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脳血管内皮の微細構造変化に着目したアルツハイマー病の病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 23590874
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 内科学一般(含心身医学)
研究機関独立行政法人国立循環器病研究センター

研究代表者

林 真一郎  独立行政法人国立循環器病研究センター, 病院, 医師 (20396740)

研究分担者 里 直行  大阪大学, 医学系研究科, 寄付講座准教授 (70372612)
連携研究者 山本 章嗣  長浜バイオ大学, バイオサイエンス研究科, 教授 (30174775)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2011年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードアルツハイマー病 / オートファジー / 血管内皮
研究概要

脳神経のみならず全身とのクロストークを持つ脳血管に、アルツハイマー病の病態解明の新しい手がかりがあると考え本研究を開始した。
アルツハイマー病モデルマウスでは、明らかな記憶障害が見られ、同時に海馬微小血管の密度が著名に減少していることを発見した。電子顕微鏡解析では、脳微小血管内皮のオートファジー誘導が確認でき、さらには細胞間タイトジャンクションの著名な拡大も発見した。オートファジーの誘導は、脳微小血管内皮のみならず血管周囲の神経細胞においても確認できた。
アルツハイマー病早期における脳血管内皮のオートファジーカスケードの変化と内皮再生能の低下が確認できた。新しい病態解明の手がかりを得た。

報告書

(4件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 2011 実施状況報告書
  • 研究成果

    (51件)

すべて 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (27件) (うち査読あり 17件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (22件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Comparison of efficacy of intensive versus mild pitavastatin therapy on lipid and inflammation biomarkers in hypertensive patients with dyslipidemia2014

    • 著者名/発表者名
      Iwashima/Jesmin S et al.
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 9 号: 2 ページ: e89057-e89057

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0089057

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Trend of office and home blood pressure control in treated hypertensive patients: Changes in antihypertensive medication and salt intake2014

    • 著者名/発表者名
      Ohta Y, Hayashi S(他6名)
    • 雑誌名

      Clin Exp Hypertens

      巻: 36 号: 2 ページ: 103

    • DOI

      10.3109/10641963.2014.892118

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Trend of office and home blood pressure control in treated hypertensive patients2014

    • 著者名/発表者名
      Ohta Y, Hayashi S 他
    • 雑誌名

      Clin Exp Hypertens

      巻: 36 ページ: 103-107

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oxidative stress and cyclic strain mediated smad6 regulation in vascular endothelial cells correlates with autophagy induction and endothelial dysfunction2013

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S, Matsushita H(他2名)
    • 雑誌名

      Stroke

      巻: vol.44(supple)(WOS:000330540201654) ページ: 111-111

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phenotypic alterations of brain microvascular endothelium in a murine model of Alzheimer disease2013

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S, Sato N(他2名)
    • 雑誌名

      Stroke

      巻: vol.44(supple)(WOS:000330540200332) ページ: 442-442

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Response to renal resistive index and cardiovascular and renal outcomes in essential hypertension2013

    • 著者名/発表者名
      Doi Y, Hayashi S(他7名)
    • 雑誌名

      Hypertension

      巻: vol.61

    • URL

      http://hyper.ahajournals.org/content/61/2/e23.long

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Control of home blood pressure with an amlodipine-or losartan-based regimen and progression of carotid artery intima-media thickness in hypertensive patients: The HOSP substudy2013

    • 著者名/発表者名
      Ohta Y, Hayashi S(他8名)
    • 雑誌名

      Clin Exp Hypertens

      巻: 35 号: 4 ページ: 279

    • DOI

      10.3109/10641963.2013.780074

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/24c67b4f-ad8a-4d4a-9f7c-5ecd0650f89f

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of bezafibrate on office, home and ambulatory blood pressure in hypertensive patients with dyslipidemia2013

    • 著者名/発表者名
      Ohta Y, Hayashi S(他4名)
    • 雑誌名

      J Hum Hypertens

      巻: 27 号: 7 ページ: 417

    • DOI

      10.1038/jhh.2012.64

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased blood-brain barrier vulnerability to systemic inflammation in an Alzheimer disease mouse model2013

    • 著者名/発表者名
      Takeda S, Sato N(他4名)
    • 雑誌名

      Neurobiol Aging

      巻: vol.34 ページ: 2064-2070

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 治療抵抗性高血圧とは、定義と頻度2013

    • 著者名/発表者名
      林真一郎、河野雄平
    • 雑誌名

      血圧

      巻: 20巻 ページ: 517-523

    • URL

      http://www.sentan.com/cgi-bin/db_n.cgi?mode=view_backno&no=985

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 本態性高血圧患者を対象にしたアムロジピン5mg+イルベサルタン100mgの併用と、トリクロロメチアジド1mg+イルベサルタン100mgの併用に関する比較試験2013

    • 著者名/発表者名
      岩嶋義雄、林真一郎(他3名)
    • 雑誌名

      Therapeutic Research

      巻: 34巻 ページ: 787-796

    • URL

      http://www.lifescience.co.jp/tr/13/tr1306.html

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 高血圧患者における降圧薬物の降圧度と腎機能および尿酸値の変化-GEANE研究サブスタデイー2013

