ヘリコバクター感染胃癌マウスにおける骨髄由来細胞とインターロイキン１７の役割

• 研究課題/領域番号: 23590919
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 高石 繁生 九州大学, 学内共同利用施設等, 准教授 (20596829)
• 研究協力者: WANG Timothy C. コロンビア大学, 医学部消化器内科, 教授 ; 早河 翼 コロンビア大学, 医学部消化器内科, 主任研究員
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 胃発癌マウス / 胃前庭部上皮幹細胞 / Lgr5陽性細胞 / ガストリン/CCK２受容体 / プロガストリン / ヘリコバクター菌感染 / 発癌物質メチルニトロソウレア / CCK２受容体阻害薬YF476 / ガストリン/CCK2受容体 / 国際情報交換（アメリカ合衆国） / 国際情報交換、アメリカ合衆国 / 「国際情報交流、アメリカ合衆国」 / 国際情報交流、アメリカ合衆国

研究成果の概要

ガストリン/CCK2受容体は、マウス胃前庭部に存在する胃粘膜上皮幹細胞のマーカーであることが判明し、この幹細胞は主に基底部から4番目に位置しており、基底部に存在することが既に報告されているLgr5陽性幹細胞とは異なる細胞集団である。
ガストリン前駆体であるプロガストリンは、Lgr5陰性細胞を陽性細胞へ変換することにより、発癌物質メチルニトロソウレア投与にて生じるマウス胃前庭部発癌に寄与しており、このシグナルを阻害することにより胃前庭部発癌を抑制できる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] CCK2R identifies and regulates gastric antral stem cell states and carcinogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa Y, Jin G, Wang H, Chen X, Westphalen CB, Asfaha S, Renz BW, Ariyama H, Dubeykovskaya ZA, Takemoto Y, Lee Y, Muley A, Tailor Y, Chen D, Muthupalani S, Fox JG, Shulkes A, Worthley DL, Takaishi S, Wang TC.
  • 雑誌名: Gut 巻: 64(4) 号: 4 ページ: 544-553
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2014-307190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progastrin Promotes Antral Carcinogenesis and Gastric Stem Cell Function (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoku Hayakawa, Shigeo Takaishi, Guangchun Jin, Hiroshi Ariyama, Christoph B. Westphalen, Samuel Asfaha, Yagnesh H. Tailor, Wataru Shibata, Xiangdong Yang, Duan Chen, Mark T. Whary, Sureshkumar Muthupalani, James G. Fox, Arthur Shulkes, Timothy C. Wang
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: Vol. 144, Issue 5, Suppl. 1
  • 査読あり
• [雑誌論文] The unfolded protein response is activated in Helicobacter-induced gastric carcinogenesis in a non-cell autonomous manner (2013)
  • 著者名/発表者名: Baird M, Woon Ang P, Clark I, Bishop D, Oshima M, Cook MC, Hemmings C, Takaishi S, Worthley D, Boussioutas A, Wang TC, Taupin D.
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: 93(1) 号: 1 ページ: 112-122
  • DOI: 10.1038/labinvest.2012.131
  • 査読あり
• [雑誌論文] P53 gene mutation increases progastrin dependent colonic proliferation and colon cancer formation in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ramanathan V, Jin G, Westphalen CB, Whelan A, Dubeykovskiy A, Takaishi S, Wang TC.
  • 雑誌名: Cancer Investigation 巻: 30(4) 号: 4 ページ: 275-286
  • DOI: 10.3109/07357907.2012.657814
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo analysis of mouse gastrin gene regulation in enhanced GFP-BAC transgenic mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaishi S, Shibata W, Tomita H, Jin G, Yang X, Ericksen R, Dubeykovskaya Z, Asfaha S, Quante M, Betz KS, Shulkes A, Wang TC.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 300(2) 号: 2 ページ: G334-G344
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00134.2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow-derived myofibroblasts contribute to the mesenchymal stem cell niche and promote tumor growth. (2011)
  • 著者名/発表者名: Quante M, Tu SP, Tomita H, Gonda T, Wang SS, Takaishi S, Baik GH, Shibata W, Diprete B, Betz KS, Friedman R, Varro A, Tycko B, Wang TC.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 19(2) 号: 2 ページ: 257-272
  • DOI: 10.1016/j.ccr.2011.01.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of gastric carcinogenesis by the hormone, gastrin, is mediated by suppression of TFF1 epigenetic silencing. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomita H, Kawakami K, Minamoto T, et al
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 140 (3) 号: 3 ページ: 879-91
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2010.11.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-γ inhibits gastric carcinogenesis by inducing epithelial cell autophagy and T-cell apoptosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tu SP, Quante M, Bhagat G, Takaishi S, Cui G, Yang XD, Muthuplani S, Shibata W, Fox JG, Pritchard DM, Wang TC.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 71(12) 号: 12 ページ: 4247-4259
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-10-4009
  • 査読あり
• [学会発表] Progastrin Promotes Antral Carcinogenesis and Gastric Stem Cell Function (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa Y, Takaishi S, Jin G, Ariyama H, Westphalen CB, Asfaha S, Tailor Y, Shibata W, Yang X, Chen D, Whary MT, Muthupalani S, Fox JG, Shulkes A, Wang TC
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2013
  • 発表場所: アメリカ合衆国、フロリダ
• [学会発表] Bone marrow-derived myofibroblasts contribute to the mesenchymal stem cell niche (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaishi S
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] Progastrin Promotes Antral Carcinogenesis and Gastric Stem Cell Function
  • 著者名/発表者名: Yoku Hayakawa, Shigeo Takaishi, Guangchun Jin, Hiroshi Ariyama, Christoph B. Westphalen, Samuel Asfaha, Yagnesh H. Tailor, Wataru Shibata, Xiangdong Yang, Duan Chen, Mark T. Whary, Sureshkumar Muthupalani, James G. Fox, Arthur Shulkes, Timothy C. Wang
  • 学会等名: Digestive Disease Week,
  • 発表場所: Orange County Convention Center, FL, USA
• [図書] G.I. Research 第20巻1号 総説「胃癌・大腸癌幹細胞」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高石繁生
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 最新内科学、６章 内科疾患と腫瘍学、２ 癌幹細胞 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高石繁生、赤司浩一
  • 出版者: 西村書店