館）
• [学会発表] 慢性骨髄性白血病患者におけるサイトカイン・ケモカイン・可溶性分子・止血凝固系マーカーの評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井一慶, 魚嶋伸彦, 前田裕弘, 堀田雅章, 吉村英晃, 藤田真也, 中道尚人, 宮地理彦, 伊藤量基, 桂田達也, 浦瀬文明, 林邦雄, 野村昌作
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市左京区)
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] An intimate link between dendritic cells and platelets in the maintenance of allergic response (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahisa Nakanishi, Tomoki Ito, Muneo Inaba, Shousaku Nomura
  • 学会等名: XXVII Congress of the International Society for Advancement of Cytometry
  • 発表場所: ドイツ（ライプツィヒ）
• [学会発表] 樹状細胞と血小板の共同作用によるアレルギー性炎症の新たな機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中西 孝尚, 伊藤 量基, 稲葉 宗夫, 野村 昌作
  • 学会等名: 第22回日本サイトメトリー学会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪）
• [学会発表] Preventive effects of recombinant thrombomodulin for veno-occlusive disease after allogeneic stem cell transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahisa Nakanishi, Ryotaro Ozasa, Masaaki Hotta, Shinya Fujita, Naoto Nakamichi, Michihiko Miyaji, Shniichiro Mori, Tomoki Ito, Kazuyoshi Ishii, Shosaku Nomura
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2011-10-14
• [図書] ADIPONECTIN, Effects of losartan/hydrochlorothiazins on adiponectin and angiopathy-related markers in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus (2012)
  • 著者名/発表者名: Shosaku Nomura, et al
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc. New York
• [図書] LUPUS, APRV (airway pressure-release ventilation) as supportive management for diffuse alveolar hemorrhage with systemic lupus erythematosus (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Ozaki, Shosaku Nomura
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc. New York
• [図書] Cell Transplant., New therapeutic strategy for veno-occlusive disease after hematopoietic stem cell transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Shosaku Nomura, et al
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc. New York
• [図書] Cor Art Dis Cardiac Arr Bypass Surg, Significance of CD142-positive cell-derived microparticles after percutaneous coronary intervention in patients with coronary artery disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Norihito Inami, Shosaku Nomura, et al
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc. New York
• [図書] EBM 血液疾患の治療 2013-2014 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田真也, 野村昌作
  • 出版者: 中外医学社