    • 著者名/発表者名
      大田祐子、林真一郎(他5名)
    • 雑誌名

      日本未病システム学会雑誌

      巻: 19巻 ページ: 116-121

    • URL

      http://www.mibyou.gr.jp/kikanshi.htm

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] コントロール不良高血圧患者を対象としたテルミサルタン/ヒドロクロロチアジド配合錠の降圧効果と代謝・腎機能への影響についての検討2013

    • 著者名/発表者名
      岩嶋義雄、林真一郎(他2名)
    • 雑誌名

      血圧

      巻: 20巻 ページ: 517-523

    • URL

      http://www.sentan.com/cgi-bin/db_n.cgi?mode=view_backno&no=954

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Response to renal resistive index and cardiovascular and renal outcomes in essential hypertension2013

    • 著者名/発表者名
      Doi Y, Hayashi S 他
    • 雑誌名

      Hypertension

      巻: 61

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] Control of home blood pressure with an amlodipine- or losarutan-based regimen and progression of carotid artery intima-media thickness in hypertensive patients: the HOSP sub study2013

    • 著者名/発表者名
      Ohta Y, Hayashi S 他
    • 雑誌名

      Clin Exp Hypertens

      巻: 35 ページ: 279-284

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of bezafibrate on office, home and ambulatory blood pressure in hypertensive patients with dyslipidemia2013

    • 著者名/発表者名
      Ohta Y, Hayashi S 他
    • 雑誌名

      J Hum Hypertens

      巻: 60 ページ: 417-420

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 本態性高血圧患者を対象にしたアムロジピン5mg+イルベサルタン100mgの併用と、トリクロルメチアジド1mg+イルベサルタン100mgの併用に関する比較試験2013

    • 著者名/発表者名
      岩嶋義雄、林真一郎 他
    • 雑誌名

      Therapeutic Research

      巻: 34 ページ: 787-796

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] 高血圧患者における降圧薬別の降圧度と腎機能および尿酸値の変化―GEANE研究サブスタデイー2013

    • 著者名/発表者名
      大田祐子、林真一郎 他
    • 雑誌名

      日本未病システム学会雑誌

      巻: 19 ページ: 116-121

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] コントロール不良高血圧患者を対象にしたテルミサルタン/ヒドロクロロチアジド配合錠の降圧効果と代謝・腎機能への影響についての検討2013

    • 著者名/発表者名
      岩嶋義雄、林真一郎 他
    • 雑誌名

      血圧

      巻: 20 ページ: 517-523

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [雑誌論文] Control of home blood pressure with an amlodipine- or losartan-based regimen and progression of carotid artery intima-media thickness in hypertensive patients: The HOSP Substudy2013

    • 著者名/発表者名
      Ohta Y, Hayashi S 他
    • 雑誌名

      Clin Exp Hypertens

      巻: 未定

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cilostazol regulates endothelial autophagy and preserves endothelial potential for re-endothelialization upon use of sirolimus-eluting stent2013

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S
    • 雑誌名

      Japan Circulation Society News

      巻: 未定

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Guideline for the use and interpretation assays for monitoring autophagy2012

    • 著者名/発表者名
      Klionsky DJ, Hayashi S, Yamamoto A(他1267名、421名)
    • 雑誌名

      Autophagy

      巻: vol.8 ページ: 445-544

    • URL

      https://www.landesbioscience.com/journals/autophagy/article/19496/?nocache=1839736584

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Renal resistive index and cardiovascular and renal outcomes in essential hypertension2012

    • 著者名/発表者名
      Doi Y, Hayashi S 他
    • 雑誌名

      Hypertension

      巻: 60 号: 3 ページ: 770

    • DOI

      10.1161/hypertensionaha.112.196717

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human gastric cancer organize neighboring lymphatic vessels via recruitment of bone marrow-derived lymphatic endothelial progenitor cells2012

    • 著者名/発表者名
      Tawada M, Hayashi S(他3名)
    • 雑誌名

      vol.47

      ページ: 1057-1060

    • NAID

      10031122093

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential regulation of amyloid precursor protein/presenilin 1 interaction during Ab40/42 production detected using fusion constructs2012

    • 著者名/発表者名
      Sato N
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7 号: 11 ページ: e48551-e48551

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0048551

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human gastric cancer organize neighboring lymphatic vessels via recruitment of bone marrow-derived lymphatic endothelial progenitor cells2012

    • 著者名/発表者名
      Tawada M, Hayashi S 他
    • 雑誌名

      J Gastroenterol

      巻: 47 号: 9 ページ: 1057-1060

    • DOI

      10.1007/s00535-012-0638-4

    • NAID

      10031122093

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy2012

    • 著者名/発表者名
      Klionsky DJ, Hayashi S 他
    • 雑誌名

      Autophagy

      巻: 8 ページ: 1-100

    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Cyclic strain and oxidative stress mediated smad6 regulation correlates with vascular endothelial autophagy and dysfunction2014

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S
    • 学会等名
      日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-03-21
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Renal dopler sonography predicts cardiovascular and renal outcomes2014

    • 著者名/発表者名
      Kusunoki H, Hayashi S 他
    • 学会等名
      The 18th International Vascular Biology Meeting
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Cyclic Strain and Oxidative Stress Mediated Smad6 Regulation Correlates with Vascular Endothelial Autophagy and Dysfunction2014

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S
    • 学会等名
      第78回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 高血圧におけるオートファジー制御2013

    • 著者名/発表者名
      林真一郎
    • 学会等名
      日本高血圧学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2013-10-25
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 高血圧発症早期における血管内皮細胞の微小構造変化2013

    • 著者名/発表者名
      林真一郎
    • 学会等名
      臨床高血圧フォーラム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-05-26
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Cilostazol regulates endothelial autophagy and preserves endothelial potential for re-endothelialization upon use of sirolimus-eluting-stent2013

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S
    • 学会等名
      日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-03-16
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Phenotypic alterations of brain microvascular endothelium in a murine model of Alzheimer disease2013

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S
    • 学会等名
      International Stroke Conference
    • 発表場所
      Honolulu、USA
    • 年月日
      2013-02-08
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Oxidative stress and cyclic strain mediated smad6 regulation in vascular endothelial cells correlates with autophagy induction and endothelial dysfunction2013

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S
    • 学会等名
      International Stroke Conference
    • 発表場所
      Honolulu、USA
    • 年月日
      2013-02-06
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 高血圧における血管内皮のオートファジー制御2013

    • 著者名/発表者名
      林真一郎
    • 学会等名
      第36回日本高血圧学会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 高血圧患者における夜間尿と塩分摂取量簡易測定器による食塩摂取量自己測定の実用性と減塩への効果2013

    • 著者名/発表者名
      河野雄平、林真一郎 他
    • 学会等名
      第36回日本高血圧学会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 高血圧発症早期における血管内皮細胞の微小構造変化2013

    • 著者名/発表者名
      林真一郎 他
    • 学会等名
      第2回臨床高血圧フォーラム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Phenotypic alterations of brain microvascular endothelium in a murine model of Alzheimer disease2013

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S
    • 学会等名
      International Stroke Conference
    • 発表場所
      Honolulu, USA
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Oxidative stress and cyclic strain mediated smad6 regulation in vascular endothelial cells correlates with autophagy induction and endothelial dysfunction2013

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S
    • 学会等名
      International Stroke Conference
    • 発表場所
      Honolulu, USA
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Cilostazol regulates endothelial autophagy and preserves endothelial potential for re-endothelialization upon use of sirolimus-elutingsten2013

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S
    • 学会等名
      第77回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      みなとみらい、横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Endothelial autophagy and dysfunction are triggered by a cyclic strain mediated Smad6 regulation2012

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S
    • 学会等名
      International Symposium on Autophagy
    • 発表場所
      沖縄
    • 年月日
      2012-10-29
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Phosphodiesterae III inhibitor reduces vascular endothelial autophagy leading to an enhancement of re-endothelialization under the use of sirolimus2012

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S
    • 学会等名
      Meeting of International Society of Hypertension
    • 発表場所
      Sydney、Australia
    • 年月日
      2012-10-03
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Autophagy cascades correlates with phenotypic alteration of neurovascular endothelium in a mouse model of Alzheimer disease2012

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S
    • 学会等名
      Meeting of International Society of Hypertension
    • 発表場所
      Sydney、Australia
    • 年月日
      2012-10-02
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Phenotypic alteration of neurovascular endothelium in a mouse model of Alzheimer disease2012

    • 著者名/発表者名
      林真一郎
    • 学会等名
      日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2012-03-18
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Autophagy Cascade Correlates With Phenotypic Alteration of Neurovascular Endothelium in a Mouse Model Of Alzheimer Disease2012

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S
    • 学会等名
      24th Meeting of the International Society of Hypertension
    • 発表場所
      Sydney, Australia
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] PhosphodiesteraseIII Inhibitor Reduces Vascular Endothelial Autophagy Leading To an Enhancement of Re-Endothelialization under the Use of Sirolimus2012

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S
    • 学会等名
      24th Meeting of the International Society of Hypertension
    • 発表場所
      Sydney, Australia
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Endothelial autophagy and dysfunction are triggered by a cyclic strain mediated Smad6 regulation2012

    • 著者名/発表者名
      Hayashi S
    • 学会等名
      The 6th International Symposium on Autophagy
    • 発表場所
      Okinawa, Japan
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Phenotypic alteration of neurovascular endothelium in a mouse model of Alzheimer disease

    • 著者名/発表者名
      林真一郎
    • 学会等名
      第76回日本循環器病学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書
  • [図書] 血管再生治療-現状から未来を展望する2012

    • 著者名/発表者名
      林真一郎他
    • 総ページ数
      264
    • 出版者
      診断と治療社
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [図書] 血管再生治療ー現状から未来を展望する。2012

    • 著者名/発表者名
      林真一郎(分担執筆)
    • 総ページ数
      264
    • 出版者
      診断と治療社
    • 関連する報告書
      2011 実施状況報告書

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公開日: 2011-08-05   更新日: 2019-07-29  

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